Применение реамберина в комплексном лечении больных
сочетанными и множественными дезинтегрирующими повреждениями таза

доцент, д.м.н., И.В. Борозда;
С.С. Сластин;
профессор, д.м.н. В.А. Доровских

Авторы:
Заведующий кафедрой травматологии, ортопедии с курсом стоматологии ГБОУ ВПО Амурской ГМА, д.м.н., доцент Борозда И.В.
Ассистент кафедры травматологии, ортопедии с курсом стоматологии ГБОУ ВПО Амурской ГМА Сластин С.С.
Заведующий кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО Амурской ГМА, д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ Доровских В.А.

В настоящей статье представлен анализ результатов лечения 56 пациентов с сочетанными и множественными дезинтегрирующими повреждениями таза, в период с 2008 по 2011 г.г. На основании исследований, проведенных с помощью клинического, рентгенологического, биохимического и статистического методов, авторами доказывается научная гипотеза об эффективности применения антиоксиданта реамберина в комплексе лечения больных с травмой таза.
Проведенное с использованием реамберина комплексное лечение пациентов с тяжелыми сочетанными и множественными дезинтегрирующими повреждениями тазового кольца улучшает показатели активности антиоксидантной системы крови, ускоряет процесс стабилизации общего состояния организма, снижает риск возникновения и комбинации общих осложнений: синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, жировой эмболии, полиорганной недостаточности, тромбоза вен нижних конечностей, а также сокращает сроки предоперационного лечения, госпитализации и реабилитации пострадавших.



В структуре современной статистики повреждений опорно-двигательного аппарата человека доля переломов костей таза у больных с политравмой составляет от 20% до 52% [1, 9]. Показатели летальности у пострадавших с тяжелыми сочетанными и множественными травмами таза остаются стабильно высокими (35% до 70%), несмотря на очевидный прогресс, произошедший в комплексном лечении травматической болезни в последние 25 лет [3, 7, 9, 12].

Сроки выполнения окончательного остеосинтеза таза находятся в прямой зависимости от эффективности противошокового лечения пострадавших в первый период травматической болезни, что делает актуальным поиск новых средств лечения критических состояний в хирургии повреждений [6, 8].

Наиболее выраженным антиоксидантным и антигипоксантным действием, обладают производные янтарной кислоты [4]. Представителем этой группы препаратов является реамберин, положительный эффект которого наблюдается при лечении практически всех критических состояний и хирургических заболе­ваний [2, 4, 6, 11].

Целью проведенного исследования было улучшение результатов лече­ния больных с сочетанными и множественными дезинтегрирующими перело­мами тазового кольца путем применения в комплексной терапии реамберина и остеосинтеза аппаратами внешней фиксации.

Материал и методы исследования. Материал исследования основан на анализе результатов лечения 56 больных с повреждениями таза, которые нахо­дились на лечении в ЛПУ Амурской области с 2008 по 2011 г.г. Все постра­давшие получили травму в результате автодорожного происшествия. У каждого травмированного были выявлены сочетанные и множественные повреждения. Классификацию проводили согласно рекомендуемой АО/ASIF классификации повреждений таза [8,10]. Соответственно этому, анализировались данные пациентов у которых травма привела к нарушению стабильности тазового кольца (Тип В и С по классификации АО/ASIF) и была осложнена поврежде­нием других анатомических областей или множественной скелетной травмой. Тяжесть состояния пациентов при поступлении оценивалась с помощью интегративной шкалы ISS (Табл. 1).

Основная группа (n=26) включала больных, при лечении которых исполь­зовали реамберин. 400 мл 1,5% раствора реамберина вводили в/в 1 раз в сутки начиная с 1-ых по 10-ые сутки после травмы.

При лечении больных, объединенных в группу сравнения (n=30) реам­берин не применяли. Для выбора оптимальной тактики диагностики и лечения всех пациентов была использована компьютерная программа поддержки принятия решений при диагностике сочетанных повреждений таза (свиде­тельство об официальной регистрации программы для ЭВМ №2006612850).

Противошоковая стабилизация аппаратом внешней фиксации (АВФ) соб­ствен­ной конструкции (патенты на изобретение №2159091, №2234277) проводи­лась в первые 30 минут – 2 часа с момента поступления больного в стационар.

Таблица 1. Распределение больных в зависимости от вида и тяжести сопутствующих повреждений

Вид повреждения таза

Сопутствующие повреждения и осложнения

Тяжесть состояния по шкале ISS
(медиана (Ме) и интерквартильный размах (25; 75%), баллы)

Ориентировочный объем кровопотери
(медиана (Ме) и интерквартильный размах (25; 75%), мл)

Травматический шок

Другие сегменты

Другие анатомические Области

Органы живота

II

III

IV

Основная группа (получавшие лечение реамберином, n = 26)

Тип В (n = 14)

5

7

2

5

5

3

15,5
(15,0-18,0)

2050
(1600-2100)

Тип С (n = 12)

6

6

7

5

6

24,0
(21,0-25,0)

3000
(2750-3500)

Группа сравнения (традиционное лечение, n = 30)

Тип В (n = 16)

7

8

1

4

4

5

14,0
(13,0-15,5)
Р1,2 =0,092

2100
(2000-2350)
Р1,2 =0,120

Тип С (n = 14)

6

8

7

3

7

21,0
(14,0-22,0)
Р1,2 =0,060

2900
(2100-3500)
Р1,2 =0,402

Результаты клинического обследования, инструментальных и лабора­тор­ных методов исследования оценивались в динамике с помощью интегративных шкал APACHE II и SAPS II.

Биохимические исследования заключались в исследовании динамики изме­нений показателей перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиокси­дантной системы (АОС) плазмы крови пациентов основной группы и группы сра­вне­ния. Анализировались следующие данные: значения показателей гидро­пере­кисей липидов (ГЛ), диеновых коньюгатов жирных кислот (ДК), мало­но­вого диальдегида (МДА), церулоплазмина (ЦП) и витамина Е.

Динамику клинико-лабораторных показателей сравнивали с динамикой показателей ПОЛ и АОС. После чего делали вывод о стабилизации показателей гомеостаза и готовности больного к проведению плановых оперативных вмешательств на опорно-двигательном аппарате. Соответственно этим данным оценивали срок предоперационной подготовки в койко-днях.

Для выбора способа оперативной стабилизации использовали «Алгоритм остеосинтеза нестабильных повреждений таза (Тип С по АО/ASIF) рационали­заторское предложение №1837 от 12.03.2012 г. После чего выполняли плановый остеосинтез костей таза по одной из собственных технологий. Для чего исполь­зовали: «Способ комбинированного остеосинтеза нестабильного повреждения таза с разрывом крестцово-подвздошного сочленения» патент на изобретение №2306895; «Способ чрескостного остеосинтеза односторонних нестабильных повреждений таза» патент на изобретение №2457805; «Устройство для репози­ции и стабилизации заднего отдела таза при переломах крестца и разрывах крестцово-подвздошного сочленения» приоритетная справка  №2011100924.

Ближайшие результаты лечения оценивали, анализируя число сомати­чес­ких осложнений, сроки предоперационного, стационарного лечения и реабили­тации. Отдаленные результаты оценивали через 1 год после травмы.

Результаты исследования и обсуждение. Включение реамберина в комплексную терапию больных основной группы сопровождалось антиокси­дант­ным эффектом, проявлявшимся достоверным снижением содержания про­дук­тов ПОЛ (ДК, ГП и МДА) в плазме крови и возрастанием содержания антиоксидантов (церулоплазмин, витамин Е) к окончанию лечения (Табл. 2).

Таблица 2. Динамика показателей перекисного окисления липидов
и антиоксидантной системы

Показатели

Время исследования

1-й день
Me (25-75%)

4-й день
Me (25-75%)

8-й день
Me (25-75%)

10-й день
Me (25-75%)

Основная группа (получавшие лечение реамберином, n = 26)

Диеновые коньюгаты
(нмоль/мл)

51,5
(47,9-54,2)

49,8
(45,8-53,9)

44,7
(40,0-49,1)

41,6 (33,0-50,2)
P1, 10 = 0,000243

Гидроперекиси липидов
(нмоль/мл)

32,7
(31,0-39,6)

32,5
(30,9-36,6)

29,6
(27,1-32,5)

26,5 (25,6-30,3)
P1, 10 = 0,000028

Малоновый диальдегид
(нмоль/мл)

6,0
(5,6-6,8)

6,0
(5,3-6,7)

5,2
(4,5-5,6)

5,0 (4,2-5,4)
P1, 10 = 0,000199

Церулоплазмин
(мг/100мл)

17,1
(15,0-19,6)

19,1
(16,8-21,6)

20,6
(17,7-22,4)

21,4 (18,2-23,4)
P1, 10 = 0,000967

Витамин Е (мкг/мл)

39,4
(35,3-42,5)

39,6
(35,7-42,2)

42,5
(38,2-45,5)

42,8 (39,1-46,0)
P1, 10 = 0,000918

Группа сравнения (традиционное лечение, n = 30)

Диеновые коньюгаты
(нмоль/мл)

44,8
(38,5-50,2)

46,8
(39,9-51,7)

45,9
(42,5-48,1)

45,9 (44,2-47,4)
p1, 10 = 0,477

Гидроперекиси липидов
(нмоль/мл)

34,6
(28,4-39,6)

34,3
(28,3-39,0)

33,8
(27,1-37,8)

33,9 (30,6-36,0)
p1, 10 = 0,877

Малоновый диальдегид
(нмоль/мл)

5,6
(5,2-5,8)

5,6
(5,0-6,1)

6,0
(5,2-6,9)

5,8 (4,6-7,4)
p1, 10 = 0,102

Церулоплазмин (мг/100мл)

18,4
(15,2-19,2)

17,8
(14,3-20,1)

18,7
(15,4-21,0)

18,5 (15,6-23,4)
p1, 10 = 0,000963

Витамин Е (мкг/мл)

33,7
(30,9-40,3)

35,3
(31,4-39,1)

35,9
(30,8-40,5)

39,7 (27,4-40,9)
p1, 10 = 0,975

Примечание:
p1, 10
– значение критерия достоверности различия между показателями ПОЛ и АОС на 1-й и 10-й день исследования.


У больных группы сравнения такового эффекта не наблюдалось.

Динамика клинико-лабораторных показателей у пациентов основной группы отражала более быструю стабилизацию состояния уже к 4 суткам лечения, в отличие от больных группы сравнения, у которых стабилизация состояния наступала лишь на 10 сутки лечения (Табл. 3).

Таблица 3. Динамика клинико-лабораторных показателей

Показатели интегративных шкал

Тяжесть общего состояния  Ме (25; 75%), баллы

1-й день

4-й день

8-й день

10-й день

Основная группа (получавшие лечение реамберином, n = 26)

APACHE II

16,0
(14,0-22,0)

8,0
(6,0-9,0)
p1,4 = 0,000008

6,0
(5,0-8,0)
p1,8 = 0,000008

6,0
(4,0-7,0)
p1,10 = 0,000008

SAPS II

50,0
(43,0-72,0)

14,0
(12,0-16,0)
p1,4 = 0,000008

12,0
(9,0-15,0)
p1,8 = 0,000008

12,0
(6,0-14,0)
p1,10 = 0,000008

Группа сравнения (традиционное лечение, n = 30)

APACHE II

18,0
(15,0-29,0)

17,0
(12,0-22,0)
p1,4 = 0,139

12,0
(6,0-18,0)
p1,8 = 0,000027

8,0
(5,0-10,0)
p1,10 = 0,000002

SAPS II

55,0
(34,0-76,0)

28,0
(22,0-54,0)
p1,4 = 0,000002

17,5
(12,0-32,0)
p1,8 = 0,000002

14,0
(8,0-21,0)
p1,10 = 0,000002

Примечание:
  p1, 4 – значение критерия достоверности различия между показателями APACHE II и SAPS II на 1-й и 4-й день исследования,
  p1,  8 – значение критерия достоверности различия между показателями APACHE II и SAPS II на 1-й и 8-й день исследования,
p1, 10 – значение критерия достоверности различия между показателями APACHE II и SAPS II на 1-й и 10-й день исследования.


Использование реамберина в комплексном лечении пациентов с тяже­лы­ми сочетанными и множественными дезинтегрирующими поврежде­ниями таза способствовало снижению общего числа соматических осложнений на 36% у пациентов основной группы, но и уменьшению числа их комбинаций (Табл. 4).

Таблица 4. Частота и структура соматических осложнений

Вид
повреждения таза

Осложнения

ДВС синдром

Жировая эмболия

Синдром полиорганной недостаточности

Тромбоз глубоких вен нижних конечностей

Основная группа (n=26)

Тип В (n=5)

-

-

2

2

Тип С (n=6)

1

3

3

5

Всего

16

Группа сравнения(n=30)

Тип В (n=6)

1

2

2

2

Тип С (n=4)

2

4

6

6

Всего

25

Комплексное лечение с применением реамберина способствовало сокра­ще­нию сроков предоперационной подготовки в среднем на 5 суток (неста­бильные переломы), стационарного лечения на 3 и 11 суток, реабилитации на 6 и 30 суток в зависимости от степени нестабильности тазового кольца (Табл. 5).

Таблица 5. Сроки лечения

Вид повреждения таза

Сроки

Предоперационной подготовки к плановому остеосинтезу
Ме (25; 75%)

Стационарного лечения
Ме (25; 75%)

Реабилитации
Ме (25; 75%)

Основная группа (n = 26)

Тип В
(n = 14)

-

28,5
(18,0-36,0)

82,0
(76,0-87,0)

Тип С
(n = 12)

11,0
(9,0-12,0)

42,0
(35,5-45,5)

111,0
(105,0-116,5)

Группа сравнения (n = 30)

Тип В
(n = 16)

-

31,5
(28,0-35,5)
р1, 2 =0,275

76,5
(69,5-83,5)
р1, 2 =0,193

Тип С
(n = 14)

15,5
(12,0-19,0)
р1,2 =0,0045

53,0
(36,0-58,0)
р1, 2 =0,000077

141,0
(126,0-152,0)
р1, 2 =0,00002

Примечание:
p1,  2 – значение критерия достоверности различия между показателями в основной группе и группе сравнения.


Анатомические и функциональные результаты оценивали через 1 год после травмы по шкале Majeed (1989)  (Табл. 6).

Общее количество хороших результатов лечения больных с нестабиль­ными повреждениями таза в основной группе (10 или 83,3%) было на 19% выше, чем в группе сравнения  (9 или 64,3%). Плохие результаты лечения у пациентов основной группы отмечены не были, в то время, как в группе сравнения подобный результат был в 1 случае (7,1%).

Анатомические и функциональные результаты лечения у больных основной группы были также достоверно лучше, чем в группе сравнения.

Заключение. Таким образом, использование реамберина в комплексном лечении пациентов с тяжелыми сочетанными и множественными дезинтегри­рую­щими повреждениями тазового кольца улучшает показатели активности антиоксидантной системы крови, ускоряет процесс стабилизации общего состо­яния организма, снижает риск возникновения и комбинации общих осложнений. А также позволяет сократить длительность предоперационной подготовки к окончательной репозиции отломков тазового кольца при его нестабильных повреждениях, что сокращает сроки предоперационного лечения, госпита­лизации и реабилитации пострадавших. Применение предложенного мало­инвазивного способа остеосинтеза, металлоконструкции для его осуществления и  алгоритма остеосинтеза нестабильных повреждений таза позволяет улучшить анатомические и функциональные результаты лечения этих пациентов.

Таблица 6. Результаты лечения

Результат лечения

Основная группа (n=12)

Группа сравнения (n=14)

абс.

%

абс.

%

Общий результат

Хороший

10

83,3

9

64,3

Удовлетворительный

2

16,7

4

28,6

Плохой

-

-

1

7,1

Анатомический результат

Число случаев остаточного смещения

4

33,3

10

71,4

Величина остаточного смещения Нср, Ме (25; 75%), мм.

2,5 (2,0-3,0)

5,5 (4,0-7,0)

р1, 2 =0,0039

Функциональный результат по шкале Majeed (1989)

Отличный
(85-90 баллов)

8

66,7

3

21,4

Хороший
(70-84 балла)

4

33,3

6

42,9

Удовлетворительный
(55-70 баллов)

-

-

4

28,6

Неудовлетворительный (менее 55 баллов)

-

-

1

7,1

Среднее значение,
Ме (25; 75%), баллы.

90,0 (83,0-97,0)

72,0 (58,0-74,0)

р1, 2 =0,000319

Примечание:
p1, 2
- значение критерия достоверности различия между показателями в основной группе и группе сравнения.


Литература
  1. Бондаренко А.В., Смазнев К.В. Чрескостный остеосинтез в реабилитации пациентов с повреждениями таза и вертлужной впадины при политравме // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. – 2006. – № 4. – С. 18-24.
  2. Волчегорский И.А., Местер К.М. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на динамику вертебрологической симптоматики после удаления грыж межпозвоночных дисков // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2010. – №3. – С. 19-24.
  3. Лазарев А.Ф. Оперативное лечение повреждений таза: дис. д-ра мед. наук. – М., 1992. – 243 с.
  4. Оболенский С.В. Реамберин – новое средство для инфузионной терапии в практике медицины критических состояний // Метод.рекомендации. – СПб., 2002. – 23 с.
  5. Розенфельд А.Д. Регуляция сукцинатом вклада митохондрий в поддержание pH при АТФ-азных нагрузках: Автореферат. дис. канд. мед. наук. – М., 1983. – 21 с.
  6. Розинов В.М., Кешишян Р.А., Савельев О.Н. Изолированные и сочетанные механизмы травмы. – Пермь: Пермское книжное издательство, 1993. – 232с.
  7. Стэльмах К.К. Лечение нестабильных повреждений таза: Автореферат. дис. д-ра мед. наук. – Курган, 2005. – 52 с.
  8. Черкес-Заде Д.И. Повреждения таза // «Травматология и ортопедия»: руководство для врачей / под редакцией член–корр. РАМН Ю.Г. Шапошникова – М. : Медицина, 1997. – Т. 2. – С. 249-268.
  9. Шаповалов В.М., Гуманенко Е.К., Дулаев А.К., Танин В.Н. Хирургическая стаби­ли­зация таза у раненных и пострадавших . – СПб.: МОРСАР АВ, 2000. – 240 с.
  10. Eastridge B.J., Starr A., Minei J.P., O'Keefe G.E., Scalea T.M. The importance of fracture patterning using therapeutic decision-making in patients with hemorrhagic shock and pelvic ring disruptions // Journal of Trauma-Injury Infection & Critical Care. – 2002. – Vol. 53. – № 3. – P. 446-450.
  11. Simpson T., Kreig J., Heuer F., Bottlang M. Stabilization of pelvic ring disruptions with a circumferential sheet // Journal of Trauma-Injury Infection & Critical Care. – 2002. – Vol. 52. – P. 158-161.
  12. Tscherny H., Regel G. Care of the polytraumatised patient // Journal of Bone and Joint Surgery. – 1996. – Vol. 78-B. – № 5. – P. 840-852.