Материалы и методы

На базе кафедры фтизиопульмонологии и торакальной хирургии Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова, отделения терапии туберкулеза легких Санкт-Петербургского научно-исследовательского института фтизиопульмонологии и противотуберкулезного диспансера г. Пушкина обследовано 180 пациентов впервые выявленным туберкулезом органов дыхания. Среди больных преобладали мужчины – 62,2%, средний возраст – 36,5±4,8 года. Критерии включения в исследование: возраст от 18 до 60 лет, впервые выявленный инфильтративный или диссемини­рованный туберкулезный процесс, наличие лекарственного поражения печени с уровнем активности аланинаминотрансферазы (АлАТ) более 1,5 максимальных норм. Критерии исключения: наличие положительных серологических маркеров хронических вирусных гепатитов, генерализованный туберкулез, хронический алкоголизм и наркомания. Доминирующей клинической формой туберкулеза был инфильтративный, который регистрировали у 73,8% больных,  при этом распад определялся в 61,6%, а бактериовыделение - у 52,7%.

Методом рандомизации больные, участвующие в исследовании, были разделены на 4 группы (n=45 в каждой группе): основная группа 1 (ОГ1) - пациенты, получавшие реамберин 400,0 мл, основная группа 2 (ОГ2) – пациенты, получавшие ремаксол 400,0 мл, основная группа 3 (ОГ3) – пациенты, получавшие адеметионин 400,0 мг и группа сравнения (ГС)  - пациенты, получавшие 5% раствор глюкозы в объеме 400 мл. Изучаемые препараты назначали внутривенно капельно 1 раз в сутки курсом 10 дней. Больные исследуемых групп существенно не отличались по возрастно-половому составу и характеристике туберкулезного процесса.

Наблюдаемым больным назначалась противотуберкулезная терапия в соответствии с действующими стандартными режимами, при этом в 83,9% случаев использовался режим 1/3 с применением четырех этиотропных препаратов основного ряда, в остальных случаях использовались режимы 2б и 4 с применением препаратов основного и резервного ряда. По этиотропному лечению больные исследуемых групп значимо не различались.

С целью оценки тяжести лекарственного поражения печени проводилось определение основных биохимических маркеров цитолиза и холестаза (АлАТ, АсАТ, билирубин, щелочная фосфатаза, ГГТП), а также гематологических показателей (гемоглобин, тромбоциты) с последующим расчетом интегрального параметра – лабораторного индекса тяжести поражения печени по формуле, предложенной Т.Н. Калачнюк (2008):

индекс лабораторный = 0,54(гемоглобин, г/л) -0,06(тромбоциты)+
+0,6(белок, г/л)+0,02(ЩФ, ЕД/л)+0,06(ГГТП, ЕД/л) +0,4(АлАТ, ЕД/л,) +
+0,51(АсАТ, ЕД/л)+0,28(прямой билирубин, мкмоль/л)

Показатели гемоглобина и тромбоцитов учитывали без возведения их в соответствующую степень [9]. Поскольку между лабораторным индексом тяжести поражений печени и индексом гистологической активности, полученным по данным биопсии, имеется прямая, сильная, достоверная корреляционная связь, анализ его динамики позволяет подтвердить диагноз лекарственного поражения печени и адекватно оценить эффективность проводимой гепатотропной терапии [10,11].

Помимо этого, в исследуемых группах больных проведена оценка рисков возникновения благоприятного/неблагоприятного исхода и расчет средней стоимости затрат на применяемые гепатотропные препараты [12,13]. В качестве благоприятного исхода терапии выбрано снижение лабораторного индекса тяжести поражения печени. Стоимость изучаемых препаратов взята из данных аудита оптовых продаж IMS Health («АЙ ЭМ ЭС Хэлс») за 2011 год.

При оценке полученных результатов использовали параметрический одновыборочный t-тест Стьюдента и U-критерий Манна-Уитни для независимых выборок. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.