Методика

Обследовано две группы пациентов с диагнозом ЦП. Этиологическая роль HCV у всех наблюдавшихся была доказана с помощью ИФА и ПЦР. Вирусная нагрузка до начала лечения составила от 600 до 900 тыс. копий РНК у 38 (37,3%), от 1 до 2 млн. – у 64 (62,7%). В анамнезе у 39 обследованных (38,2%) имело место злоупотребление алкоголем, 23 больных (22,5%) – приём гепатотоксичных препаратов (преимущественно антибиотиков, противо­тубер­ку­лёзных средств), 32 пациентов (31,4%) – работа во вредных производственных условиях. Из общего числа обследованных 48 больных (47,1%) проживали в непосредственной близости к источникам экологического загрязнения – крупным промышленным предприятиям горноугольной, металлургической, коксохимической, химической промышленности, что негативно влияло на состояние их здоровья, обусловливая иммуносупрессивное и гепатотоксическое действие ксенобиотиков, поступающих в организм из окружающей среды [6].

Для реализации цели исследования было сформировано две группы больных: основная (52 чел.) и сопоставления (50 пациентов), рандомизи­рованные по полу, возрасту, генотипу HCV и уровню вирусной нагрузки, а также степени декомпенсации ЦП.

В клиническом плане на момент поступления в стационар умеренно выра­женная желтуха выявлялась у 68 пациентов (66,7%), у остальных отме­ча­лось субиктеричность кожи и склер. Явления клинически манифестного асцита были у 46 пациентов (45,1%). При осмотре выявлена типичная клиническая картина ЦП, в том числе наличие телеангиоэктазий, пальмарной эритемы, расширения вен брюшной стенки, гинекомастии, гепатомегалии, сплено­мегалии.

По данным сонографического исследования у больных, находившихся под наблюдением, установлено увеличение размеров печени, неоднородная струк­тура печеночной паренхимы с диффузно повышенной эхогенностью, слабая визуализация сосудистого рисунка, при этом контуры печени были неровные, бугристые; наблюдалось расширение v. portae, нередко – увеличение селезенки, в ряде случаев – наличие свободной жидкости в брюшной полости.

В обеих группах больных, находившихся под наблюдением, проводили лечение интерферонами (вифероном), при вирусной нагрузке 1*10⁶ копий/мл также противовирусными препаратами (рибавирин). Виферон назначали в свечах по 1 млн. МЕ 2-3 раза на день в течение 20-25 дней (до стойкого пони­же­ния активности АлАТ), потом по 1 млн. МЕ 1 раз в день к выписке из стацио­нара. При исходно высокой вирусной нагрузке (1*10⁶ копий HCV-РНК/мл и выше) в периоде реконвалесценции продолжали введение виферона в виде ректальных свечей по 1 млн. МЕ 2 раза в неделю еще в течение 2-3 месяцев.

Терапия наблюдавшихся больных HCV-ЦП включала назначение комби­нации ИФН-α в дозе 1-3 млн МЕ ежедневно совместно с назначением риба­ви­рина по 600-800 мг в сутки в течение 4 месяцев в соответствии с существующим протоколом [3]. Пациентам основной группы дополнительно назна­чали комбинацию реамберина и циклоферона. Реамберин вводили внутривенно в виде инфузий по 400 мл 2 раза в день первые 1-2 дня, и далее по 400 мл 1 раз в сутки еще 5-8 дней подряд (всего от 6 до 10 дней). Циклоферон назначали в виде 12,5% раствора по 2 мл 1 раз в день внутримышечно 5 дней подряд, в дальнейшем через день осуществляли еще 10 инъекций препарата. После достижения клинико-биохимической ремиссии ЦП, в периоде реконва­лесценции переходили на таблетированный прием циклоферона, чаще по 150 мг (1 таблетке) внутрь 2 раза в неделю, на курс 50 таблеток.

Кроме общепринятых клинико-биохимических исследований, всем боль­ным, находившихся под наблюдением, проводили специальное имму­но­логическое исследование, включающее изучение концентрации провоспали­тельных (IL–1β, TNFα, IL–2, IL–6) и про­ти­вовоспалительного (IL-4) цитокинов (ЦК) в сыворотке крови методом ИФА на лабораторном оборудовании производства фирмы Sanofi Diagnostics Pasteur (Франция), в том числе на иммуноферментном анализаторе РR 2100. Концен­трацию ЦК (TNFα, IL–1β, IL–2, IL–4, IL-6) в крови определяли с помощью реагентов производства ООО „Про­теиновый контур” (ProCon) (РФ – СПб).

Статистическую обработку полученных результатов исследований осуществляли на персональном компьютере AMD Athlon 3600 с помощью дисперсионного анализа с использованием пакетов лицензионных программ Microsoft Office 2007, Microsoft Excel Stadia 6.1/prof и Statistica, при этом учитывали принципы использования статистических методов в клинических испытаниях лекарственных препаратов [17].