2.1. Биохимические основы действия реамберина

• Входящий в состав реамберина сукцинат, является естественным эндогенным субстратом клетки. Назначение экзогенного сукцината сопровождается двумя основными изменениями, которые происходят в углеводном обмена веществ и окислительном фосфорилировании:

• Янтарная кислота (ЯК) ускоряет оборот дикарбоновой части ЦТК (сукцинат – фумарат – малат) и снижет концентрации лактата, пирувата (в меньшей степени) и цитрата, которые накапливаются в клетках во время гипоксии. Таким образом, она повышает кругооброт ЦТК, следовательно, увеличивает объем энергии, необходимой для синтеза АТФ (и других химических синтезов, например ГАМК).

• Увеличение количества субстрата (сукцината) позволяет осуществлять фосфорилирование белков, вследствие активации субстратом тропного ему фермента

• ЯК увеличивает потребление кислорода тканями и улучшает тканевое дыхание за счет усиления транспорта электронов в митохондриях, воссоздания протонного градиента на их мембранах и смещения кривой диссоциации оксигемоглобина вправо (Розенфельд А. Д., 1983), т.е. усиливает отдачу кислорода тканям.

• Интенсивность окисления сукцината зависит от его концентрации в клетке, а также от присутствия активаторов биотрансформации ЯК (Нарциссов Р. П., 1997), т.е. от наличия предшествующих сукцинату и следующих после нее биохимических субстратов. Это очень важное положение для практического применения реамберина в сочетании с препаратами других фармакологических групп (см. главу 4). При низких и средних концентрациях сукцината восстанавливается пул НАД⁺, при высоких - возникает сукцинатоксидазное окисление, возрастает антиоксидантная функция системы глютатиона (Ивницкий Ю.Ю, 1998).

• В условиях гипоксии экзогенно вводимый сукцинат (входящий в состав реамберина) может поглощаться через альтернативный метаболический путь сукцинатоксидазной системы с последующим потреблением ЯК в дыхательной цепи митохондрий.

• Участие в ресинтезе эндогенного ГАМК через ±-кетоглютаровую к-ту и янтарный полуальдегид (в нервной ткани). Здесь ЯК обеспечивает кругооборот ЦТК, выход α-КГ из митохондрий, при наличии которого возможен ресинтез ГАМК. Как холинореактивные системы эволю­ционно призваны защищать нейроны головного мозга от избытка катехоламинергических воздействий, так ГАМК противодействует НМДА рецепторам, возбуждение которых сопровождается эксайто­токсичностью. Это свойство ЯК расширяет возможности применения реамберина, т.к. создает основу для его назначения в терапии хронических дегенеративно-дистрофических неврологических заболе­ваний, постабстинентных синдромов, в основе которых лежит эксайто­токсичность (таких как демиелинизирующие процессы, сирингомиелия, рассеянный склероз и т.д., или адренергический синдром при алкогольном абстинентном синдром)

2.2. Системные эффекты реамберина

Улучшение микроциркуляции в органах и тканях, которое проявляется:

• снижением зоны некроза в миокарде (Клигуленко Е. Н., 2004);

• редукцией зоны пенумбра при ЧМТ (Цивинский А. Д., 2004);

• сокращением зоны «ишемической» пенубры при инсульте (Румянцева С. А., 2001);

• восстановлением моторной функции кишечника; снижением интенсивности эндогенной интоксикации (Клигуленко Е. Н., 2004);

• снижением интенсивности ацидоза по метаболическим показателям КОС (таким как ВВ и ВЕ) [Оболенский С. В, 2003];

Введение реамберина сопровождается незначительным ростом ЦВД (через 12 ч после начала лечения) без признаков гиперволемии (Челнов И. Г., 2002).

Положительная динамика воспаления. Проявляется улучшением показа­телей «белой» крови (снижение лейкоцитоза, с нормализацией палочкоядерного сдвига, в среднем, на 5 сутки от момента введения препарата, нарастанием числа лимфоцитов, снижение СОЭ и концентраций провоспалительных цитокинов) [Куликова О. Д., 2002; Челнов И. Г., с соавт, 2002]

Повышение антитоксической функции печени: снижение интенсивности гиперферментемии (АЛТ, АСТ), билирубинемии, повышение уровня сульфгид­рильных групп (Оболенский С. В., 2003).

Редукция адренергических проявлений абстинентного синдрома (Афанасьев В.В., 2002), антистрессорное действие (Романцов М. Г., 2002).

Улучшение функциональной активности головного мозга [при лечении энцефалопатии] (Румянцева С. А., 2001), положительная динамика спектро­грамм ЭЭГ (Оболенский С.В,, 2003), ускоренное восстановление ВНД за счет снижения клинических проявлений астено-вегетативного синдрома (Корнилова Н. Н., 2002), инициация и поддержание адаптогенных реакций организма (Высочина И. В., 1997; Гаркави Л. Х., 1997).

Диуретическое действие (максимально выраженное через 6-12 ч от начала лечения, сопровожающееся повышением рН мочи (Оболенский С. В., 2003).

Улучшение транспорта кислорода, сдвиг кривой диссоциации оксигемоглобина влево и повышение потребления кислорода различными тканями, включая кожный покров, Розенфельд А. Д., 1983; Куликова О. Д., 2002).

Повышение пула естественных антиоксидантов и торможение процесса пероксидации собственных липидов, улучшение равновесия системы ПОЛ/АОС.

Снижение уровня глюкозы крови, с интервале от 48 – до 72 ч от начала лечения

Разнообразие системных эффектов реамберина вытекает из молекулярных механизмов его действия, обобщающими компонентом которого служат антигипоксический и антиоксидантый эффекты препарата. Перечисленные молекулярные и системные эффекты реамберина сопровождаются отчетливым положительным клиническим действием препарата: снижением летальности и сокращением сроков пребывания больных в ОРИТ, в т.ч. наиболее тяжелых пациентов с перитонитом и ПОН (Оболенский С.В., 2003; Клигуненко Е. Н., 2004). Эти благоприятные стороны действия Реамберина открывают новые возможности интенсивной терапии тяжелых больных.