Результаты и обсуждение

При оценке сроков возникновения лекарственной гепатотоксичности установлено, что 45,6% всех ее случаев регистрируется в течение первого, а 29,4% – до конца второго месяца терапии, что совпадает с данными А.А. Возненко (2012) [14].

Лабораторный индекс тяжести поражения печени до начала терапии превышал в 1,7-1,8 раза максимальный уровень здоровых лиц без статистически значимых различий между средними значениями в основных группах.

По окончании терапии регистрировалось снижение показателя в ОГ1-3 в 1,5-1,3 раза, в то время как у больных группы сравнения индекс снижался только в 1,2 раза. Максимальное снижение показателя по данным индивидуальной динамики на фоне терапии ремаксолом на 30,0% и в 2,1 раза превышало аналогичный показатель больных, получавших адеметионин и раствор 5% глюкозы соответственно (больные ОГ3 и ГС). Конечная величина лабораторного индекса у больных после применения ремаксола на 22,4% и 27,7% превышала таковую в группе пациентов, получавших адеметионин и раствор 5% глюкозы. У больных на фоне введения реамберина (ОГ1) конечный показатель не отличался от такового больных, получавших ремаксол (ОГ2), превышая на 17,7% и 22,8% аналогичный уровень пациентов ОГ3 и ГС.

Для оценки рисков наступления благоприятного/неблагоприятного исхода проведен частотный анализ снижения лабораторного индекса тяжести у больных исследуемых групп с построением таблицы сопряженности (табл.).

Наиболее высокая частота снижения лабораторного индекса регистри­ровалась у больных, получавших ремаксол. Показатель частоты снижения превышал в 1,9 и 2,5 раза аналогичный в группах пациентов, получавших адеметионин и 5% раствор глюкозы соответственно. У больных, получавших реамберин, снижение лабораторного индекса наблюдалось в 1,25 раза реже аналогичного показателя больных на фоне терапии ремаксолом.

Анализируя риски (risk 1-4) и шансы (odds 1-4) снижения лабораторного индекса установлено, что максимальный риск снижения лабораторного индекса тяжести регистрировался у больных ОГ2, который (аналогично частотным показателям снижения лабораторного индекса) в 1,9 и 2,5 раза превышал аналогичный показатель больных ОГ3 и ГС соответственно. Показатели шанса снижения лабораторного индекса имели аналогичную тенденцию – шанс снижения лабораторного индекса у больных на фоне терапии ремаксолом в 1,4 , 2,3 и 3,2 раза превышали аналогичный показатель пациентов ОГ1,3 и ГС соответственно.

Оценка относительного риска (RR=risk 1-3/risk 4) и отношения шансов (OR=odds 1-3/odds 4) снижения лабораторного индекса тяжести на фоне гепатотропных препаратов в сравнении с раствором 5% глюкозы позволила сделать вывод о большей вероятности наступления благоприятного исхода у больных всех трех основных групп по сравнению с пациентами группы сравнения (поскольку RR<1, OR<1). При этом относительный риск (RR= risk 2/risk 3) и отношение шансов (OR= odds 2/odds 3) составили 1,87 и 2,31 соответственно, что свидетельствует о большей вероятности снижения лабораторного индекса тяжести у больных на фоне терапии ремаксолом в сравнении с адеметионином. Максимальный показатель абсолютного снижения риска (ARR=risk (1-3) – risk 4)  у больных ОГ2 в 1,5 и 4,4 раза превышал аналогичные показатели пациентов ОГ1 и 3 соответственно (табл.3), а ARR при использовании ремаксола на 0,155 ед. превосходило данный показатель на фоне терапии адметионином.

Число пациентов, которых необходимо пролечить (NNT=1/ARR), для того чтобы избежать одного случая отсутствия снижения лабораторного индекса в группе пациентов, получавших ремаксол оказалось в 1,6 и 4,4 раза ниже аналогичного в группах, получавших реамберин и адеметионин соответственно. С учетом затрат на используемые гепатопротекторы и коэффициента NNT, общая сумма затрат, позволяющая предотвратить развитие одного неблаго­приятного исхода (NNT x сумма затрат) при использовании адеметионина в 5 раз превосходила таковую при использовании ремаксола. При этом аналогичный показатель при  использовании реамберина и ремаксола был сопоставим.

Таким образом, интегральный биохимический показатель – лабораторный индекс тяжести поражений печени статистически значимо повышается при развитии лекарственных поражений печени, вызванных воздействием противотуберкулезных препаратов. На фоне терапии гепатотропными средствами, имеющими в своем составе янтарную кислоту (реамберин), ком­плекс янтарной кислоты с метионином, никотинамидом и инозином (ремаксол) и изолированный экзогенный адеметионин определяется статисти­чески значимое снижение лабораторного индекса по сравнению с раствором 5% глюкозы, при этом наиболее выраженная активность отмечена на фоне применения ремаксола. При оценке относительного риска и отношения шансов установлена большая вероятность наступления благоприятного исхода (снижение лабораторного индекса тяжести) при применении каждого из трех изучаемых препаратов в сравнении с раствором глюкозы, наибольший относительный риск (RR) и отношение шансов (OR) выявлены также при использовании ремаксола. Суммы затрат на предотвращение развития одного неблагоприятного исхода (отсутствие снижения лабораторного индекса тяжести поражения печени) при использовании реамберина и ремаксола была сопо­ставима (разница в пределах 10%) и значительно меньше, чем при применении адеметионина.

Изучаемые препараты (реамберин, ремаксол, адеметионин) эффективны в терапии лекарственных поражений печени у больных туберкулезом. Наиболь­ший положительный эффект на величину лабораторного индекса тяжести с учетом показателей относительного риска и NNT достигнут при использовании ремаксола.