Аптечный склад медицинской академии

Опубликовано в журнале:
Вестник педиатрической фармакологии
и нутрициологии. - №1, 2007

Российский государственный медицинский университет,
кафедра детских болезней № 3
Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Росздрава

Коррекция нарушений
вегетативного гомеостаза и внутриклеточного энергообмена
у часто болеющих детей

Т.Н. Накостенко, С.О. Ключников, В.С. Сухоруков

Приводятся результаты изучения влияния комбинированного применения препаратов Пантогам и Элькар на показатели энергетического статуса лимфоцитов периферической крови и состояние вегетативной нервной системы у часто болеющих детей дошкольного и младшего школьного возраста. Обследованы 50 детей дошкольного и младшего школьного возраста (от 3-х до 9-ти лет) по частоте респираторных заболеваний, относящиеся к категории «часто болеющих». В качестве средств метаболической коррекции были использованы лекарственные препараты Пантогам и L-карнитин (Элькар 20%). Показано, что комплексное применение пантогама и карниэля позволяет существенно улучшить состояние здоровья часто болеющих детей, нормализуя механизмы вегетативной регуляции организма и стабилизируя клеточный энергообмен.

Результаты многочисленных эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что в среднем каждый ребенок переносит от 3 до 5 эпизодов ОРЗ в год. Наибольшая заболеваемость острыми респираторными инфекциями встречается у детей раннего возраста, дошкольников и младших школьников [1]. Дети первых лет жизни болеют ОРЗ в течение года в 2-2,5 чаще, чем дети в возрасте 10 лет и старше. Рецидивирующие респираторные инфекции приводят к нарушениям функционального состояния организма, могут обуславливать срыв адаптации и вызывать развитие хронической патологии.

Необходимо выделять комплекс факторов, влияющих на повышенную частоту ОРЗ у детей: анатомо-физиологические особенности респираторного тракта у детей (узкие просветы дыхательных путей, недостаточное развитие эластической ткани и др.), запаздывание созревания иммунной системы, социальные условия жизни (питание, бытовые условия) и др.

Одним из значимых факторов, влияющих на частоту простудных заболеваний, является проживание в экологически неблагоприятных районах. Повышение содержания различных ксенобиотиков в воздухе, воде, продуктах питания сопровождается накоплением их в организме, что приводит к изменениям клеточного метаболизма, нарушениям гомеостаза и иммунной защиты. Риск развития ОРЗ у детей значительно возрастает вследствие ятрогенного воздействия на организм при нерациональном использовании различных лекарственных средств – длительное и необоснованное применение антибиотиков, сульфаниламидов, салицилатов и др.[2].

Резюмируя многочисленные исследования можно констатировать, что патогенетической основой частых и длительных респираторных заболеваний является изменение иммунологической реактивности организма ребенка. Изменения при этом неспецифичны, разнонаправлены и могут затрагивать все звенья иммунитета. Однако в основе снижения противоинфекционной резистентности детей лежат транзиторные, функциональные изменения не только иммунной системы, но и всего гомеостаза, что необходимо учитывать при составлении реабилитационных программ [3].

В данной статье приводятся результаты изучения влияния комбинированного применения препаратов пантогам и карниэль на показатели энергетического статуса лимфоцитов периферической крови и состояние вегетативной нервной системы у часто болеющих детей дошкольного и младшего школьного возраста.

Пациенты

Были обследованы 50 детей дошкольного и младшего школьного возраста (от 3-х до 9-ти лет) по частоте респираторных заболеваний, относящиеся к категории «часто болеющих». Всем детям проведено общепринятое клиническое обследование.

Специальные методы исследования

Определение вегетативной деятельности с помощью кардиоинтервалографии (КИГ). Вариант направленности вегетативной деятельности ребенка определялся в соответствии с рекомендациями Р.М. Баевского (1984) с помощью КИГ. Запись КИГ при проведении клинортостатической пробы с расчетом индекса напряжения позволяет оценить вегетативную реактивность. Выделены 3 варианта вегетативной реактивности [4]: нормальный (симпатикотонический), гиперсимпатикотонический и асимпатикотонический в зависимости от ИН покоя.

Цитохимическое выявление активности митохондриальных ферментов: сукцинат-дегидрогеназы (СДГ), α-глицерофосфатдегидрогеназы (α-ГФДГ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ) лимфоцитов периферической крови методом Пирса (1957) в модификации Р.П. Нарциссова (1986), с последующей визуальной и компьютерной морфометрией (пакет программ «Видеотест»). Ферментативная активность при визуальной морфометрии выражалась в условных единицах, соответствующих среднему числу гранул формазана. Метод позволяет оценить функциональную активность отдельно лежащих митохондрий и митохондрий, объединенных в конгломераты (кластеры). Реакции проводились на мазках крови, приготовленных на обезжиренных предметных стеклах. Мазки высушивались на воздухе при комнатной температуре в течение 10-15 минут.

Выбор ферментного статуса лимфоцитов, как индикатора воздействия, основывается на многих клинико-экспериментальных исследованиях, в которых убедительно доказано, что лимфоциты – это клетки, выполняющие не только специальные функции иммунной защиты, но и являющиеся элементами единой информационной системы, точно отражающей состояние организма и процесс его развития. Кроме того, лимфоциты, будучи мигрирующими клетками, способны отражать изменения во всех клеточных популяциях организма [2,5].

СДГ – основной энергетический фермент, катализирует окисление янтарной кислоты, позволяет с высокой степенью достоверности судить о функциональной активности всего митохондриального аппарата. Локализуется на внутренней мембране митохондрий.

α-ГФДГ – фермент, отражающий работу глицерофосфатного челночного механизма по транспорту электрон-эквивалентов из цитоплазмы в митохондрии, а также обмен фосфолипидов.

ЛДГ – фермент, катализирующий обратимое восстановление пировиноградной кислоты до молочной в процессе гликолиза. В организме представлен 5-тью изоферментами.

За нормативные показатели были приняты данные о возрастной динамике активности ферментов лимфоцитов, полученные в исследовании Е.И. Шабельниковой [6].

Методы коррекции

В качестве средств метаболической коррекции были использованы лекарственные препараты пантогам и L-карнитин (Элькар 20%). Дозы препаратов назначались с учетом возраста детей в соответствии с утвержденными инструкциями, однако в отличие от последних препараты применялись однократно: Элькар – до 10 часов утра, Пантогам – с 12 до 13 часов. Длительность терапии составила один месяц. Необходимо отметить, что в лечении детей не применялись какие-либо иммунотропные препараты.

Результаты исследования
и их обсуждение

Большинство из обследованных детей имели осложненное течение внутриутробного развития (хроническая и/или острая гипоксия), различную патологию на первом году жизни (рахит, анемия, дисбиоз и др.), что было общим и неспецифичным набором факторов неблагоприятного преморбидного фона. В последующем у детей были диагностированы различные изменения со стороны ЛОР-органов – 70%, центральной нервной системы (нарушения темпов речевого развития) – 67%, функциональные изменений сердечно-сосудистой системы – 55%, атопический дерматит – 12%, патология костно-мышечной системы и множественный кариес 35% и 30%, соответственно.

Результаты оценки вегетативной обеспеченности детей с помощью КИГ показали, что при исходной эйтонии у часто болеющих детей отмечается асимпатикотонический вариант вегетативной реактивности – 38,5% (табл. 2). Показано, что наиболее целесообразной реакций при патологии является гиперсимпа тикотоническая вегетативная реактивность при исходной ваготонии [4]. В наблюдаемой группе лишь 20% детей имели такой вариант реактивности. Однако обращает на себя внимание тот факт, что данный вариант отмечен только у детей старше 5-ти лет. По-видимому, у детей до 5-ти лет направленность вегетативной регуляции приспособительных реакций имеет иной, менее функциональный путь. Полученные данные свидетельствует о скрытом напряжении в системе вегетативного обеспечения жизнедеятельности и в целом адаптационно-компенсаторных систем у этих детей в условиях хронического стресса, что с большей вероятностью можно ожидать именно у часто болеющих детей.

Выраженные изменения активности митохондриальных ферментов (СДГ, ГФДГ и ЛДГ) наблюдались в подавляющем большинстве случаев и свидетельствовали о значительных метаболических и регуляторных сдвигах у данной группы детей, что показано у часто болеющих детей в наших предыдущих исследованиях [2,5]. Сходные изменения активности митохондриальных ферментов лимфоцитов у данной категории детей были обнаружены и в исследовании Е.И. Шабельниковой [6].

На фоне комбинированной терапии у детей отмечалась положительная динамика клинических проявлений (минимизация жалоб и эмоциональной лабильности, нормализация сна и аппетита, повышалась устойчивость к нагрузкам и др.).

Также во всех наблюдениях была зарегистрирована положительная динамика изменений активности митохондриальных ферментов (рис.). Однако их активность варьировала в достаточно больших пределах от 8,7% до 62,3% – в среднем от 19,5% до 27,4%. Одной из ведущей причин столь значительной вариабельности показателей клеточного энергообмена являются существенные различия в исходной глубине нарушений и уровне адаптационно-приспособительных процессов у детей, только по частоте острых респираторных заболеваний искусственно объединяемых в одну группу «часто болеющих».

Индивидуальный анализ показал, что максимальный эффект коррекции нарушенного энергетического статуса характерен для детей с изначально наиболее низкими показателями ферментативного статуса (табл. 1). Динамика активности дегидрогеназ лимфоцитов периферической крови во многом зависит и от вегетативной реактивности: более выраженная при нормотоническом варианте; наименее – при асимпатикотоническом. Дети с асимпатикотоническим вариантом вегетативной реактивности имеют пониженные резервы ответа на терапию в отличие от детей с нормотоническим вариантом.

Как представлено в таблице 2 в результате проведенного курса метаболической терапии в 3 раза возрастает число детей с нормотоническим вариантом реактивности (с 28% до 74%) за счет уменьшения детей с избыточным и недостаточным вегетативным обеспечением.

Примененная в работе комплексная терапия в виде пантогама и карниэля может рассматриваться как «неспецифическая» для данной категории детей. Важной особенностью применявшихся препаратов явилось отсутствие каких-либо побочных эффектов даже у детей с отягощенным аллергоанамнезом и наличием признаков резидуального поражения центральной нервной системы.

Заключение

Таким образом, комплексное применение пантогама и карниэля позволяет существенно улучшить состояние здоровья часто болеющих детей, нормализуя механизмы вегетативной регуляции организма и стабилизируя клеточный энергообмен. При этом в каждом конкретном случае должны учитываться индивидуальные особенности организма ребенка, в том числе и наличие различных функциональных изменений, что необходимо для выбора адекватной программы лечения и реабилитации, включающей средства метаболической коррекции.

Таблица 1. Цитохимические показатели у детей,
получающих комбинированную терапию

терапия	СДГ		ЛДГ		ГФДГ
терапия	до лечения	динамика	до лечения	динамика	до лечения	динамика
Элькар + Пантогам	10,95 ± 0,256	13,9 ± 0,249 p<0,05	9,524± 0,174	11,33± 0,259 p<0,05	4,125± 0,139	5,127± 0,14 p<0,05

Таблица 2. Вегетативная реактивность у наблюдаемых детей
до и после комбинированной терапии, (%)

	Асимпатикотоническая		Нормотоническая		Гиперсимпатикотоническая
	до лечения	динамика	до лечения	динамика	до лечения	динамика
Вегетативная реактивность	38,5%	10,3%	28,2%	74,4%	33,3%	15,4%

Рис. Динамика активности митохондриальных ферментов
у часто болеющих детей
на фоне комплексной терапии (%)

Коррекция нарушенийвегетативного гомеостаза и внутриклеточного энергообменау часто болеющих детей