ООО «Аптечный склад медицинской академии» ООО «Аптечный склад медицинской академии» ООО «Аптечный склад медицинской академии»

Эксклюзивный партнер
Государственного учреждения «Днепропетровская медицинская академия
Министерства здравоохранения Украины» в области фармации

  Eng
 

 

Эксклюзивная дистрибуция:
» Реамберин
» Ремаксол

 

Новые публикации:
Современные возможности энергопротекции при критических состояниях
Комплексная антиоксидантная терапия Реамберином у больных с критическими состояниями неврологического генеза
Применение реамберина в комплексной терапии хронических гепатитов

 

Библиотека:
Инфекционистам
Врачам терапевтического профиля
Хирургам, анестезиологам, реаниматологам
Гинекологам и дерматовенерологам
Педиатрам
Офтальмологам

Клиническая фармакология реамберина
2. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ РЕАМБЕРИНА

2.1. Биохимические основы действия реамберина

  • Входящий в состав реамберина сукцинат, является естественным эндогенным субстратом клетки. Назначение экзогенного сукцината сопровождается двумя основными изменениями, которые происходят в углеводном обмена веществ и окислительном фосфорилировании:

  • Янтарная кислота (ЯК) ускоряет оборот дикарбоновой части ЦТК (сукцинат – фумарат – малат) и снижет концентрации лактата, пирувата (в меньшей степени) и цитрата, которые накапливаются в клетках во время гипоксии. Таким образом, она повышает кругооброт ЦТК, следовательно, увеличивает объем энергии, необходимой для синтеза АТФ (и других химических синтезов, например ГАМК).

  • Увеличение количества субстрата (сукцината) позволяет осуществлять фосфорилирование белков, вследствие активации субстратом тропного ему фермента

  • ЯК увеличивает потребление кислорода тканями и улучшает тканевое дыхание за счет усиления транспорта электронов в митохондриях, воссоздания протонного градиента на их мембранах и смещения кривой диссоциации оксигемоглобина вправо (Розенфельд А. Д., 1983), т.е. усиливает отдачу кислорода тканям.

  • Интенсивность окисления сукцината зависит от его концентрации в клетке, а также от присутствия активаторов биотрансформации ЯК (Нарциссов Р. П., 1997), т.е. от наличия предшествующих сукцинату и следующих после нее биохимических субстратов. Это очень важное положение для практического применения реамберина в сочетании с препаратами других фармакологических групп (см. главу 4). При низких и средних концентрациях сукцината восстанавливается пул НАД+, при высоких - возникает сукцинатоксидазное окисление, возрастает антиоксидантная функция системы глютатиона (Ивницкий Ю.Ю, 1998).

  • В условиях гипоксии экзогенно вводимый сукцинат (входящий в состав реамберина) может поглощаться через альтернативный метаболический путь сукцинатоксидазной системы с последующим потреблением ЯК в дыхательной цепи митохондрий.

  • Участие в ресинтезе эндогенного ГАМК через ±-кетоглютаровую к-ту и янтарный полуальдегид (в нервной ткани). Здесь ЯК обеспечивает кругооборот ЦТК, выход α-КГ из митохондрий, при наличии которого возможен ресинтез ГАМК. Как холинореактивные системы эволю­ционно призваны защищать нейроны головного мозга от избытка катехоламинергических воздействий, так ГАМК противодействует НМДА рецепторам, возбуждение которых сопровождается эксайто­токсичностью. Это свойство ЯК расширяет возможности применения реамберина, т.к. создает основу для его назначения в терапии хронических дегенеративно-дистрофических неврологических заболе­ваний, постабстинентных синдромов, в основе которых лежит эксайто­токсичность (таких как демиелинизирующие процессы, сирингомиелия, рассеянный склероз и т.д., или адренергический синдром при алкогольном абстинентном синдром)


2.2. Системные эффекты реамберина

Улучшение микроциркуляции в органах и тканях, которое проявляется:

  • снижением зоны некроза в миокарде (Клигуленко Е. Н., 2004);

  • редукцией зоны пенумбра при ЧМТ (Цивинский А. Д., 2004);

  • сокращением зоны «ишемической» пенубры при инсульте (Румянцева С. А., 2001);

  • восстановлением моторной функции кишечника; снижением интенсивности эндогенной интоксикации (Клигуленко Е. Н., 2004);

  • снижением интенсивности ацидоза по метаболическим показателям КОС (таким как ВВ и ВЕ) [Оболенский С. В, 2003];

Введение реамберина сопровождается незначительным ростом ЦВД (через 12 ч после начала лечения) без признаков гиперволемии (Челнов И. Г., 2002).

Положительная динамика воспаления. Проявляется улучшением показа­телей «белой» крови (снижение лейкоцитоза, с нормализацией палочкоядерного сдвига, в среднем, на 5 сутки от момента введения препарата, нарастанием числа лимфоцитов, снижение СОЭ и концентраций провоспалительных цитокинов) [Куликова О. Д., 2002; Челнов И. Г., с соавт, 2002]

Повышение антитоксической функции печени: снижение интенсивности гиперферментемии (АЛТ, АСТ), билирубинемии, повышение уровня сульфгид­рильных групп (Оболенский С. В., 2003).

Редукция адренергических проявлений абстинентного синдрома (Афанасьев В.В., 2002), антистрессорное действие (Романцов М. Г., 2002).

Улучшение функциональной активности головного мозга [при лечении энцефалопатии] (Румянцева С. А., 2001), положительная динамика спектро­грамм ЭЭГ (Оболенский С.В,, 2003), ускоренное восстановление ВНД за счет снижения клинических проявлений астено-вегетативного синдрома (Корнилова Н. Н., 2002), инициация и поддержание адаптогенных реакций организма (Высочина И. В., 1997; Гаркави Л. Х., 1997).

Диуретическое действие (максимально выраженное через 6-12 ч от начала лечения, сопровожающееся повышением рН мочи (Оболенский С. В., 2003).

Улучшение транспорта кислорода, сдвиг кривой диссоциации оксигемоглобина влево и повышение потребления кислорода различными тканями, включая кожный покров, Розенфельд А. Д., 1983; Куликова О. Д., 2002).

Повышение пула естественных антиоксидантов и торможение процесса пероксидации собственных липидов, улучшение равновесия системы ПОЛ/АОС.

Снижение уровня глюкозы крови, с интервале от 48 – до 72 ч от начала лечения

Разнообразие системных эффектов реамберина вытекает из молекулярных механизмов его действия, обобщающими компонентом которого служат антигипоксический и антиоксидантый эффекты препарата. Перечисленные молекулярные и системные эффекты реамберина сопровождаются отчетливым положительным клиническим действием препарата: снижением летальности и сокращением сроков пребывания больных в ОРИТ, в т.ч. наиболее тяжелых пациентов с перитонитом и ПОН (Оболенский С.В., 2003; Клигуненко Е. Н., 2004). Эти благоприятные стороны действия Реамберина открывают новые возможности интенсивной терапии тяжелых больных.




Лицензия Государственной инспекции по контролю качества лекарственных средств МЗ Украины на оптовую торговлю лекарственными средствами АВ №528116
2010 ООО "Аптечный склад медицинской академии"  * webmaster