|
|
|
|
|
Детоксикационная и антиоксидантная активность реамберина в комплексном лечении острых инфекционных деструкций лёгких
|
|
Результаты и обсуждение
Основную группу составили 69 больных острыми инфекционными
деструкциями легких. В результате комплексного обследования у 40
больных (58,0%) выявлен острый абсцесс легкого, у 20 (29,0%)
отграниченная гангрена (гангренозный абсцесс) и у 9 (13,0%)
распространенная гангрена легкого. В группе сравнения (n=56)
распределение клинических форм ОИДЛ было следующим: острый гнойный
абсцесс легкого диагностирован у 35 (62,5%), гангренозный у 14
(25,0%), гангрена легкого у 7 (12,5 %) больных.
При поступлении в стационар у больных обеих исследуемых групп
выявлялись клинические признаки выраженной гнойной интоксикации:
фебрильная лихорадка, землистый оттенок кожи и слизистых, цианоз,
тахикардия, склонность к гипотонии, тахипное. Чаще всего больные
откашливали гнойную мокроту серо-желтого или бурого цвета. Иногда в
ней обнаруживались мелкие легочные секвестры.
У 42 (60,9%) больных основной группы температура тела при
поступлении превышала 38°С, а у 7 (10,2%) пациентов
достигала 40°С. Субфебрильная температура тела была
отмечена у 20 (28,9%) больных. Состояние пациентов ОГ до начала
интенсивного лечения было среднетяжелым – тяжелым и составляло по
шкале АРАСНЕ II 13,7±0,3 балла. Часто выявлялись признаки
токсической энцефалопатии (уровень сознания по шкале Glasgow
13,6±0,11 баллов). Исходные показатели выраженности эндотоксемии у
пациентов исследуемых групп представлены в таблице №1.
Из представленных данных видно, что в стадии острой гнойной
деструкции отмечалась значительная токсемия. Показатели
интегральной токсичности плазмы и эритроцитов, значения общей
токсичности венозной крови в 3 раза превышали нормальные
показатели. Наибольшее количество токсинов определялось в
плазменной составляющей гемического сектора. Анализ соотношения МСМ
на длинах волн 260 и 280 нм свидетельствовал о преобладании
продукционной токсемии.
Как и у больных группы сравнения, до начала лечения у больных
основной группы определялась выраженная эндотоксемия (табл. 1). ИТ
плазмы у больных ОГ составляла 27,2±0,3 усл.ед., а общая
токсичность крови 50,8±0,5 усл.ед против 26,8±0,3 усл.ед. и
50,4±0,5 усл.ед. в ГС. Коэффициент распределения (1,23±0,02)
свидетельствовал о значительном преобладании плазменного
компонента эндотоксемии, а Е260/280 0,73±0,05 о ее продукционном
характере за счет резорбции продуктов тканевого распада из гнойных
очагов в системный кровоток.
В целом, анализируемые показатели эндотоксикоза у больных
контрольной и основной группы при поступлении в стационар были
сопоставимы (p>0,05).
Таблица №1. Показатели токсемии у больных ОГ и ГС
при поступлении в стационар (М±m)
Показатели
|
Норма
|
Группа больных
|
ГС (n=56)
|
ОГ (n=69)
|
ИТ плазмы, усл. ед.
|
5,87±1,52
|
26,8±0,3
|
27,2±0,3
|
ИТ эритроцитов., усл.ед.
|
16,73±2,69
|
21,5±0,3
|
21,8±0,3
|
Кр пл/эр
|
0,35±0,09
|
1,25±0,01
|
1,23±0,02
|
ОТ, усл. ед.
|
22,61±3,71
|
50,4±0,5
|
50,8±0,5
|
Е260/280
|
0,54±0,02
|
0,76±0,02
|
0,73±0,03
|
ЛИИ, усл. ед.
|
1,1 –2,1
|
4,3±0,06
|
4,5±0,06
|
Примечания:
ИТ – интегральная токсичность,
Кр пл/эр– коэффициент распределения плазма/эритроциты,
ОТ – общая токсичность,
Е260/280 – показатель экстинкции на длине волны от 260 нм до 280 нм
с шагом 10 нм.
Показатели прооксидантной и антиоксидантной систем у больных
основ ной группы также были сопоставимы с данными, полученными при
обследовании пациентов группы сравнения (p>0,05, табл.2).
Отмечалась активация свободнорадикального окисления в 1,5-2 раза
превышающая нормальные показатели. Эти изменения находились в
прямой зависимости от выраженности токсемии и СВР.
Таблица №2. Показатели про- и антиоксидантной систем
у больных ОГ и ГС при поступлении (М±m)
Показатели
|
Группа больных
|
ГС (n=56)
|
ОГ (n=69)
|
Imax, мВ
|
4,4±0,13
|
4,6±0,11
|
ООА по твину, %
|
30,4±1,2
|
29,7±1,2
|
АОС, отн. ед.
|
8,13±0,2
|
8,06±0,3
|
ОАА по твину, %
|
28,6±1,1
|
28,2±1,4
|
Оценка всех показателей в динамике проводилась на 1-е, 3-и и
14-е сутки. В связи с разницей по тяжести патологического процесса
данные считались отдельно у пациентов с острым абсцессом и
гангреной в обеих исследуемых группах.
У большинства пациентов ОГ в течение 1-3 суток лечения проходили
признаки токсической энцефалопатии, быстрее нормализовалась
температура тела, гемодинамические показатели. Выявленные изменения
свидетельствовали о более высокой эффективности проводимого лечения
у пациентов, получавших раствор реамберина, что особенно отмечалось
при сравнении течения заболевания у пациентов с тяжелыми формами
легочных нагноений обеих групп.
На протяжении 1-3 суток лечения определялось различное течение
заболевания у больных острыми гнойными деструкциями легких и
больных с гангренозными формами легочного нагноения (табл. 3). У
больных с неосложненным течением острых абсцессов легких
достаточно быстро купировались клинические признаки эндотоксикоза.
Более быстро корригировалась гипо- и диспротеинемия, что можно
объяснить общей активацией анаболических процессов. Положительные
сдвиги показателей гомеостаза у больных с острыми гнойными
абсцессами у больных основной группы наступали в целом быстрее, чем
в группе сравнения. В тоже время у пациентов ОГ с тяжелыми формами
острых легочных нагноений уже к 3 суткам лечения уровень
лейкоцитоза был ниже, чем у пациентов ГС (р0,05), и в отличие от
них не выявлялось нарастания лимфопении. Отмечалось снижение
лейкоцитоза к 14 суткам лечения у пациентов основной группы,
восстановление нормальных значений лимфоцитов, что является
признаком восстановления иммунной системы. У пациентов, получавших
реамберин, увеличивалась концентрация белка и купировалась
диспротеинемия по сравнению с контрольной группой (р0,05), что
свидетельствовало об улучшении репаративных процессов,
активизации анаболических реакций у данных больных. Особенно
заметными были положительные изменения у больных гангренозными
формами легочных нагноений.
Лабораторные показатели эндотоксемии в процессе комплексного
лечения у больных, получавших реамберин, снижались в целом быстрее,
чем у пациентов контрольной группы. Наиболее значимые отличия
регистрировались также между пациентами с тяжелыми легочными
нагноениями обеих групп (табл. 3). На 3 сутки лечения у данной
категории больных основной группы индекс токсичности плазмы был
ниже (р0,01), чем в группе сравнения.
Общая токсичность крови к концу второй недели у больных с
тяжелыми формами острых легочных нагноений основной группы была
также ниже (р0,01), чем у пациентов группы сравнения. Данные
изменения сочетались с более быстрой динамикой купирования
клинических признаков эндотоксикоза. В тоже время, улучшение ряда
показателей эндотоксикоза у больных с неосложненными гнойными
абсцессами не было достоверным.
Таблица №3. Динамика показателей токсемии
у больных ОГ (реамберин) и ГС
с различной формой легочного нагноения (М±m)
Показатели
|
Группа
|
Форма легочного нагноения
|
Острый абсцесс
|
Гангрена
|
Этап исследования
|
1 сут.
|
3 сут.
|
14 сут.
|
1 сут.
|
3 сут.
|
14 сут.
|
ИТ плазмы, усл. ед.
|
ГС
|
26,1±0,3
|
23,4±0,3
|
15,8±0,4
|
27,5±0,4
|
27,8±0,4
|
17,3±0,3
|
ОГ
|
26,5±0,4
|
22,8±0,4
|
14,2±0,3**
|
28,2±0,4
|
26,4±0,4*
|
16,1±0,3**
|
ИТ эритр., усл. ед.
|
ГС
|
20,8±0,3
|
19,9±0,3
|
20,2±0,3
|
21,5±0,4
|
21,9±0,3
|
22,2±0,3
|
ОГ
|
20,3±0,5
|
18,7±0,4
|
19,8±0,3
|
22,9±,04*
|
21,7±0,3
|
19,2±0,4**
|
Кр пл/эр
|
ГС
|
1,22±0,01
|
1,19±0,01
|
0,79±0,04
|
1,28±0,01
|
1,26±0,01
|
0,85±0,04
|
ОГ
|
1,23±0,01
|
1,15±0,01
|
0,63±0,03**
|
1,25±0,02
|
1,21±0,02
|
0,68±0,01**
|
ОТ, усл. ед.
|
ГС
|
48,4±0,7
|
41,5±0,5
|
26,4±0,5
|
52,4±0,6
|
50,3±0,7
|
29,8±0,6
|
ОГ
|
49,2±0,5
|
41,2±0,4
|
24,3±0,8*
|
53,1±0,7
|
49,5±0,7
|
27,3±0,6**
|
Е260/280
|
ГС
|
0,67±0,01
|
0,58±0,01
|
0,50±0,01
|
0,79±0,02
|
0,67±0,01
|
0,54±0,01
|
ОГ
|
0,69±0,02
|
0,52±0,08
|
0,42±0,08*
|
0,77±0,08
|
0,62±0,07
|
0,48±0,09*
|
ЛИИ, усл. ед.
|
ГС
|
4,1±0,07
|
3,2±0,12
|
1,5±0,07
|
4,5±0,07
|
3,6±0,10
|
1,8±0,06
|
ОГ
|
4,2±0,08
|
2,9±0,08
|
1,3±0,09*
|
4,7±0,09
|
3,6±0,12
|
1,5±0,08*
|
* различия в группах достоверны, р0,05, ** – различия в группах достоверны, р0,01
Примечания:
ИТ – интегральная токсичность,
Кр пл/эр – коэффициент распределения плазма/эритроциты,
ОТ – общая токсичность,
Е260/280 – показатель экстинкции на длине волны от 260 нм до 280 нм с шагом 10 нм.,
ЛИИ – лейкоцитарный индекс интоксикации.
В процессе лечения с использованием реамберина, у больных
основной группы оценивалась динамика изменений показателей
прооксидантной и антиосидантной систем (табл. 4).
Таблица №4. Динамика показателей активности
свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты у больных
ОГ (реамберин) и ГС с различной формой легочного нагноения
(М±m)
Пока затели
|
Группа
|
Форма легочного нагноения
|
Острый абсцесс
|
Гангрена
|
Этап исследования
|
1 сут.
|
3 сут.
|
14 сут.
|
1 сут.
|
3 сут.
|
14 сут.
|
Imax, мВ
|
ГС
|
3,8±0,12
|
4,7±0,12
|
2,8±0,09
|
4,9±0,15
|
5,5±0,12
|
3,9±0,12
|
ОГ
|
4,1±0,15
|
3,6±0,13
**
|
2,5±0,11
|
5,2±0,18
|
4,9±0,12*
|
2,8±0,13*
|
ООА по твину, %
|
ГС
|
27,4±1,2
|
29,3±1,4
|
26,2±1,3
|
33,7±1,4
|
36,4±1,3
|
28,7±1,2
|
ОГ
|
26,5±1,5
|
25,8±1,3*
|
25,5±1,3
|
32,1±1,5
|
32,8±1,3*
|
25,7±1,3*
|
АОС,
отн. ед.
|
ГС
|
8,16±0,2
|
7,84±0,2
|
9,26±0,3
|
8,06±0,3
|
7,25±0,2
|
8,64±0,6
|
ОГ
|
8,32±0,3
|
8,46±0,2
|
9,43±0,3
|
7,83±0,2
|
8,24±0,2*
|
9,18±0,4*
|
ОАА по твину, %
|
ГС
|
28,8±0,7
|
27,8±0,9
|
37,2±0,9
|
27,3±0,8
|
24,1±0,8
|
29,7±0,9
|
ОГ
|
29,1±5,6
|
30,4±4,8*
|
38,6±5,5*
|
27,6±5,3
|
27,2±4,8**
|
36,5±4,6**
|
* различия в группах достоверны, р0,05, ** – различия в группах
достоверны, р0,01
Примечания: ООА – общая окислительная активность, АОС –
антиоксидантная система, ОАА – общая антиоксидантная активность
У пациентов с тяжелыми формами легочных нагноений применение
препарата позволило остановить нарастание показателей ПОЛ в течение
1-3 суток лечения. А к концу второй недели лечения эти показатели у
больных ОГ приближались к нормальным значениям, в отличие от
больных ГС. Данные изменения свидетельствовали об уменьшении в
крови пациентов концентрации активных метаболитов кислорода и,
следовательно, интенсивности свободнорадикальных реакций.
Антиоксидантный эффект применения реамберина выражался также в
более раннем восстановлении (р0,05) антиоксидантной системы у
пациентов основной группы (показатель АОС 9,43±0,3 отн. ед. против
9,26±0,3 в ГС при острых абсцессах к 14 дню лечения и 9,18±0,4 отн.
ед. против 8,64±0,6 в ГС при гангрене к концу лечения).
В целом у больных основной группы отмечалось более благоприятное
течение острой фазы гнойно-деструктивного процесса, наблюдалось
более раннее купирование признаков эндотоксикоза и СВР по сравнению
с больными контрольной группы.
Приведенные данные показывают большую частоту (в 1,9 раза)
встречаемости полного выздоровления у больных основной группы, при
этом полное выздоровление больных гангреной легкого было возможно
только в группе больных, получавших реамберин (табл.5).
Таблица №5. Результаты лечения больных
основной группы (n=69) и группы сравнения (n=56)
в зависимости от типа легочного нагноения (М±m)
Исход
|
Форма легочного нагноения
|
В группе в целом
|
Острый абсцесс
(n=75)
|
Гангрена
(n=50)
|
Полное выздоровление
|
ОГ
|
8 (20,0%)
|
4 (13,8%)
|
12 (17,4%)
|
ГС
|
5 (14,3%)
|
--
|
5 (8,9%)
|
Клиническое выздоровление
|
ОГ
|
32 (80,0%)
|
21 (72,4%)
|
53 (76,8%)
|
ГС
|
27 (77,2%)
|
13 (61,9%)
|
40 (71,5%)
|
Переход в хроническую форму
|
ОГ
|
--
|
4 (13,8%)
|
4 (5,8%)
|
ГС
|
3 (8,5%)
|
5 (23,8%)
|
8 (14,3%)
|
Летальность
|
ОГ
|
--
|
--
|
--
|
ГС
|
--
|
3 (14,3)
|
3 (5,3%)
|
Продолжительность лечения
|
ОГ
|
30,5±10,3
|
41,7±10,9
|
35,8±10,5
|
ГС
|
35,8±10,9
|
45,3±11,5
|
39,1±10,8
|
Хронизация процесса наблюдалась в 2,4 раза чаще у больных группы
сравнения, при этом в ОГ случаев формирования хронических абсцессов
не регистрировалось, переход заболевания в хроническую форму
регистрировался только у больных гангреной легкого. Летальность
была зарегистрирована у 5,3% пациентов группы сравнения. На фоне
введения реамберина у пациентов основной группы достигнуто снижение
средней продолжительности лечения на 3,3±10,65 дней (табл. 5).
Полученные данные свидетельствуют, что включение препарата
«реамберин, раствор для инфузий 1,5%» в комплексную терапию больных
острыми инфекционными деструкциями легких способствует более
быстрому купированию синдрома системной воспалительной реакции и
эндотоксинемии, при этом максимальный эффект определяется у больных
с тяжелыми легочными нагноениями (распространенная и ограниченная
гангрена легкого), что говорит о его выраженных дезинтоксикационных
свойствах. На фоне введения исследуемого препарата наблюдается
восстановление баланса про- и антиоксидантных систем, что
выражается снижением ООА и повышением ОАА крови уже к 3-му дню
терапии. Включение раствора реамберина в комплексную терапию
больных острыми легочными нагноениями позволяет увеличить процент
полного выздоровления, уменьшив частоту их перехода в хроническую
форму, сокращая среднюю продолжительность пребывания больного в
стационаре.
|
|
|
Ліцензія Державної інспекції з контролю якості лікарських засобів МОЗ України з оптової торгівлі лікарськими засобами АВ №528116
2024 ТОВ "Аптечний склад медичної академії" |
|
* webmaster |
|