Введение

В настоящее время хронический вирусный гепатит С (ХВГС) является широко и повсеместно распространённым заболеванием, в исходе которого нередко формируется фиброз или цирроз печени (ЦП) [8, 17]. Низкая и даже минимальная степень активности ХВГС не является препятствием для его прогрессирования и формирования в дальнейшем ЦП, равно как и отсутствие у больных гипертрансфераземии [1, 5, 6]. Прогрессирование ХВГС и его транс­фор­мация в ЦП более характерны для мужчин по сравнению с женщинами, в осо­бенности при злоупотреблении алкогольными напитками, приёме гепато­токси­ческих препаратов, наличии тяжелых хронических заболеваний (тубер­кулёз лёгких, хроническая сердечная недостаточность), вызывающих вторичные иммунодефицитные состояния [2]. Портальная гипертензия развивается обычно после длительного периода латентного или субклинического течения ЦП, обусловленного инфицированием HCV [8].

Ранее при изучении особенностей патогенеза ЦП у НСV-инфицирован­ных пациентов нами установлено наличие существенных нарушений ряда иммунных и метаболических показателей. Принципиально биохимические расстройства заключаются в активации процессов перекисного окисления липидов на фоне угнетения активности ферментов системы антиоксидантной защиты – каталазы и супероксиддисмутазы, дисбалансе редокс-системы глутатиона [15], что в целом укладывается в биохимический синдром оксидативного стресса [10]. Иммунные нарушения у больных HCV–ас­социиро­ванным ЦП характеризуются формированием вторичной иммунной недостаточности со снижением числа циркулирующих Т-лимфоцитов с фенотипом CD3⁺ и CD4⁺, уменьшением имму­но­регуляторного индекса CD4/CD8 и показателя реакции бласттранс­форма­ции лимфоцитов. Одновременно выявляется выраженная активация иммуно­комп­лексных реакций, что документируется повышением уровня циркули­рующих иммунных комплексов в сыворотке крови больных ЦП, преиму­щес­твенно за счёт увеличения содержания их наиболее токсигенной средне­моле­кулярной фракции [14]. Обращает на себя внимание также выраженное снижение уровня α-интерферона (α-ИФН) в крови больных HCV-ассоциированным ЦП [16].

Выявленные расстройства иммунного и метаболического гомеостаза по­слу­жили основанием для разработки рациональных подходов к их коррекции в ходе лечения больных ЦП, обусловленным HCV-инфекцией. При этом наше внимание привлекла возможность применения комбинации современного деток­си­цирующего препарата реамберина, обладающего свойствами органо- и цито­протектора [11] и интерферониндуцирующего средства циклоферона, кото­ро­му присущи также противовоспалительные и иммуномодулирующие свой­ства [4]. В предыдущих работах нами установлено, что реамберин сущес­твенно уменьшает проявление эндогенной «метаболической» интоксикации у больных с тяжелым течением инфекционных заболеваний, в том числе при вирусных гепатитах и оказывает чётко выраженные антиоксидантный и мембраностаби­­ли­зирующий эффекты [12]. Циклоферон при совместном применении с α-ИФН (в том числе вифероном) способствует достоверному снижению вирусной нагруз­ки у больных ХВГС и одновременно обеспечивает усиление продукции эндо­ген­ных α- и γ-ИФН, что документировано в тестах in vitro на культурах моно­ну­клеаров [13]. Поэтому мы считали целесообразным использовать комбинацию реамберина и циклоферона в комплексе лечебных средств у больных ЦП с доказанной этиопатогенетической ролью хронической HCV-инфекции.

Целью работы было изучение клинической эффективности комбинации реамберина и циклоферона при ЦП, ассоциированным с хронической HCV-инфекцией.