|
|
|
|
|
Комплексный эффект реамберина при его включении в состав интенсивной терапии у больных с острым некротическим панкреатитом
|
|
Материалы и методы исследования
Результаты исследования и их обсуждение. Биохимические
показатели, полученные у контрольной и основной группы больных с
некротической формой острого панкреатита, представлены в таблице
2.
Таблица 2. Динамика биохимических показателей
у пациентов контрольной и основной групп
с некротическим острым панкреатитом до и после операции (М±ơ)
Показатели
|
Сутки регистрации
|
Контрольная группа n=10
|
Основная группа (реамберин) n=10
|
р
|
Глюкоза крови, ммоль/л
|
0
|
10,05±1,34
|
10,33±0,95
|
0,6
|
1
|
9,07±0,87
|
8,08±0,61
|
0,009
|
2
|
8,26±0,75
|
7,26±0,30
|
0,001
|
3
|
7,66±0,53
|
6,59±0,29
|
2,44 x E–5
|
5
|
7,11±0,41
|
6,06±0,24
|
1,82 x E–6
|
Общий билирубин, мкмоль/л
|
0
|
34,7±6,96
|
34,4±4,67
|
0,9
|
1
|
23,4±2,99
|
25,2±3,29
|
0,22
|
2
|
17,8±1,99
|
18,8±2,70
|
0,36
|
3
|
15,8±2,57
|
16,8±2,35
|
0,38
|
5
|
13,2±3,39
|
15,2±3,01
|
0,18
|
Прямой билирубин, мкмоль/л
|
0
|
12,2±3,05
|
13,4±2,50
|
0,35
|
1
|
10,4±1,84
|
10,8±1,69
|
0,62
|
2
|
7,4±1,35
|
8,4±1,26
|
0,1
|
3
|
6,8±1,40
|
7,2±1,03
|
0,48
|
5
|
4,6±1,90
|
6,2±1,75
|
0,07
|
A-Амилаза, мг / ч x мл
|
0
|
77,6±25,97
|
76,8±23,67
|
0,94
|
1
|
51,8±13,81
|
49,6±16,56
|
0,75
|
2
|
43,1±11,17
|
35,9±6,19
|
0,09
|
3
|
33,4±5,34
|
27,9±6,24
|
0,048
|
5
|
29,3±5,56
|
22,9±6,97
|
0,036
|
Аланиновая аминотрансфераза, мккат / л
|
0
|
0,77±0,24
|
0,81±0,29
|
0,71
|
1
|
0,68±0,15
|
0,54±0,15
|
0,06
|
2
|
0,59±0,13
|
0,39±0,11
|
0,0013
|
3
|
0,45±0,06
|
0,32±0,07
|
0,0002
|
5
|
0,37±0,09
|
0,22±0,09
|
0,002
|
Аспарагиновая аминотрансфераза, мккат / л
|
0
|
0,80±0,14
|
0,85±0,20
|
0,52
|
1
|
0,60±0,11
|
0,58±0,10
|
0,67
|
2
|
0,56±0,10
|
0,36±0,11
|
0,0005
|
3
|
0,42±0,08
|
0,28±0,05
|
0,0004
|
5
|
0,30±0,07
|
0,18±0,08
|
0,0011
|
Креатинин плазмы, мкмоль / л
|
0
|
153,8±28,18
|
151,50±26,23
|
0,85
|
1
|
130,2±19,90
|
118,8±16,79
|
0,18
|
2
|
118,2±16,12
|
97,2±11,12
|
0,003
|
3
|
100,8±12,04
|
83,6±9,23
|
0,002
|
5
|
88,9±8,39
|
75,6±6,92
|
0,001
|
Калий плазмы, ммоль / л
|
0
|
3,01±0,12
|
2,97±0,12
|
0,46
|
1
|
3,43±0,09
|
3,57±0,11
|
0,006
|
2
|
3,75±0,13
|
3,98±0,14
|
0,0012
|
3
|
4,03±0,18
|
4,37±0,13
|
0,0001
|
5
|
4,26±0,20
|
4,59±0,11
|
0,0002
|
При рассмотрении результатов не вызывает сомнений, что раннее
использование в составе интенсивной терапии сукцината позволило
достоверно снизить уровень гипергликемии. Наглядная ее динамика в
группах отражена на рисунке 1.
Рисунок 1. Динамика уровня гликемии
у контрольной и основной групп больных
с острым некротическим панкреатитом до и после операции
Уровень гликемии в результате применения сукцината снижался уже
к концу 1-х суток после операции и был в 1-е, 2-е, 3-и и 5-е сутки
после хирургической коррекции достоверно ниже, чем у пациентов
контрольной группы. С 3-х суток после операции в основной группе
средний уровень гликемии не достигал 7,0 ммоль /л. Тогда, как у
больных контрольной группы средний уровень гликемии, превышающий 7
ммоль/л, сохранялся до конца исследования. Достоверность различий
на 3-и и 5-е сутки лечения в отделении интенсивной терапии особенно
показательна. Значение р в это время достигло 2,44xE–5 и
2,44xE–5 соответственно. Безусловно, данный факт
указывает на лучшую толерантность к глюкозе у пациентов, получавших
реамберин.
Достоверных различий в изменениях концентрации общего билирубина
и его фракций в плазме крови больных контрольной и основной групп
не обнаружено. Концентрация пигмента в крови в процессе лечения у
больных контрольной и основной групп снижалась почти с одинаковой
скоростью.
При изучении ферментемии выявлено, что у всех больных ОП с
начала исследования имело место повышение активности альфа-амилазы
в сыворотке крови, что отражает процесс повреждения ацинарных
клеток и, собственно, наличие ОП. У больных контрольной группы
активность альфа-амилазы оказалась достоверно выше на 3-и и 5-е
сутки после операции, когда она достигла 33,4±5,34 и 29,3±5,56 мг /
чЧмл. У пациентов, получавших реамберин, в это время активность
альфа-амилазы снизилась до нормальных, «спокойных» величин,
составивших 27,9±6,24 и 22,9±6,97 мг / чЧмл (при сравнении р=0,048
и 0,036).
Нормализация в крови активности аминотрансфераз (АлТ и АсТ)
также происходила быстрее у больных, ежедневно получавших сукцинат.
При отсутствии достоверных стартовых отличий в активности
трансаминаз в крови, активность АлТ и АсТ была достоверно меньшей
на 2-е, 3-и и 5-е сутки наблюдения у больных основной группы.
Нормализация активности АлТ произошла у больных контрольной группы
на 3-и сутки после операции (0,45±0,06 мккат /л), а АсТ – на 5-е
сутки после операции (0,30±0,07 мккат/л). В основной группе при
применении сукцината нормализация активности АлТ зарегистрирована
на 2-е сутки после хирургического вмешательства (0,39±0,11
мккат/л), а нормализация активности АлТ произошла на 3-и сутки
(0,28±0,05 мккат/л). Все эти данные указывают, что в условиях
послеоперационного стресса и эндогенной интоксикации, включение в
состав интенсивной терапии сукцината у пациентов основной группы
способствовало стабилизации клеточных мембран. Таким образом, как
эффективную нормализацию активности сывороточной альфа-амилазы, так
и эффективное восстановление нормальной активности аминотрансфераз
в плазме крови, мы склонны объяснить уменьшением тяжести мембранных
повреждений при обеспечении сукцинатной цитопротекции.
В данном исследовании нам также удалось подтвердить
дезинтоксикационные свойства реамберина, реализующиеся, в том
числе, за счет умеренной активации диуреза [16]. Снижение
количества конечных продуктов белкового обмена у больных с
некротической формой ОП происходило достоверно эффективнее, когда в
состав комплексной терапии включали реамберин. Причем признаков
острой почечной недостаточности ни у одного из больных, участвующих
в исследовании, не было. Нормализация среднего показателя
концентрации креатинина в плазме крови происходила у пациентов
контрольной группы на 3-и сутки после операции (100,8±12,04
мкмоль/л), тогда как в основной группе это происходило на 2-е сутки
после операции (97,2±11,12 мкмоль/л). На 2-е, 3-и и 5-е сутки
концентрация креатинина в плазме крови у больных исследуемых групп
отличалась достоверно.
Несомненный интерес представляет изучение у больных с
некротической формой ОП обмена калия (рисунки 2 и 3). При
определении концентрации калия в плазме крови обнаружено, ее
увеличение в группе больных получавших реамберин, важно, что она
находилась в пределах безопасных величин, начиная с конца 1-х суток
лечения в отделении интенсивной терапии, и оставалась достоверно
более высокой до конца исследования. При этом следует учесть, что
все больные получали внутривенные инфузии калия хлорида в растворах
Рингера и глюкозы строго в одинаковых дозировках на 1 кг массы
тела. Одновременно удалось установить, что потери калия через почки
были достоверно выше у пациентов контрольной группы. А значит,
стимуляция сукцинатного типа тканевого дыхания способствовала более
эффективной выработке энергии в клетках, что сказалось на
функционировании калиево-натриевого насоса. Без сомнения,что это
слишком смелое утверждение нуждается в более серьезных и
многократных проверках.
Рисунок 2. Динамика концентрации калия в плазме крови
у контрольной и основной групп больных с острым некротическим
панкреатитом до и после операции
Рисунок 3. Темп потери калия с мочой после операции у больных контрольной и основной группы
Рассматривая активность свободнорадикальных процессов с помощью
БХЛ плазмы крови, индуцированной перекисью водорода, мы обнаружили,
что применение сукцината способствовало снижению их интенсивности.
Данные приводятся в таблице 3.
Таблица 3. Показатели сверхслабого свечения плазмы крови,
индуцированные перекисью водорода у больных с некротическим острым панкреатитом (М±ơ)
ПоказателиБХЛ
|
Сутки регистрации
|
Контрольная группа n= 10
|
Основная группа (реамберин) n =10
|
р
|
Максимум индуцированной БХЛ, имп/с
|
1
|
357±50
|
302±48
|
0,022
|
3
|
302±44
|
262±35
|
0,037
|
5
|
266±36
|
238±17
|
0,038
|
Светосумма индуцированной БХЛ, имп
|
1
|
33680±2620
|
29991±3630
|
0,018
|
3
|
31239±3327
|
27292±3216
|
0,015
|
5
|
28829±2212
|
26242±2471
|
0,024
|
Примечание. Аналогичные показатели БХЛ плазмы крови, полученные
при обследовании 20 здоровых доноров (отделение переливания крови
базовой клиники), составили:
Максимум индуцированной БХЛ - 208±44 имп / с. Светосумма индуцированной БХЛ - 21526±1358 имп.
Таким образом, у больных с некротической формой ОП выявлено
значительное повышение активности свободнорадикальных реакций,
интенсивность которых снижалась при применении сукцината. Для
наглядности приводим динамику максимума сверхслабого
индуцированного свечения на рисунке 4.
Рисунок 4. Динамика максимального сверхслабого свечения плазмы
крови, индуцированного перекисью водорода,
у пациентов контрольной и основной группы
Исследования центральной гемодинамики методом интегральной
тетраполярной реографии значительного преимущества применения
реамберина у больных с некротической формой ОП не показали.
Величина главного показателя производительности сердца – сердечного
индекса на этапах исследования достоверных различий не имела.
Аналогичная ситуация наблюдалась с показателями артериотензометрии.
Применение реамберина не позволило достоверно увеличить показатели
систолического, диастолического и среднего АД, а, следовательно, и
показатели общего периферического сосудистого сопротивления. В тоже
время обнаружено, что использование сукцината способствовало
снижению интенсивности тахикардии и росту ударного индекса, что
свидетельствует об улучшении кардиодинамики. Эти показатели мы
коротко приводим в таблице 4.
Таблица 4. Показатели центральной гемодинамики
у больных контрольной и основной группы (М±ơ)
Показатели ЦГД
|
Сутки регистрации
|
Контрольная группа n=10
|
Основная группа (реамберин) n=10
|
р
|
Частота пульса, удар/мин
|
0
|
114,8±4,24
|
114,0±3,65
|
0,66
|
1
|
117,8±2,90
|
115,0±3,68
|
0,08
|
2
|
112,6±2,50
|
110,62,50±
|
0,09
|
3
|
105,8±1,75
|
102,2±2,57
|
0,002
|
5
|
97,8±1,48
|
94,2±2,57
|
0,0012
|
Ударный индекс, мл/м2
|
0
|
28,79±1,51
|
29,05±1,52
|
0,7
|
1
|
29,08±1,06
|
30,20±1,47
|
0,07
|
2
|
31,69±0,82
|
32,23±1,17
|
0,25
|
3
|
33,07±0,79
|
34,37±1,45
|
0,023
|
5
|
34,81±0,84
|
36,26±1,47
|
0,014
|
Сердечный индекс, л/мин/м2
|
0
|
3,30±0,16
|
3,31±0,14
|
0,92
|
1
|
3,42±0,12
|
3,47±0,16
|
0,47
|
2
|
3,57±0,08
|
3,56±0,13
|
0,93
|
3
|
3,50±0,05
|
3,51±0,14
|
0,78
|
5
|
3,40±0,05
|
3,42±0,15
|
0,82
|
Среднее АД, мм рт ст
|
0
|
87,50±3,79
|
88,00±3,91
|
0,77
|
1
|
88,83±4,01
|
90,17±4,04
|
0,47
|
2
|
90,50±3,43
|
91,50±4,93
|
0,61
|
3
|
92,00±3,49
|
92,17±2,73
|
0,91
|
5
|
93,83±2,94
|
96,33±4,89
|
0,18
|
|
|
|
Ліцензія Державної інспекції з контролю якості лікарських засобів МОЗ України з оптової торгівлі лікарськими засобами АВ №528116
2024 ТОВ "Аптечний склад медичної академії" |
|
* webmaster |
|