История изучения диагностики и лечения заболевания желчных
протоков, осложненных механической желтухой и холангитом
насчитывает более столетия (Гальперин Э.И. (1979; 1983); Мирошников
Б.И. (1995)). Механическая желтуха занимает одно из ведущих мест в
структуре хирургической патологии, и лечение этого осложнения
относится к числу наиболее актуальных и нерешенных проблем в
медицине (Сазонов А.М. (1986); Шабунин А.В. (1998); Шалимов А.А.
(1993)).
Наиболее тяжело при механической желтухе страдаю печень, почки,
мозг и сердце (Шиманко И.И. (1993); Непомнящих В.А. (1998)). При
механической желтухе нарушения в системе перекисного окисления
липидов в мембранах митохондрий приводят к нарушению проницаемости
мембран и гибели клеток, помимо этого происходит нарушение
окислительного фосфорилирования, уменьшение синтеза АТФ и
креатинфосфата (Brass C.A. et al. (1995)).
В медицинской литературе имеются многочисленные данные о
гепатопротекторных и антиоксидантных свойствах солей янтарной
кислоты - сукцинатов ((Малюк В.И. (1979); Косенко Е.А. (1994)). О
цитопротекторном и антиоксидантом действии янтарной кислоты
известно давно (Кондрашева М.Н. (1996)). Препараты, содержащие
янтарную кислоту, применяются в лечении деструктивных форм острого
холецистита (Ковалев М.М. (1980); Рой В.П. (1979)).
Предоставляемый препарат Реамберин 1,5% для инфузий является в
этом отношении крайне удачным, а его применение при механической
желтухе представляется необходимым и обоснованным.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ заключалась в изучении клинической эффективности
препарата Реамберин 1,5% для инфузий в качестве
дезинтоксикационного, антиоксидантного и гепато-нефропротекторного
средства в комплексном лечении больных с механической желтухой.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
Проведение сравнительной оценки эффективности
дезинтоксикационной, антиоксидантной, антигипоксантной и
гепато-нефропротекторной активности Реамберина 1,5% для инфузий у
больных с механической желтухой с базовыми средствами
("Гемодез").
Определение влияния Реамберина 1,5% для инфузий на динамику
клинико-лабораторных показателей у больных с механической
желтухой.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Клинические показатели, как то: болевой синдром, желтушность
кожных покровов, потемнение мочи и т. д. в исследование не включены
из-за их субъективности. В то же время необходимо отметить
субъективное улучшение самочувствия, сна, более быстрое снятие
кожного зуда и болевого синдрома у больных в основной группе.
В результаты лабораторного исследования включены только
показатели, динамика которых в сравнении контрольной и основной
групп была достоверной (p < 0,05; p < 0,01).
В биохимических показателях при применении препарата Реамберин
1,5% для инфузий выявлена явная положительная динамика,
сопоставимая с одним из основных дезинтоксицирующих препаратов,
применяемых в хирургии - "Гемодезом".
Положительная динамика внутриклеточных ферментов печении (АсАТ,
АлАТ) и наиболее показательного при механических желтухах -
щелочной фосфатазы), более выражена в основной группе,
свидетельствуя об улучшении функции печении, уменьшении повреждения
мембран гепатоцитов, то есть о гепатопротекторных свойствах
препарата Реамберин 1,5% для инфузий, подтверждается положительной
динамикой уровня билирубина в послеоперационном периоде у больных с
механической желтухой.
У больных с острой почечной недостаточностью применение
препарата Реамберин 1,5% для инфузий имело также положительный
эффект, что подтверждается исследованиями креатинина, а также более
быстрым переходом острой почечной недостаточности из стадии
олигоурии в полиурию с увеличением суточного диуреза, то есть более
быстрым разрешением острой почечной недостаточности (в среднем на
2-3 дня).
Таблица 16
Со стороны периферической крови положительная динамика отчетливо
видна на примере лейкоцитоза, сопоставимая с такой же динамикой в
контрольной группе, что говорит о более быстром разрешении
воспалительных процессов в желчных протоках, а значит и более
быстром разрешении одного из компонентов механической желтухи –
холангита.
Таблица 17. Уровень лейкоцитоза у наблюдаемых больных
Показатель
|
Норма
|
Основная группа
|
Контрольная группа
|
до лечения
|
8 сутки лечения
|
до лечения
|
8 сутки лечения
|
Лейкоциты
|
4-9
|
15,7±3,2
|
10,2±1,4
|
16,1±4,1
|
109,9±3,7
|
Таблица 18. Показатели эндогенной интоксикации
у больных в динамике наблюдения
Показатель интоксикации
|
Группы больных
|
Основное
обследование
|
Контрольное
обследование
|
1-е
|
2-е
|
1-е
|
2-е
|
ВНиСММ, у. е.
|
41,0
|
27,0*
|
39,3
|
31,0*
|
Олигопептиды, мг/мл
|
1820
|
940*
|
1950
|
1080*
|
Индекс интоксикации
|
71,0
|
25,0*
|
62,0
|
29,0*
|
Катаболический пул, у. е.
|
18,0
|
11,0
|
17,0
|
13,0*
|
Обозначения:
ВНиСММ – вещества низком и средней молекулярной массы;
Индекс интоксикации рассчитывается по формуле
ИИплазмы = ВНиСММплазмы х ОПплазмы;
* – p < 0,05 в сравниваемых показателях.
В основной группе наблюдался более низкий уровень ВНиСММ в
плазме крови как во время операции, так и после операции с
тенденцией к нормализации в первую неделю после операции.
Олигопептиды в плазме крови во время операции сопоставимы, в
послеоперационном периоде в основной группе несколько меньше, менее
высок и уровень индекса плазмы. Более низкий уровень
катаболического пула и более быстрый приход спектрограмм к норме
также характерен для больных данной группы.
При механической желтухе образование кислородных радикалов в
клетках и тканях резко усиливается. Вследствие высокой
агрессивности свободных радикалов окислению могут подвергаться
самые разнообразные по химическому строению, свойствам,
биологической активности субстраты. В результате свойства этих
веществ резко меняются, что делает свободные радикалы потенциально
опасными и требует применения в терапии механической желтухи
специфических антиоксидантных препаратов. Наиболее показательными с
точки зрения оценки антиоксидантного действия являются
тиолдисульфидные соотношения. Общая буферная емкость
антиоксидантной системы тем выше, чем больше смещена влево (в
сторону восстановительных эквивалентов)
окислительно-восстановительное равновесие в тиол-дисульфидной
системе (SH/SS). Анализ данных тиолдисульфидных соотношений,
приведенных как для общих, так и для белковых и небелковых
показателей антиоксидантной системы больных с механической желтухой
убедительно доказывает нормализацию буферных свойств этой системы
при применении препарата Реамберин 1,5% для инфузий в
послеоперационном периоде по сравнению с больными контрольной
группы.
У одного больного на введение однократно препарата Реамберин
1,5% для инфузий было отмечено появление уртикарных высыпаний на
внутренней поверхности обоих предплечий (без зуда), не
потребовавшее применения антигистаминных и гормональных препаратов,
и прошедшее самостоятельно через 3 дня.
Таким образом, препарат Реамберин 1,5% для инфузий проявил
высокий клинический эффект в качестве дезинтоксикационного средства
у больных с тяжелыми формами эндогенной интоксикации (больные с
механической желтухой).
Препарат Реамберин 1,5% для инфузий улучшает функциональную
активность печени, что подтверждено динамикой показателей
внутриклеточных ферментов печени - щелочной фосфатазы, АсАТ и
АлАТ.
У препарата Реамберин 1,5% для инфузий установлено наличие
антиоксидантных и антигипоксантных свойств.
Применение препарата Реамберин 1,5% для инфузий показало хорошую
переносимость и отсутствие аллергических и сосудистых реакций на
его введение.
Препарат Реамберин 1,5% для инфузий может быть рекомендован в
качестве этиотропного средства в терапии эндогенной интоксикации
больных с механической желтухой.