Результаты

На момент госпитализации больные ЦП, обусловленным HCV-инфек­цией, предъявляли жалобы на тупые ноющие боли в правом подреберье, тошноту, кровоточивость десен и нередко носовые кровотечения, увеличение объема живота, желтушность кожи и склер, повышение температуры тела в преде­лах 37,1-37,6 °С, нарушения сна (сонливость днем и бессонница ночью), снижение памяти, диффузные головные боли, снижение работоспособности, слабость, снижение аппетита.

До начала лечения у больных ЦП, ассоциированным с хронической HCV-инфекцией, отмечалось достоверное повышение концентрации провоспали­тель­ных ЦК в сыворотке крови на фоне незначительного повышения уровня противоспалительного ЦК IL-4 (табл. 1).

Примечания: в табл. 1, 2 достоверность разницы относительно нормы:
* - при Р<0,05; ** - Р<0,01;  *** - Р<0,001; столбик Р – достоверность расхождений между соответствующими показателями основной группы и группы сопоставления.

Так, в основной группе концентрация ІL-1β была в этот период в среднем в 2,42 раза выше нормы (Р<0,001) и составляла (45,6±1,9) пг/мл, уровень ІL-2 составлял (38,8±2,1) пг/мл, что было в 1,86 раза выше нормы (Р<0,01), содер­жание TNFα превышало значения нормы в 1,81 раза и достигало значений (71,6±3,2) пг/мл (Р<0,001), концентрация ІL-6 в сыворотке крови равнялась (46,2±2,2) пг/мл, что в 1,89 раза превышало норму (Р<0,001). Одновременно наблюдались разнонаправленные изменения концентрации противо­воспали­тельного ЦК – ІL-4, при этом у превалирующего количества больных этот показатель умеренно превышал норму, что обусловило незначительное (в 1,18 раза) превышение значений данного показателя относительно нормы (Р<0,05), составляя при этом (56,1±1,3) пг/мл. Исходя из этого, коэффициенты, которые характеризуют соотношения ЦК в крови с провоспалительной и противо­воспа ­лительной активностью, были достоверно выше нормы: ин­декс ІL-1β/ІL-4 – в среднем в 2,2 раза (Р<0,001), ІL-2/ІL-4– в 1,57 раза (Р<0,05), TNFα/ІL-4 – в 1,52 раза (Р<0,05), ІL-6/ІL-4 – в 1,58 раза (Р<0,05). Это свидетельствовало о прева ­ли­ровании в сыворотке крови больных ЦП, обусловленным HCV-инфекцией, основной группы провоспалительных свойств крови над противо­спали­тель­ными.

Аналогичные результаты были получены при обследовании пациентов группы сопоставления. Действительно, концентрация ІL-1β в крови больных группы сопоставления была выше нормы в среднем в 2,39 раза (44,9±1,8 пг/мл; Р<0,001), ІL-2 - в 1,81 раза (37,7±2,0 пг/мл; Р<0,01), TNFα - в 1,78 раза (70,8±3,1 пг/мл; Р<0,001), ІL-6 – в 1,88 раза (45,9±2,4 пг/мл; Р<0,001). Уровень ІL-4 в сы­воротке крови был в большинстве случав также умеренно повышенным - в среднем в 1,18 раза (Р<0,05) и составлял (55,8±1,1) пг/мл.

Исходя из указанных изменений уровня ЦК в сыворотке крови, коэффициент ІL-1β/ІL-4 у больных группы сопоставления был повышен относительно нормы в 2,0 раза (Р<0,001), ІL-2/ІL-4 - в 1,52 раза (Р<0,05), TNFα/ІL-4 - в 1,51 раза (Р<0,05), ІL-6/ІL-4 - в 1,58 раза (Р<0,05). Эти данные свидетельствуют о существенном превалировании в сыворотке крови больных группы сопоставления в этот период обследования провоспалительных потенций над противовоспалительными. Таким образом, выявленные изменения цитокинового профиля крови (ЦПК) больных ЦП, ассоциированным с хронической HCV-инфекцией, в обеих группах в этот период обследования были одно­ти­пными.

Установлено, что при применении комбинации циклоферона и реамберина в комплексе лечения больных ЦП, ассоциированным с хронической HCV-инфек­цией, способствовало более быстрой ликвидации клинических проявлений заболевания. При повторном исследовании показателей ЦПК после завершения лечения было установлено позитивное влияние комбинации реамберина и цикло­ферона у больных основной группы на динамику ЦК в сыворотке крови. Дей­ствительно, в основной группе больных, которая получала данную комбинацию, препаратов отмечалась четко выраженная тенденция к нормализации как концентрации ЦК в крови, так и соотношения между ними (табл. 2).

Так, в основной группе больных ЦП концентрация ІL-1β снизилась относительно исходного уровня в 2,3 раза и составила (19,7±1,6) пг/мл, что было в пределах верхней границы нормы (Р>0,1). Уровень ІL-2 уменьшился по сравнению с исходным значением в 1,8 раза и достиг верхней границы нормы – (21,4±1,8) пг/мл (Р>0,1). Содержание TNFα в сыворотке крови больных основной группы также сни­зилось в среднем в 1,75 раза по отношению к исходному уровню и составило (40,8±2,4) пг/мл, что достоверно не отличалось от нормы (Р>0,1) (табл. 2).

Концентрация ІL-6 в сыворотке крови снизилась по сравнению с исходной в 1,74 раза и составила (26,2±2,1) пг/мл, что соответствовало верхней границы нормы (Р>0,1). Уровень противовоспалительного ЦК ІL-4 также снизился относительно исходного значения в среднем в 1,16 раза и достиг значений нормы– (48,2±1,1) пг/мл (Р>0,1).Исходя из этого, коэффициенты, которые отображают соотношения содержания в крови ЦК с провоспалительными и противоспалительными свойствами (IL-1β/IL-4, IL-2/IL-4, TNFα/­IL-4­, IL-6/IL-4) существенно снижались относительно исходных значений и на момент завершення терапии достоверно от нормы не отличались (Р>0,1).

В группе сопоставления, которая получала только общепринятое лечение, наблюдалось существенно менее выраженная позитивная динамика показателей со стороны ЦПК, поэтому сохранялись достоверные различия концентрации изученных в этот период обследования ЦК по сравнению с нормой. Так, уровень ІL-1І на момент завершения лечения в среднем в 1,63 раза превышал соответствующий показатель нормы (Р<0,01), содержание ІL-2 было в 1,65 раза выше нормы (Р<0,05), TNFα – в 1,42 ра ­за (Р<0,05), ІL-6 – в 1,57 раза выше нормы (Р<0,01), концентрация противовоспалительного ІL-4 оставалась в 1,15 раза выше нормы (Р<0,05). Исходя из этого коэффициенты, которые ха ­рак­­тери­зу­ют соотношение ЦК с провоспалительной и противовоспалительной активностью, у пациентов группы сопоставления на момент завершения лечения также были достоверно повышенными: ІL-2/ІL-4 – в 1,45 раза (Р<0,05), ІL-1β/ІL-4 – в 1,44 раза (Р<0,05), TNF/ІL-4 – в 1,24 раза (Р<0,05), ІL-6/ІL-4 – в 1,35 раза (Р<0,05).

Таким образом, у больных ЦП, ассоциированным с хронической HCV-инфекцией, до начала лечения выявлен дисбаланс ЦК в сыворотке крови – существенное увеличение провоспалительных (ІL-1β, IL-2, ІL-6, TNF-α) и умеренное повышение концентрации противоспалительного ЦК (IL-4). Использование в комплексе лечения больных ЦП, обусловленным с HCV-инфекцией, комбинации реамберина и циклоферона способствует нормализации уровня изученных показателей ЦПК, Это можно считать патогенетически значимым в плане предупреждения дальнейшего прогрессирования цирроти­ческих изменений печени у пациентов с данной патологией.