В основе патогенеза тяжёлого сепсиса и септического шока лежит
регионарный тканевой дистресс, вызванный микроциркуляторной
дисфункцией и митохондриальной депрессией. Несмотря на
восстановление системной гемодинамики и общей доставки кислорода,
тканевая гипоксия и сниженная экстракция кислорода сохраняются. Это
состояние определяется в настоящее время, как
микроциркуляторно-митохондриальный дистресс-синдром (ММДС).
Множественные патогенетические факторы, которые наблюдаются при
сепсисе, воздействуют на каждый клеточный компонент
микроциркуляции, включая эндотелиальные и гладкомышечные клетки,
лейкоциты, эритроциты и тканевые клетки. Микрососудистые нарушения
приводят к клеточно-респираторному дистрессу и в каскаде
патогенетических механизмов к органной недостаточности.
Микроциркуляторный дистресс, сохраняющийся более 24 часов,
представляется, как независимый фактор неблагоприятного исхода и
рассматривается, как водитель патогенетических нарушений,
приводящих к органной недостаточности.
Нарушение тканевой экстракции кислорода у больных с сепсисом
выявлено более 40 лет назад, но лишь современные исследования
рассматривают микроваскулярную дисфункцию, как центральный механизм
патофизиологии при сепсисе, приводящей к развитию органных
нарушений. Разработка новых методов прямой визуализации
микроциркуляторных сосудов, как прижизненная вазомикроскопия,
ортогональная поляризационная спектроскопия позволяют исследовать
микроциркуляторное русло как в экспериментальных моделях, так и
непосредственно у постели больного.
Мириады возможных патогенетических механизмов при сепсисе,
приводящих к микроциркуляторной дисфункции, включают: 1) общую
тканевую гипоксию; 2) распространённое эндотелиально-клеточное
повреждение; 3) активацию коагуляционного каскада и угнетение
фибринолиза; 4) микроциркуляторно-митохондриальный
дистресс-синдром. Эти факторы как в отдельности, так и в различных
сочетаниях, являются определяющими в развитии острой органной
дисфункции при сепсисе [1-5].
Эта новая парадигма полиорганной недостаточности (ПОН)
определяет микроциркуляторно-митохондриальную дисфункцию, как
универсальное звено поражения всех органов и тканей, включая
головной мозг, почки, печень, кишечник, когда ПОН не является
просто суммой недостаточности различных органов человека, а
представляет собой совершенно новый тяжёлый вид патологии с
временным преобладанием симптомов той или иной органной
недостаточности (рис. 1).
Рис. 1. Схема патогенеза полиорганной дисфункции-недостаточности
(Ince C. 2005).
Продолжая цикл публикаций по проблемам сепсиса, коллектив
авторов считает своим долгом информировать медицинскую
общественность о современных представлениях по данной теме и новых
достижениях медицинской науки, включая собственный опыт, в лечении
тяжёлого сепсиса и септического шока.