Результаты и обсуждение

Использование реамберина приводило к уменьшению длительности коматозного состояния от 56,28 ± 3,21 ч у больных 2-й группы до 32,03 ± 3,58 ч у больных 1-й группы (табл. 1). Достоверные различия также были выявлены во времени нахождения больных в отделении реанимации, составившем 52,74 ± 3,5 ч в 1-й группе и 76,14 ± 3,38 ч во 2-й. В исследуемой группе умерли 4 человека из 35, в контрольной – 8 больных из 31.

Примечание.
* - p < 0,01 при сравнении больных 1-й и 2-й групп.

Таким образом, использование реамберина способствовало уменьшению длительности коматозного состояния, времени нахождения в отделении реанимации.

На момент поступления у всех пострадавших отмечались нарушения внешнего дыхания в связи с развитием комы II-III степени. Недостаточность эффективности кислородтранспортных систем подтверждалась снижением потребления кислорода (VO₂) и коэффициента его использования (KИO₂). Тканевый компонент транспорта кислорода характеризовался снижением коэффициента утилизации кислорода (KУO₂) и артериовенозной разницы по кислороду (avDO₂).

На 2-е сутки после инфузии реамберина наблюдалось повышение VO₂ и KИO₂ с достоверными отличиями как от исходного состояния, так и от пока­зателей больных 2-й группы. В группе без метаболической поддержки на 2-е сутки исследования наблюдалось снижение VO₂ и KИO₂, что свидетельствовало о прогрессировании гипоксии у данной категории больных.

На 3-и сутки во 2-й группе показатели VO₂ и KИO₂ продолжали оста­вать­ся низкими. В 1-й группе показатели приближались к нормальным величинам (табл. 2).

Страдание тканевого компонента транспорта кислорода характеризо­валось снижением KУO₂ и avDO₂. После инфузии реамберина было отмечено повышение KУO₂ и avDO₂, что свидетельствовало о нормализации усвоения кислорода тканями. В группе без применения реамберина на 2-е сутки отмечалось снижение avDO₂, что говорило о прогрессировании нарушений тканевого компонента транспорта кислорода (см. табл. 2).

Таким образом, острые тяжелые отравления сопровождаются наруше­ниями транспорта кислорода и проявляются в конечном итоге гипоксией тканей, а также характеризуются снижением VO₂, KИO₂ и KУO₂. Антигипо­ксантные эффекты реамберина отразились на показателях кислородного баланса организма и проявлялись на тканевом уровне, что подтверждалось VO₂, KИO₂ и KУO₂, а также повышением avDO₂, что свидетельствует о нормализации усвояе­мости кислорода тканями после инфузии реамберина.

Нарушение процессов доставки и утилизации кислорода в тканях наряду с процессами биотрансформации ксенобиотиков системой микросомальных моно­оксигеназ лежит в основе активации свободнорадикальных процессов и истощения резервов антирадикальной защиты.

В эритроцитах обеих групп больных на момент поступления отмечали снижение содержания ВГ и повышение уровня МДА по сравнению с показателями здоровых доноров при отсутствии достоверных межгрупповых различий на момент поступления (табл. 3).

Примечание.
*     – p <0,05;
**    – p < 0,01 в сравнении с нормой;
#     – p <0,05;
##   –  p < 0,01 в сравнении с исходными значениями;
^      –  p < 0,05;
^^    – p < 0,01 в сравнении между 1-й и 2-й группами.

Через 12 ч после инфузии реамберина в эритроцитах лиц 1-й исследуемой группы отмечалось повышение концентрации ВГ с 0,686 ±0,120 до 1,140 ± 0,131 ммоль на 1 г гемоглобина, в эритроцитах лиц 2-й группы роста содержания ВГ не отмечалось. Учитывая, что сукцинат, входящий в состав реамберина, не может утилизироваться непосредственно эритроцитами, не обладающими собственной системой митохондрий, повышение уровня ВГ в этих клетках может объясняться восстановлением кислородзависимого дыхания и накоплением НАДФ·H и макроэргических соединений [6], необходимых для синтеза ВГ в тканях печени, почек, головного мозга, и его дальнейшим переносом в эритроциты [7], что косвенно подтверждается данными, свидетельствующими о росте потребления кислорода тканями с 119,31 ± 6,47 до 135,8 ± 6,7 мл·м^-1 (p < 0,05) после назначения препарата. Кроме того, связывание реамберином молекул токсикантов и их метаболитов могло предотвращать расходование восстановленной формы глутатиона в процессе конъюгации. Третья причина восстановления уровня ВГ – компенсация части приходящейся на данное соединение антиоксидантной нагрузки за счет стимулированного сукцинатом синтеза низкомолекулярных антиоксидантов, в первую очередь убихинона и ±-токоферола [8].

Через 12 ч концентрация МДА в эритроцитах пациентов, леченных с использованием реамберина, снижалась (p < 0,05) в 1,31 раза - соответственно с 55,92 ± 3,71 до 43,02 ± 4,56 нмоль на 1 г гемоглобина. А в эритроцитах больных 2-й группы концентрация ТБК связывающих продуктов продолжала нарастать и достигала значений, превышающих показатели больных 1-й группы в 1,64 раза (p < 0,05) и показатели здоровых доноров в 4,4 раза (p < 0,05).

Таким образом, использование реамберина в комплексной терапии пора­жений нейротропными ядами приводило к снижению интенсивности проте­кания процессов ПОЛ. Возможные причины данного положительного эффекта связаны как с восстановлением пула водорастворимых антиоксидантов (ВГ явля­ется одним из основных представителей данной группы) и жиро­раство­римых антиоксидантов в тканях различных органов, так и с увеличением активности ферментов антиперекисной защиты (см. табл. 3).

Примечание.

Здесь и в табл. 4:* - p < 0,05 по сравнению с показателями нормы;
** - p < 0,05 по сравнению с показателями 1 -й и 2-й групп.

Реамберин оказывал положительное влияние на активность ферментов антирадикальной защиты – ГП и каталазы. На момент поступления в стационар активность ГП и каталазы в эритроцитах пациентов была ниже показателей здоровых доноров на 40,5 и 20,2% (p < 0,05) соответственно. Данное угнетение активности ферментов, повидимому, связано с развитием тяжелой гипоксии тканей, что подтверждалось снижением КУO₂ тканями и артериовенозной разницы по кислороду, а также наработкой активных форм кислорода, наибольшее значение среди которых имеет супероксидный радикал [9].

Применение реамберина в комплексной терапии отравлений нейро­троп­ными ядами приводило к полному или частичному восстановлению активности ферментов антиперекисной защиты. Через 12 ч после использования препарата активность ГП в эритроцитах достоверно не отличалась от показателей у здоро­вых доноров. Активность каталазы также повышалась на 16,1% (p < 0,05) и, хотя не достигала уровня, характерного для здоровых лиц, превышала соответ­ствующий показатель у лиц, не получавших реамберин, на 22,3% (p <0,05).

Необходимо отметить, что реамберин включает в себя особую форму сукцината натрия, обладающую повышенной способностью к проникновению через мембранные структуры и утилизации. В настоящее время сукцинат натрия ряд исследователей относят к препаратам, обладающим антиоксидантной активностью [10], тем не менее эту активность связывают только с прямым действием сукцината – антигипоксическим и антиишемическим. Действительно, реамберин стимулирует потребление кислорода и повышение восстанови­тельного потенциала клетки. Но как видно из табл. 3, в результате применения данного препарата идет активация и высокомолекулярного, ферментативного, звена антиоксидантной системы. Причем механизмы повышения активности каталазы и ГП под воздействием производных янтарной кислоты различаются.

Восстановление активности каталазы (представителя тиолзависимых ферментов) объясняется участием сукцината в поддержании тиолдисуль­фидного равновесия в клетке [6]. В табл. 4 представлено влияние реамберина на динамику изменений концентрации белковых тиолов в эритроцитах пациентов. Действительно, применение препарата вызывало положительную тенденцию к росту количества SH-групп.

Механизм восстановления активности ГП, повидимому, более сложен: во-первых, за счет роста концентрации субстрата глутатионпероксидазной реакции - ВГ, во-вторых, за счет восстановления селеноцистеина, входящего в активный центр данного фермента.

Таким образом, выявленные изменения свидетельствуют об антиокси­дант­ных эффектах действия реамберина, заключающихся в снижении интенсив­ности протекания процессов ПОЛ, повышении содержания ВГ, восстановлении тиолдисульфидного статуса клетки, повышении активности антиоксидантных ферментов (каталазы и ГП).