|
|
|
|
|
Фармакологическая защита миокарда реамберином при коронарном шунтировании у пациентов с постинфарктной стенокардией
|
|
Результаты и обсуждение
На госпитальном этапе у 25 (100%) больных ОГ и у 22 (88%)
пациентов КГ после прямой реваскуляризации миокарда отмечалась
клиническая стабилизация состояния, что подтверждалось уменьшением
числа приступов стенокардии, положительной динамикой на ЭКГ,
нормализацией уровня кардиоспецифичных ферментов, уменьшением
признаков воспалительной активности. Из КГ 2 (8%) пациента умерли
в раннем послеоперационном периоде от острой сердечной
недостаточности (ОСН). Периоперационный ИМ зарегистрирован у 2
(8%) больных из КГ. ОСН развилась у 3 (12%) пациентов из ОГ и у 9
(36%) из КГ (р = 0,04) (табл. 3). Всем пациентам с ОСН инотропную
поддержку допамином проводили в дозе 3-5 мгк/кг/мин в течение 3-5
сут. Нарушения ритма сердца в виде пароксизмов мерцательной аритмии
и частой ЖЭ наблюдались у 2 (8%) пациентов из ОГ и у 8 (32%) из КГ
(р = 0,03), купировались с помощью І-блокаторов или внутривенного
введения кордарона. Посткардиотомный синдром (ПКТС) выявлен у 5
(20%) пациентов ОГ и у 10 (40%) из КГ (р > 0,05), причем
плевральную пункцию выполняли 3 (12%) больным из ОГ и 7 (28%) из
КГ.
Таблица 3. Клинические исходы заболевания у лиц с ПС
после КШ на госпитальном этапе
Показатель
|
ОГ (n = 25)
|
КГ (n = 25)
|
Клиническая стабилизация
|
25(100)
|
22(88)
|
ОСН
|
3(12)
|
9(36)*
|
Нарушения ритма
|
2(8)
|
8(32)*
|
ИМ
|
–
|
2(8)
|
Возрастная стенокардия
|
–
|
1(4)
|
Летальность
|
–
|
2(8)
|
Примечание.
* – здесь и в табл. 4 достоверность различий между
группами (р < 0,05), критерий Фишера.
При выписке возвратная стенокардия зарегистрирована у одного
(4%) пациента КГ. Класс сердечной недостаточности по NYHA в ОГ
уменьшился при выписке с 2,8±0,13 до 1,30±0,11 (p<0,05), а в КГ
- с 2,84±0,14 до 1,4±0,12 (р<0,05).
Через 12 мес наблюдения у лиц из ОГ случаев возвратной
стенокардии не зарегистрировано, в то время как в КГ стенокардия
напряжения III функционального класса выявлена у 4 (16%)
пациентов (табл. 4). Повторных госпитализаций по поводу
нестабильной стенокардии в ОГ не было, а в КГ повторно
госпитализированы 2 (8%) пациента. Таким образом, к концу периода
наблюдения клиническая стабилизация состояния выявлена у 76%
больных из КГ, что достоверно меньше (р = 0,01), чем в ОГ. Класс
сердечной недостаточности по NYHA через 12 мес наблюдения в ОГ
составил 1,34±0,21, в КГ – 1,68±0,24 (р > 0,05).
Таблица 4. Клинические исходы заболевания у больных с ПС
после КШ за 12 мес наблюдения
Показатель
|
ОГ
(n = 25)
|
КГ
(n = 25)
|
Клиническая стабилизация
|
25(100)
|
19 (76)*
|
Возрастная стенокардия
|
–
|
4 (16)*
|
Повторная госпитализация
|
–
|
2 (8)
|
Летальность
|
–
|
2 (8)
|
Полученные данные свидетельствуют о том, что применение
реамберина у лиц с ранней ПС до и после КШ способствует
уменьшению количества послеоперационных осложнений, что
доказывает эффективность реамберина при электрической
нестабильности миокарда, приводящей к многообразным нарушениям
ритма сердца и проводимости.
Противоишемический эффект реамберина подтверждается данными
прекордиального картирования (табл. 5, рис. 1).
Таблица 5. Динамика показателей прекордиального
картирования (ЭКТГ-60)
Показатель
|
Исходно
|
1 мес
|
3 мес
|
6 мес
|
12 мес
|
nqR:
|
ОГ
|
21,1 ± 1,4
|
18,6 ± 1,35*
|
18,4± 1,2*
|
15,9 ± 1,7**
|
15,6 ± 1,8**
|
КГ
|
23,1,9 ± 2,6
|
20,8 ± 2,0
|
21,8 ± 3,2
|
20,9 ± 3,8
|
20,1 ±4,9
|
nST ± nT:
|
ОГ
|
26,2 ± 4,2
|
18,7 ± 1,5*
|
16,7 ± 2,4**
|
16,1 ± 2,5**
|
16,0± 1,4**
|
КГ
|
24,6 ± 3,8
|
20,6 ± 3,7
|
20,5 ± 5,1
|
19,6 ± 4,6
|
19,2 ± 4,1
|
Примечание.
Достоверность различий между рассматриваемым и исходным
показателем (по Вилкоксону): *– р < 0,05, ** – p<0,01.
Рис. 1. Динамика ишемии миокарда
по данным прекордиального картирования
Анализ показателей ЭКТГ-60 выявил положительную динамику в
обеих группах пациентов, однако в группе лиц с использованием
реамберина на всех этапах наблюдения отмечено достоверное
уменьшение зоны ишемии (nST + nТ) и зоны повреждения. Это означает,
что использование реамберина у больных с ранней ПС после Q-ИМ в
большей мере способствует устранению ишемической дисфункции
миокарда, чем у лиц с традиционными препаратами.
Высокая эффективность методов прямой реваскуляризации миокарда
подтверждалась также данными ХМ-ЭКГ. При выписке в обеих группах
пациентов достоверно уменьшилось количество ЖЭ, причем в ОГ на
93,4% (р < 0,01), в КГ на 72,9% (р < 0,05). На следующих
этапах наблюдения сохранялось достоверное уменьшение количества ЖЭ
в обеих группах больных. В ОГ и КГ зафиксировано достоверное
уменьшение суммарной продолжительности эпизодов ишемии миокарда
как при выписке, так и на протяжении всего времени наблюдения
(рис. 2). Однако в ОГ в отличие от КГ при выписке, через 3 и 6 мес
наблюдения отсутствовали БИМ и ББИМ (р > 0,05). У пациентов из
группы реамберина при выписке и на всех этапах наблюдения,
отсутствовали БИМ, в то время как в КГ число БИМ составило 1,4 ±
1,0 при выписке и концу периода наблюдения – 4,0 ± 1,2.
Продолжительность ББИМ в ОГ уменьшилась с 88,6 ± 8,2 до 2,4 ± 1,0
мин (р < 0,001) через 12 мес наблюдения, а в КГ – с 72,6 ± 6,7
до 12,2 ± 1,8 мин (р < 0,001), при этом в ОГ продолжительность
ББИМ была достоверно меньше, чем в КГ (р < 0,05). Помимо этого,
у лиц из ОГ при выписке, через 3 и 6 мес наблюдения, отсутствовали
эпизоды ББИМ, в то время как у лиц КГ их продолжительность
составила 4,6 ± 1,2, 10,6 ± 2,5 и 10,1 ± 2,2 мин
соответственно. Полученные данные свидетельствуют о длительном
влиянии КШ на уменьшение ишемии миокарда, а также о
противоишемическом и антиаритмическом эффектах реамберина у
больных с ранней ПС после Q-ИМ и КШ.
Рис. 2. Динамика суточной ишемии миокарда у пациентов ОГ и
КГ
на различных сроках наблюдения
При ЭхоКГ у пациентов двух групп исходно отмечалось нарушение
систолической и ДФ ЛЖ. Динамика показателей ЭхоКГ отражена в табл.
6. После хирургического вмешательства при выписке и через 12 мес
наблюдения у пациентов обеих групп отмечалось улучшение
систолической и ДФ ЛЖ, а соответственно и уменьшение числа лиц с
дезадаптивным типом ремоделирования. У пациентов ОГ на всех
этапах наблюдения отмечалось достоверное уменьшение КДИ, КСИ и
увеличение ФВ через 1 год (р < 0,01), что свидетельствовало об
улучшении систолической функции ЛЖ (см. табл. 6). Об изменении
характера ремоделирования ЛЖ свидетельствовало уменьшение
показателя миокардиального стресса уже при выписке со 186,7 ± 12,1
до 155,3 ± 4,1 г/см2 (р < 0,05) и до 161,1 ±6,2
г/см2 через 12 мес наблюдения (р < 0,05). Индекс
массы миокарда (ИММ) ЛЖ в ОГ также достоверно уменьшился уже при
выписке (со 154,1 ± 16,3 до 128,1 ± 7,3 г/м2) и через 1
год составил 126,9 ± 8,8 г/м2 (р < 0,05). Лица ОГ
также характеризовались достоверным уменьшением ИЛСМ, который
исходно составил 1,64 ± 0,03, при выписке – 1,53 ± 0,05, через 1
год контроля – 1,50 ± 0,01 (p < 0,01).
Таблица 6. Динамика показателей ЭхоКГ у больных с ранней
ПС
в группах наблюдения (М ± m)
Показатель
|
Исходно
|
1 мес
|
3 мес
|
6 мес
|
12 мес
|
КДИ, мл/м2:
|
ОГ
|
76,5 ± 9,1
|
60,2 ± 4,4*
|
61,0 ± 3,1*
|
61,3 ± 3,5*
|
62,2 ± 2,4*
|
КГ
|
80,8 ± 7,1
|
66,1 ± 4,6*
|
68,1 ± 2,8*
|
71,3 ±9,0
|
74,5 ± 8,4
|
КСИ, мл/м2:
|
ОГ
|
44,5 ± 7,5
|
32,2± 1,8**
|
32,4 ± 2,0**
|
33,1 ±4,2*
|
35,7 ± 2,8*
|
КГ
|
43,5 ± 8,2
|
34,0 ± 6,1*
|
35,1 ± 7,0*
|
36,0 ± 4,0*
|
38,7 ± 9,8
|
ФВ, %:
|
ОГ
|
45,5 ± 5,6
|
48,4 ± 4,2*
|
50,1 ± 1,8*
|
50,6 ±4,1*
|
52,9 ± 2,0**
|
КГ
|
43,2 ± 4,4
|
44,3 ± 5,6
|
48,3 ± 2,5*
|
48,1 ± 3,6*
|
50,5 ± 6,9*
|
ИЛСМ, баллы:
|
ОГ
|
1,64 ± 0,03
|
1,53±0,05**
|
1,51 ±0,04**
|
1,50 ± 0,02**
|
1,50 ± 0,01**
|
КГ
|
1,69 ± 0,09
|
1,60 ± 0,1
|
1,61 ± 0,01
|
1,64 ± 0,08
|
1,66 ±0,1
|
МС, г/см2:
|
ОГ
|
186,7 ± 12,1
|
155,3 ±4,1*
|
154,2 ± 2,8*
|
160,1 ± 5,1*
|
161,1 ±6,2*
|
КГ
|
178,4 ± 19,8
|
180,6 ± 10,0
|
186,1 ± 10,9
|
190,3 ± 11,2
|
184,2 ± 7,0
|
ИММЛЖ, г/м2:
|
ОГ
|
154,1 ± 16,3
|
128,1 ± 7,3*
|
126,3 ± 6,6*
|
128,1 ± 3,5*
|
126,9 ± 8,8*
|
КГ
|
148,7 ± 10,2
|
138,1 ± 9,8
|
136,2 ± 7,7
|
134,3 ± 7,8
|
134,2 ± 10,4
|
Примечание.
Достоверность различий между рассматриваемым и
исходным показателем:
* – р < 0,05, р< 0,01.
У пациентов КГ при выписке достоверно уменьшились КДИ и КСИ.
Однако через 1 год контроля различия стали недостоверными. ФВ
увеличилась достоверно через 3 мес наблюдения с 43,2 ± 4,4 до 48,3
± 2,5 % и через 1 год контроля составила 50,5 ± 6,9% (р <
0,05). ИЛСМ имел тенденцию к уменьшению на протяжении всего
периода наблюдения (исходно – 1,69 ± 0,02 балла, через 1 год – 1,66
± 0,1 балла). Показатели миокардиального стресса и ИММ ЛЖ,
характеризующие процессы ремоделирования миокарда, достоверно не
изменились, что свидетельствует о задержке патологического
ремоделирования. Анализируя указанную динамику показателей ЭхоКГ в
группах пациентов, можно констатировать, что назначение реамберина
до и после КШ позитивно влияет на сократительную функцию и процессы
ремоделирования миокарда. Это подтверждается положительной
динамикой ДФ у пациентов с ПС после АКШ, МКШ, которым проводилась
защита миокарда реамберином (табл. 7).
Таблица 7. Динамика ДД в группах наблюдения
Тип ДД
|
Исходно
|
1 мес
|
3 мес
|
6 мес
|
12 мес
|
I тип:
|
ОГ
|
12(48)
|
6(24)
|
6(24)
|
2(8)**
|
2(8)**
|
КГ
|
11(44)
|
7(28)
|
6(24)
|
6(24)
|
6(24)*
|
p
|
н/д
|
н/д
|
н/д
|
н/д
|
н/д
|
II тип:
|
ОГ
|
10(40)
|
5(20)
|
5(20)
|
3(12)*
|
3(12)*
|
КГ
|
10(40)
|
6(24)
|
5(20)
|
5(20)
|
5(20)
|
p
|
н/д
|
н/д
|
н/д
|
н/д
|
н/д
|
III тип:
|
ОГ
|
3(12)
|
1(4)
|
–
|
–
|
–
|
КГ
|
4(16)
|
3(12)
|
3(12)
|
3(12)
|
3(12)
|
p
|
н/д
|
н/д
|
н/д
|
н/д
|
н/д
|
Нормальная ДФ:
|
ОГ
|
–
|
13(52)***
|
20(80)***
|
20(80)***
|
20(80)**
|
КГ
|
–
|
9(36)***
|
11(44)***
|
11(44)***
|
11(44)**
|
p
|
н/д
|
н/д
|
0.009
|
0.009
|
0.009
|
Примечание.
Достоверность различий между ОГ2 и КГ2 (р <
0,05, критерий Фишера); достоверность изменений в группе:
* – р < 0,05;
**– р< 0,01;
*** – р < 0,001 (критерий Мак-Немара).
После хирургической реваскуляризации в обеих группах отмечено
улучшение ДФ ЛЖ. К концу периода наблюдения количество лиц с I
типом (анормального расслабления) диастолической дисфункции (ДД)
уменьшилось на 83,3% (р < 0,01) в ОГ и на 45,5% (р < 0,05) в
КГ (см. табл. 7; рис. 3), со II (псевдонормальным) типом – на 70 и
50% соответственно и рестриктивным типом – на 100% в ОГ и на 25% в
КГ. Нормализация показателей ДФ произошла у 80% лиц из ОГ (р <
0,001) и у 44% из КГ (р < 0,001), причем у лиц из ОГ нормальная
ДФ выявлялась достоверно чаще, чем у лиц КГ (р = 0,009).
Рис. 3. Типы диастолической дисфункции у пациентов ОГ и КГ
через 12 мес наблюдения
Таким образом, в ходе исследования установлено, что у лиц ОГ
(реамберина) отмечалось более благоприятное, чем в контрольной
группе, течение послеоперационного периода: реже регистрировались
ОСН, нарушения ритма, уменьшилась выраженность проявлений ПКТС.
При выписке и через 12 мес наблюдения у пациентов ОГ отмечалась
также достоверная положительная динамика по данным ЭКТГ-60, ХМ-ЭКГ
и ЭхоКГ. Полученные результаты свидетельствуют о
кардиопротекторном и антиишемическом свойствах реамберина,
благодаря которым данный препарат может быть рекомендован к
использованию в качестве фармакологической защиты миокарда у
больных с ранней ПС при подготовке к КШ и в раннем
восстановительном периоде после АКШ, МКШ.
|
|
|
Ліцензія Державної інспекції з контролю якості лікарських засобів МОЗ України з оптової торгівлі лікарськими засобами АВ №528116
2024 ТОВ "Аптечний склад медичної академії" |
|
* webmaster |
|