Источник: И.Б. Трофимова, Е.Н. Костянова, А.В. Коралкин
Некоторые аспекты патогенеза и лечения псориаза // Весник дерматолигии и венерологии 6’ 2004

Кафедра кожных и венерических болезней
Московского государственного медико-стоматологического университета;
Отделение радиоизотопной диагностики
городской клинической больницы №1 им. Н.И. Пирогова

НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ
ПАТОГЕНЕЗА И ЛЕЧЕНИЯ ПСОРИАЗА


И.Б. Трофимова, Е.Н. Костянова, А.В. Коралкин


Проведены исследования окислительного стресса и тканевого кровотока у 54 больных псориазом в возрасте от 18 до 67 лет. Установ­лено, что у больных в прогрессирующей стадии псориаза показатели перекисного окисления липидов: диеновые конъюгаты и малоновый лиальдегид в среднем в 2-2,5 раза выше нормы. Резко изменены значения антиокси­дантной системы, в основном за счет увеличения концентрации церуло­плазмина, снижения содержания α-токоферола, что свидетель­ствует о наличии воспалительного синдрома. Значи­тельно отличаются от нормальных значений показатели эндогенной интоксикации. Выявлено, что в области псориатической бляшки период полувыведения радио­активного технеция значительно превы­шает норму. Показано, что введе­ние в комплексную терапию псориаза реамберина корригирует показа­тели окислительного стресса, умень­шает эндогенную интоксикацию, улучшает тканевый кровоток. Его приме­нение приводит к более быстрой стабилизации кожного процесса.



По современным представлениям, псориаз рассматривается как хрони­ческий, тяжелый, мультифакториальный дерматоз, характеризующийся гипер­проли­ферацией эпидермиса, эритематозно-сквамозными высыпаниями, стадий­ным течением и нередко патологическими изменениями в различных органах и системах [3, 6].

В формировании и реализации клинических проявлений псориаза участвуют многочисленные факторы. Среди них особое место принадлежит изменениям микроциркуляторного русла [7, 9], усилению активности перекис­ного окисления липидов (ПОЛ) со снижением показателей антиокси­дантной системы (АОС)[1, 2, 4, 5].

Целью исследования явилось изучение процессов свободнорадикального окисления, синдрома эндогенной интоксикации (ЭИ), функциональных нарушений микроциркуляторного русла у больных псориазом, особенно в прогрессирующей стадии, и с псориатической эритродермией. В этой связи актуальным представляется совершенствование терапии с применением препарата реамберин, основным действующим веществом которого является сукцинат натрия, обладающий антигипоксическим, антиоксидантным и дезинтоксикационным свойствами [5].


Материал и методы

Под наблюдением находились 54 больных (38 мужчин, 16 женщин в возрасте от 18 до 67 лет) с диагнозом прогрессирующей стадии псориаза и псо­риа­тической эритродермии. Из них 32 пациента получали реамберин внутривенно капельно ежедневно по 400 мл в течение 10 дней, традиционные десенсибили­зирующие и антигистаминные средства. Группу сравнения соста­вили 22 человека.

Всем больным проводилось клинико-лабораторное обследование до и после лечения, включающее осмотр, сбор анамнестических данных, исследо­вание общих анализов крови, мочи, биохимических анализов крови.

Помимо этого, хемилюминесцентным методом проведены исследования продуктов ПОЛ: диеновых конъюгатов (ДК), малонового диальдегида (МДА), степени окисленности (СО); показателей АОС: церулоплазмина (ЦП), α-токоферола (ТФ), антиокислительной активности (АОА).

Кроме того, флюориметрическим методом определялись показатели ЭИ: общая концентрация альбумина (ОКА), эффективная концентрация альбумина (ЭКА), средние молекулярные пептиды (СМП).

С помощью математической формулы ДКi/ДКп-МДАi/МДАпСО i/СОп: ТФi/ТФпЦПi/ЦПп был вычислен интегральный показатель коэффициент окисли­тельного стресса (К), отражающий состояние дисбаланса в системе ПОЛ – АОС.

Функциональные нарушения микроциркуляторного русла оценивали на основании регистрации периода полувыведения (ППВ) радиоактивного технеция 99Тс на компьютерном эмиссионном томографе Siemens ("Diacam") в отделении радионуклидной диагностики Городской клинической больницы №1 им. Н.И. Пирогова.

Степень выраженности патологического процесса в коже оценивали с помощью индекса PASI [8].

Результаты исследований обрабатывали с применением общепринятых способов вариационной статистики и корреляционного анализа.


Результаты и обсуждение

У большинства больных псориаз начался в юношеском возрасте с пора­жения волосистой части головы.

Среди факторов, провоцирующих начало заболевания, наиболее часто встре­чались стрессовые ситуации, инфекции.

У родственников 10% больных первой степени родства в анамнезе были выяв­лены хронические дерматозы. У 75% больных обострения наблюдались 2-3 раза в год, у 20% – 1 раз в год, преимущественно в осенне-зимний период, у 5% – заболевание возникло впервые.

У 18 (33%) больных отмечались боли в суставах. У 21 пациента заболевание носило торпидный характер с кратковременными периодами улучшения длительностью 3-7 дней. У 31 больного процесс имел распростра­ненный характер, у 23 – универсальный.

Степень тяжести и распространенности кожного процесса оценивали с помощью индекса PASI.

Из табл. 1 видно, что до начала терапии у всех больных уровень ДК и МДА превышал норму в среднем в 2-2,5 раза. Концентрация ЦП была выше нормы в среднем в 1,4 раза. Уровень ТФ как в основной, так и в контрольной группе (группе сравнения) отставал от нормального. Наблюдалась тенденция к увеличению АОА.

Таблица 1. Коррекция реамберином окислительного стресса и ЭИ
у больных псориазом (M±m)

Показатель

Норма

Группа

Срок исследования

до лечения

после лечения

ПОЛ:

ДК, ”D233/мл.мг

0,62±0,02

К

1,68±0,2*

1,66±0,24*

О

1,65+0,18*

1,1±0,1***

МДА, нмоль/мл

1,24±0,07

К

2,5±0,09*

2,19±0,14*

О

2,6±0,2*

1,95+0,15*

СО, ”D233/ ”D218

0,54+0,02

К

0,5±0,04

0,48+0,02*

О

0,49+0,02

0,48±0,03

АОС:

ТФ, мкг/мл.мг

3,24±0,15

К

3,14±0,29

3,03+0,13

О

3,07+0,19

4,18±0,23***

ЦП, мкг/100 мл

31,8+2,1

К

43,4±2,54*

44,4±2,1*

О

46,03+1,19***

34,0+1,0**

АОА, мМ аскорбатных ед.

0,91+0,09

К

1,05±0,06

1,4+0,09*

О

1,1 ±0,08

2,24±0,09* **

ЭИ:

ОКА, г/л

47,8±0,73

К

41,8+1,4*

41,7±1,0*

О

44,6±1,1* **

47,15+1,13***

ЭКА, г/л

40,7+2,18

К

29,5±2,56*

27,6±2,6*

О

25,4±2,28* **

36,3±2,1* **

СМП, усл. ед.

0,219±0,008

К

0,299+0,011*

0,305+0,008*

О

0,304+0,007*

0,250+0,006**

К окислительного стресса

1,12+0,1

К

4,15±0,52

3,3+0,48

О

3,83±0,45

1,89+0,29

Примечание:
О – основная группа;
К – контрольная;
* – достоверность различий с нормой;
** – достоверность различий между группами.

Из показателей ЭИ отмечалось значительное снижение ЭКА (в среднем в 1,6 раза по сравнению с нормой), уменьшение ОКА, существенное повышение величины СМП (0,304±0,007 усл. ед. в основной группе при норме 0,219±0,008 усл. ед.), что свидетельствует о высоком уровне ЭИ у больных псориазом.

На фоне лечения содержание ДК и МДА превышало норму, хотя отме­чалась тенденция к его снижению, более выраженному в основной группе.

Таблица 2. Влияние реамберина на ППВ 99Тc (в мин)
у больных псориазом (М±m)

Группа больных

До лечения

После лечения

псориатическая бляшка

видимо здоровая кожа

псориатическая бляшка

видимо здоровая кожа

Основная

15,6±1,3

9,6±0,5

11,3±0,7

9,3±0,3

Контрольная

14,9±1,3

9,5±0,6

13,6±1,0

9,3±0,4

Концентрация ТФ несколько снизилась в контрольной группе, в то время как в основной группе его уровень возрос в 1,36 раза.

В основной группе отмечено значительное приближение к норме величины ЦП, существенное возрастание АОА.

Величина СМП в основной группе существенно снизилась – до 0,250+0,006 усл.ед., что составило незначительное превышение нормы.

В основной группе наблюдалось повышение ОКА до нормальных величин, концентрация ЭКА увеличилась в 1,4 раза.

Установлено, что в основной группе величина К снизилась с 3,83±0,5 до 1,89±0,3, в то время как в контрольной группе значение К до лечения составило 4,15±0,5, а после лечения – 3,3±0,5.

Результаты оценки тканевого кровотока (табл. 2) показали, что ППВ 99Тс в области псориатической бляшки в основной и контрольной группах значительно превышает норму (8-10 мин).

Динамика индекса PASI в основной и контрольной группах представлена на диаграммах (рис.1).

У больных основной группы уже на 3-й сутки можно было отметить значительное уменьшение эритемы и шелушения. По сравнению с контрольной группой в 1,6 раза быстрее наблюдалось разрешение инфильтрации, отсутствие новых высыпаний и переход прогрессирующей стадии в стационарную.

Рис 1. Динамика индекса PASI
в основной и контрольной группах


Заключение

Таким образом, введение в комплекс традиционной терапии реамберина существенно повысило эффективность лечения больных псориазом в его прогрессирующей стадии за счет коррекции дисбаланса в системе ПОЛ–АОС, уменьшения ЭИ, улучшения тканевого кровотока в зоне псориатической бляшки, что привело к значительному снижению индекса PASI, уменьшению длительности прогрессирующей стадии и более ранней стабилизации кожного процесса.


Литература
  1. Альбанова В.И., Мордовцев В.Н., Тимошин Г.Г. Морфологические изменения микроциркуляторного русла кожи больных псориазом после лечения. Вестник дерматологии и венерологии 1988; 3:4-8.
  2. Бахмистерова А.А., Бычко-Токовой И.С. Об иммунокорригирующей тера­пии псориаза. Вестн дерматол 2000; 4:41- 45.
  3. Вартазарян Н.Д., Аветисян О.Г. Иммуноморфологическая и гистохими­ческая характеристика кожи у больных псориазом. Арх патол 1980; 2:60-64.
  4. Драчева М. А. Влияние аминокислотных препаратов глицина и лимон­тара на клинику и течение псориаза: Автореф. дис. канд. мед. наук. М 1998.
  5. Оболенский С.В. Реамберин – новое средство для инфузионной тера­пии в практике медицины критических состояний. Реамберин: реаль­ность и перспективы. Сборник научных статей. Ст-Петербург 2002; 5-14.
  6. Силина Л.В. Диагностика состояния и патогенетическая терапия боль­ных псориазом с позиций системного подхода: Автореф. дис. канд. мед. наук. Курск 2002.
  7. De Angelis, Rossella, Bugatti et al. Videocapillaroscopic findings in the microcirculation of the psoriatic plaque. Dermatology 2002; 204:3:236-239.
  8. Fredriksson Т., Peterson V. Dermatologika 1978; 157:238-244.
  9. Nickolqff B.J. Characterization of lymphocytedependent angio-genesis using a scid mouse: human skin model of psoriasis. J Invest Dermatol Symp Proc 2000; 5: l:67-73.