Вирусные гепатиты - группа неоднородных антропонозных заболеваний с множественными механизмами передачи, проявляющихся общетоксическим, диспептическим синдромом, желтухой (Рахманова А.Г. с соавт., 1995).

Несмотря на медико-социальную значимость, до настоящего времени нет общепринятой классификации вирусных гепатитов (Соринсон С.Н., 1996). На наш взгляд, существующая классификация вирусных гепатитов, применяемая в Нижегородском гепатологическом центре, отвечает целям и задачам клинической практики (рис. 3).

Согласно инструктивным материалам, все больные с желтушными формами вирусных гепатитов подлежат госпитализации в инфекционное отделение. Программа лечения желтушных вирусных гепатитов А ограничивается методами патогенетической терапии.

В структуре распространения вирусных гепатитов в Санкт-Петербурге острые желтушные формы вирусных гепатитов А и В регистрируются соответственно у 57 и 25% населения, причем острый микст-гепатит А+В встречается у 47%, а А+С – у 15%, что свидетельствует о необходимости разработки новых отечественных эффективных средств патогенетической терапии для купирования интоксикационного синдрома при желтушных формах вирусного гепатита.

Средства дезинтоксикационной терапии, как правило, применяют преимущественно в первые дни госпитализации на высоте интоксикации, в этих целях применяют внутривенно капельно инфузии 5% раствора глюкозы, гемодеза, полиионных буферных растворов, необходимо при этом обеспечить именно капельную инфузию, не подменяя ее струйным введением (Соринсон С.М., 1996).

Целью настоящего клинического исследования явилось определение эффектив-ности применения препарата Реамберин в комплексной терапии больных желтуш-ными вирусными гепатитами.

Больные, поступающие в гепатологическое отделение с проявлениями желтушного варианта вирусного гепатита с явлениями интоксикации и/или холестаза получали реамберин внутривенно капельно в суточной дозе 200-400 мл раствора в течение 7-11 дней в зависимости от выраженности интоксикации и тяжести заболевания.

Диагноз вирусного гепатита ставился на основании клинических, эпидемиологичес-ких данных и подтверждался определением маркеров вирусной инфекции. У всех больных производилось определение билирубина в сыворотке крови методом Иендрашика, АлАТ, коллоидных проб печени, холестерина, щелочной фосфатазы. В ходе работы, до лечения, на фоне терапии, а также после проведения курса Реамберина и базисной терапии производилось определение уровня SH-, SS-групп и коэффициента SH-SS для выяснения уровня антиоксидантной защиты и влияния на нее исследуемого препарата. Уровень сульфгидрильных групп определяется методом амперометрического титрования нитратом серебра в модификации В.В. Соколовского (1979). Для определения уровня SH-групп у здоровых лиц обследовано 40 доноров крови, у которых этот показатель составил 500,0±44,8 мкмоль/л.

Для проведения настоящего исследования больные были разделены на 2 группы: опытная (65 человек) и контрольная (29 человек). Пациентам опытной группы методом случайной выборки назначался реамберин в суточной дозе 200-400 мл раствора в течение 7-11 дней в зависимости от формы и тяжести заболевания. Больные контрольной группы получали базисную терапию. Пациенты обеих групп были идентичны по полу, возрасту и наличию сопутствующих заболеваний.

В таблице 10 представлены основные синдромы желтушных вариантов вирусных гепатитов: синдром интоксикации документирован у 47,0% больных, поступивших в стационар; диспептический синдром регистрировался у 48,5% больных; артралгический и астеновегетативный выявлен соответственно у 23,5 и 26,5% больных. По окончании курса инфузионной терапии Реамберином диспептический синдром сохранился у 8,9%, а интоксикационный – у 11,8% больных; на фоне гепатомегалии (более 1,5 см), которая документирована у 41,2% больных. Следует заметить, что это были больные с тяжелым течением вирусного гепатита.

В таблице 11 представлена динамика биохимических изменений у больных, получавших курс инфузионной терапии Реамберином в динамике лечения, а также представлена группа сравнения – больные с желтушной формой вирусного гепатита, получавшие 5% раствор глюкозы в качестве дезинтоксикационного средства. Как видно из представленных данных, к окончанию курса введения инфузионного раствора наблюдалось: снижение уровня билирубина в 4,3 раза; ферментемии – в 6,8 раза; показателей интоксикации и цитолиза у больных, получавших Реамберин, соответственно в 1,8 и 2,7 раза.

Как видно из представленных в таблице 12 данных, отмечалось снижение скорости оседания эритроцитов с 28,6 до 13,3 мм/ч (в 2,2 раза); тенденция к увеличению абсолютного числа лимфоцитов и тенденция к нормализации гранулоцитов (нейтрофилов). Следует отметить, что инфузионное введение раствора Реамберина в предполагаемых дозах не вызывает аллергизации организма, что документировано определением эозинофилов в периферической крови (абсолютное количество эозинофилов укладывалось в уровень нормы здоровых лиц).

У всех обследованных больных, поступивших на лечение в гепатологическое отделение, определение SH-SS-групп проводилось в динамике лечения: до начала терапии, через сутки после 6-й инфузии и после 10-11 инфузии, т. е. по окончании дезинтоксикационной терапии.

В таблице 13 представлены показатели изменения тиол-дисульфидного равновесия в процессе лечения препаратом, а в таблице 14 приведены показатели до начала терапии и по окончании терапии.

Исследования показали, что более чем у 80% больных наблюдалось увеличение SH-групп в сыворотке крови в среднем на 44-46%, лишь у 7-9% больных отмечено снижение SH-групп на 8-10%, а у 4% обследованных показатели не менялись.

Как видно из представленных показателей тиол-дисульфидное равновесие числа SH-групп и K SH/SS в процессе лечения больных вирусными желтушными гепатитами увеличивается, что согласуется с положительной динамикой состояния больных (таблица 14).

Следует заметить, что определение SH-групп может быть использовано для контроля эффективности препаратов, причем реакция системы антиоксидантной защиты может быть как кратковременной, так и отдаленной.

Обозначения:
в числителе – до начала терапии,
в знаменателе – по окончании инфузионной терапии.

Современные сведения, полученные исследователями, позволяют говорить о прогностическом значении указанных параметров. В таблице 15 представлены показатели иммунологической реактивности больных, переносящих желтушную форму вирусного гепатита. Как видно из представленных данных, отмечается нормализация и/или тенденция к ней исследуемых показателей.

Рисунок 4 иллюстрирует динамику биохимических сдвигов у больных, получавших Реамберин в комплексной терапии интоксикации эндогенного генеза при желтушных формах вирусного гепатита.

Рис. 4. Динамика биохимических сдвигов
у больных желтушной формой вирусных гепатитов
(А - до лечения, Б - после лечения, К1 - группа сравнения
после инфузии 5% раствора глюкозы).

Билирубин

АлАТ

ЩФ

К SH-/SS

Таким образом, на основании проведенного клинического исследования препарата 1,5 реамберина для инфузий целесообразно рекомендовать препарат для применения в качестве средства для снятия интоксикации при желтушных формах вирусных гепатитов.

Рекомендуемая схема введения препарата – по 400 мл раствора в течение 7-11 дней в зависимости от тяжести заболевания и выраженности интоксикационного синдрома.

Реамберин целесообразно применять в качестве дезинтоксикационного средства перед назначением противовирусной и иммунокорригирующей терапии при желтушных формах вирусных гепатитов с парентеральным механизмом инфицирования (В, С, микст В+С).

У подавляющего числа больных желтушной формой гепатита отмечено исчезновение диспептического синдрома, холестатического компонента, интоксикационного синдрома, наблюдалась у 58,8% больных нормализация размеров печени.

Препарат не обладает побочными (негативными) эффектами, отсутствует аллергизирующее воздействие препарата.