Научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН»

Реамберин в клинической практике

Под общей редакцией М.Г. Романцова, А.Л. Коваленко

(Исследования, проведенные в 2005-2007 годах)
Практическое руководство для врачей ОРИТ

Санкт-Петербург

Прошло 9 лет с момента поступления в клиническую практику ори­ги­наль­ного полифункционального препарата для инфузионной тера­пии «Реамберина 1,5% раствора для инфузий», спрос на который про­должает увеличиваться.

Первый опыт клинического применения препарата подтвердил не только достоверность результатов доклинических испытаний препара­та и обоснован­ность изначальных рекомендаций по его применению, но и, самое главное, выявил повышенный интерес к нему. Последнее привело к основополагающим доказательным многоцентровым науч­ным исследованиям, что и определило основные направления по его применению, первоочередным из которых явилась медицина критиче­ских состояний (МКС), объектом изучения которой является изучение угрожающих жизни состояний.

Инфузионная терапия является важнейшим компонентом ведения боль­ных, находящихся в критических состояниях. Основными за­дачами инфу­зионной терапии в практике МКС являются: коррекция объема и реологи­ческих свойств крови, биохимическая и коллоидно-осмотическая коррекция кро­ви и тканевой жидкости, дезинтоксика­ция, введение лекарственных средств, парентеральное питание. Для решения этих задач используются различ­ные инфузионные среды, которые, по основным физиологическим свойствам могут быть раз­делены на гемодинамические кровезаменители, дезинтоксикационные кровезаменители, препараты для парентерального питания, регулято­ры водно-солевого и кислотно-основного состояния; кровезаменители с функцией переноса кислорода, инфузионные антигипоксанты, ком­бинированные пре­параты.

Среди средств инфузионной терапии 1,5% раствор реамберина за­нимает особое место, так как он в силу своего состава и особенностей является полифункциональным с дезинтоксикационным свойством средством, регули­рую­щим водно-солевое и кислотно-основное состоя­ние. Главное же отличи­тельное свойство препарата, обусловлено включением янтарной кислоты (суб­стратного антигипоксанта) в сбаланси­рованный полиионный раствор, что определяет его основополагающие свойства как метаболического и энерге­тического корректора.

Инфузионная терапия является важнейшим компонентом ведения больных, находящихся в критическом состоянии. Новой действенной группой средств метаболической коррекции критических состояний в клинической практике являются сукцинат-содержащие растворы – переносчики кислорода, увеличивающие кислородную емкость крови и нормализующие кислородный режим организма и метаболизм. К дан­ной группе препаратов относится реамберин (меглумина натрия сукцинат).

По классификации Т.Г. Кожока¹ реамберин относится к субстратам энергетического обмена. В состав раствора для инфузий входят соль янтарной кислоты и микроэлементы (магния, калия, натрия хлориды). Инфузионная среда обладает антиоксидантным и антигипоксантным, энергопротективным эффектами, уменьшает продукцию свободных ра­дикалов, утилизирует жирные кислоты и глюкозу в клетках, нормали­зует кислотно-щелочной баланс и газовый состав крови. Стандартная доза препарата составляет у взрослых до 800 мл в сутки (по 400 мл 2 раза), детям старше года препарат назначается из расчета 10 мл/кг массы тела, новорожденным и детям первого года жизни – 1 мл/кг массы тела. Препарат служит базовым раствором при применении дру­гих лекарственных средств.

Показанием к использованию реамберина является его влияние на основные звенья патогенеза критических состояний, состоящие из трех основ­ных патофизиологических процессов: гипоксии, интоксикации и иммуно­прессии. Реамберин широко используется в медицине критиче­ских состояний, независимо от этиологии их возникновения (кровопотеря, эндотоксикоз, гипоксия и пр.).

Лекарственная форма: раствор для инфузий 1,5%. Флаконы по 400 мл (для взрослых) и по 200 мл (для детей).

Показания к применению: острые интоксикации различной этио­логии у взрослых и детей в качестве антигипоксического и дезинтоксикационного средства.

Фармакотерапевтическая группа: РАСТВОРЫ, ЭЛЕКТРОЛИТЫ, СРЕДСТВА КОРРЕКЦИИ КИСЛОТНОГО РАВНОВЕСИЯ. ГРУППА ХIХ.

Дезинтоксикационное средство. Код АТХ – В05ВВ.

Препарат включен распоряжением (№ 376-р от 29 марта 2007 г.) Пра­ви­тельства Российской Федерации в Перечень жизненно необходи­мых и важ­нейших лекарственных средств.

Использование антиоксидантов в комплексном лечении больных реани­ма­ционного профиля является обоснованным, так как у них пре­обладает выраженная активация окислительных процессов с одновре­менным угнетением антиоксидантной защиты. Однако следует учиты­вать, что в отделении реани­мации и интенсивной терапии получают лечение пациенты с разнородной патологией, разной степенью тяжести основного синдрома и различным состо­янием гомеостаза, следователь­но, и патогенез повреждающего воздействия свободных радикалов на клетки и организм в целом будет иметь свои особенности. Поэтому, включать препараты с антиоксидантными свойствами в комплексную терапию необходимо с учетом этих особенностей, только в этом случае антиоксидантная терапия будет максимально эффективна.

Представляет интерес сравнительное исследование активности наи­более доступных и достаточно применяемых в медицинской практике антиоксидантов (Груздева И.М., Чеминаза Н.С.). К таким антиоксидан­там можно отнести реамберин (субстратный антиоксидант); витамин Е (заместительный анти­окси­дант); солкосерил, актовегин, пирацетам (обладают регуляторным и заме­сти­­тельным антиоксидантным эффек­том); мексидол (комбинированный антиоксидант).

Исследовали кровь 52 пациентов с синдромами абдоминального сеп­сиса (САС), системного воспалительного ответа (ССВО), полиорган­ной недоста­точности (СПОН), церебральной недостаточности (СЦН). Рандомизация осущес­твлялась методом случайной выборки по посту­плению в ОРИТ – «случай – синдром».

Пациенты разделены на группы в соответствии с балльной оценкой по системе АРАСНЕ II, с учетом прогноза летальности:

1-я группа – 0-14 баллов (прогноз: летальность 8-10%);

2-я группа – 15-24 балла (прогноз: летальность 22-30%);

3-я группа – 25 баллов и выше (прогноз: летальность 50% и выше).

Исследование состояло в инкубации крови пациентов с антиокси­дантами с последующим анализом на свободнорадикальное окисление (СРО).

1. Использование антиоксидантов эффективно на ранних стадиях САС.

2. По степени эффективности действия при данном синдроме антиоксиданты можно расположить в порядке убывания эффекта: реамберин, актовегин, витамин Е;

3. Использование других препаратов (пирацетам, солкосерил, мек­сидол) при данном синдроме (САС) не повышает антиоксидантный потенциал.

1. Эффективно действующим антиоксидантом, независимо от вели­чины АРАСНЕ II, является реамберин.

2. Солкосерил имеет меньший антиоксидантный эффект. Выявлено положи­тельное качество препарата – повышение эффекта на фоне роста баллов APACHE П.

3. Пирацетам значительно ухудшает антиоксидазные свойства мембран эритроцитов.

4. Мексидол, актовегин, витамин Е имеют временный, «преходящий» эффект.

1. Антиоксидантом, эффективно действующим, независимо от ве­личины АРАСНЕ II, является реамберин.

2. Актовегин обладает выраженным антиоксидантным эффектом только для пациентов 1-й и 2-й групп.

3. Действие витамина Е и мексидола ограничивается только 1-й группой пациентов.

4. Солкосерил не наносит вреда пациенту.

5. Пирацетам ухудшает антиоксидазные свойства мембран эри­троцитов.

1. Реамберин является препаратом выбора для всех групп больных по синдро­му ОЦН, причем мембраностабилизирующий эффект уменьшается с увели­чением баллов АРАСНЕ II.

2. Актовегин имеет выраженный эффект протекции клеточной мембраны только для 2-й и 3-й групп больных с ОЦН.

3. Витамин Е имеет выраженный эффект стабилизации клеточной мембраны только для пациентов 1-й группы.

4. Мексидол обладает сравнительно умеренным эффектом только для паци­ентов 1-й и 2-й групп.

5. Пирацетам обладает позитивным эффектом лишь на ранних стадиях угне­те­ния сознания.

6. Солкосерил, подобно пирацетаму, действует только у пациентов 1-й группы и, в отличие от него, обладает мембраностабилизирующим действием у пациен­тов с тяжелыми формами ОЦН (3-я группа).

Антиоксиданты обладают мембраностабилизирующим эффектом. Сущес­твуют достоверные различия в мембраностабилизирующем эф­фекте анти­оксидантов в зависимости от клинического синдрома и сте­пени тяжести. Исхо­дя из проведенных исследований по мембраноста-билизирующему действию антиоксидантов для клинических синдро­мов и групп (АРАСНЕ II) больных установлено, что:

A.  Реамберин действует эффективнее других антиоксидантов при САС; при ССВО и СПОН действует эффективно независимо от вели­чины АРАСНЕ II, является препаратом выбора для всех групп больных по синдрому ОЦН.

Б.  Мексидол обладает сравнительно умеренным эффектом для па­циентов 1-й и 2-й групп при ОЦН, эффективен у пациентов 1-й группы при СПОН, использование его при САС не повышает антиоксидантный потенциал, а при ССВО отмечен «преходящий» эффект.

B.  Актовегин – второй по эффективности препарат при САС, об­ладает выраженным антиоксидантным эффектом для пациентов 1-й и 2-й групп при СПОН и для 2-й и 3-й групп больных с ОЦН, но имеет временный эффект при ССВО.

Г.  Солкосерил имеет меньший антиоксидантный эффект по сравне­нию с реамберином (ССВО). Выявлено положительное качество препа­рата — повышение эффекта на фоне роста баллов АРАСНЕ II; подобно пирацетаму, действует у пациентов 1-й группы и, в отличие от него, об­ладает мембраностабилизирующим действием у пациентов с тяжелыми формами ОЦН (3-я группа), использование же его при САС и СПОН не повышает антиоксидантный потенциал.

Д.  Витамин Е имеет выраженный эффект стабилизации клеточной мембраны, но только у пациентов 1-й группы при ОЦН, имеет времен­ный эффект при ССВО, действие его при СПОН ограничивается 1-й группой пациентов.

Е.  Пирацетам обладает позитивным эффектом лишь на ранних ста­диях угнетения сознания при ОЦН, неэффективен при САС, ухудшает антиоксидазные свойства мембран эритроцитов при ССВО и СПОН.

Таким образом, можно рекомендовать реамберин к использованию в отде­лении реанимации и интенсивной терапии в комплексном лече­нии синдро­мов абдоминального сепсиса, системного воспалительного ответа, полиор­ганной и церебральной недостаточности

Острая кровопотеря при язвенных гастродуоденальных кровоте­чениях (ЯГДК) остается важнейшей проблемой экстренной хирургии желудочно-кишечного тракта, летальность составляет от 5 до 14%. Патологические эф­фек­ты острой кровопотери связаны с двумя важ­нейшими факторами – снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) и уменьшением количества гемоглобина. Следствием этого являются нарушения периферического крово­тока, развитие ишемии (гипоксии) органов и тканей. Прогрессирование тканевой ишемии сопровождается накоплением недоокисленных кислородом продук­тов обмена. В митохондриях (Мх) метаболические процессы пере­ходят на анаэробный путь окисления, который вызывает накопле­ние лактата, что способствует развитию метаболического ацидоза. С.С.  Моргуновым² (Ижевск) изучена клиническая эффективность реамберина у больных с гастродуо­денальным кровотечением. В об­следование включены пациенты с ЯГДК в возрасте от 17 до 80 лет (46,9 ± 18,1), поступившие в экстренном порядке с признаками гемор­рагического шока и тяжелой степенью кровопотери (дефицит ОЦК – 30-40% и ГО – 50-60%).

Больные разделены на две группы, тяжесть состояния которых не различалась по шкалам APACHE II (от 21 до 25 баллов) и SAPS II (52,1 ±2,5 балла) при поступлении. Основная группа состояла из паци­ентов, которым наряду со стандартной интенсивной терапией прово­дили инфузии реамберина 1,5% по 400 мл 2 раза в сутки (1-я группа), и группы больных (2-я), лечение которых проводили по традиционной схеме. Этапы исследования: при поступлении – I этап, II – через 24 часа, III – через 48 часов, IV – через 72 часа.

При включении в интенсивную терапию реамберина сокращалось время пребывания пациентов в ОРИТ, уменьшалась частота осложне­ний, снижались летальные случаи (см. таблицу). Применение реамбе­рина у больных с тяжелой степенью кровопотери показало клиниче­скую эффективность препарата, что проявилось снижением в 1,6 раза летальных исходов, частоты развития осложнений, сокращением пе­риода нахождения в ОРИТ (соответственно в 1,5 и 1,3 раза).

Реамберин удовлетворительно переносится больными. Реакций и ослож­нений при использовании реамберина во время и после инфузии не отмечалось.

Нарушения метаболизма в организме при критических состоя­ниях (полиорганная недостаточность, сепсис) нередко сопровожда­ются измене­ниями кислотно-щелочного состояния, как и наоборот, серьезные сдвиги кислотно-щелочного гомеостаза оказывают влияние на состояние метаболи­ческих процессов организма. С. В. Синьковым, К.Д. Зыбиным (Краснодар) изучено влияние реамберина на метабо­лические процессы при сепсисе.

В исследование включено 28 пациентов с септической патологией. Воз­раст пациентов колебался от 24 до 65 лет. Верификация тяжести септического процесса осуществлялась по критериям R. C. Bone (1992) с выделением таких состояний, как синдром системного воспалитель­ного ответа (ССВО), сепсис, тяжелый сепсис и септический шок.

В зависимости от состояния кислотно-щелочного гомеостаза в ис­сле­дование вошли пациенты с субкомпенсированным метаболическим ацидозом (рН не ниже 7,2).

Пациенты разделены на 2 группы: в 1-ю группу вошли лица, полу­чающие на фоне стандартной интенсивной терапии реамберин в дозе 10-20 мл/кг/сут в течение 5 дней, во 2-ю группу – пациенты, полу­чающие стандартную интен­сивную терапию.

Применение реамберина показало свою эффективность, позволив до­бить­ся нормализации кислотно-щелочного состояния, азотного ба­ланса, сни­зить эндогенную интоксикацию, а как следствие, уменьшить тяжесть состояния больных вследствие нормализации метаболических процессов у критических пациентов.

Выраженные метаболические нарушения, возникающие при са­харном диабете, являются основой для развития осложнений со сто­роны ЦНС. В основе патофизиологических изменений в развитии диа­бетического кето­аци­доза лежат нарушения обмена веществ, в первую очередь углеводного, и энергетики клетки. Когда речь идет о сахар­ном диабете, для избежания полипрагмазии целесообразно выбирать препараты, сочетающие эффекты активации метаболизма, улучшения гемодинамики и нормализации углевод­ного обмена. Таким условиям отвечает реамберин – стимулятор утилизации кислорода и глюкозы в условиях ишемии и гипоксии, увеличивающий транс­порт и накопление глюкозы в клетках, улучшающий аэробный синтез макро­эргических соединений и повышающий энергетические ресурсы нейронов, препят­ствуя их гибели. В. А. Сединкин, Е.Н. Клигуненко³> (Днепропетровск) провели оценку роли реамберина в интенсивной терапии диабетиче­ского кетоацидоза.

Под наблюдением находилось 59 больных сахарным диабетом 1-го типа (23 мужчины и 36 женщин) в возрасте от 17 до 55 лет (средний возраст 37 лет). У всех больных течение сахарного диабета осложни­лось диабетическим кетоацидозом, сопровождающимся расстройства­ми сознания (до комы или прекомы). В зависимости от интенсивной терапии больные были разделены на две группы. 1-я группа (30 чело­век) получала лечение по традиционной схеме. Больным 2-й группы (29 человек) в интенсивную терапию был включен реамберин. Препарат вводили внутривенно капельно в дозе 400 мл 1,5% раствора 1 раз в день до 5 суток на фоне традиционной базисной интенсивной терапии. Традиционная интенсивная терапия включала регидратацию, коррек­цию водно-электролитных нарушений, инсулинотерапию, терапию, направлен­ную на улучшение микроциркуляции, лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, симптоматическую терапию.

Использование реамберина способствовало улучшению показате­лей обме­на кислорода, центральной гемодинамики и функций ЦНС, что свидетель­ствовало об улучшении газообменной функции легких, позволяя уменьшить степень гипоксического повреждения головного мозга и улучшить утили­зацию кислорода клетками головного мозга. Это подтверждалось сравни­тельной оценкой когнитивных функций. В группе больных, получавших реамберин, коэффициент устойчи­вости внимания (КУВ) с 3-х суток от момента наблюдения стабильно превышал значения его у больных, получав­ших традиционную тера­пию. Определялся достоверный рост КУВ к 5-м и 28-м суткам соот­ветственно на 30,2 и 67,9% по сравнению с 3-ми сутками. При иссле­довании вербальной памяти у больных 2-й группы отмечался рост количества правильных повторений, проявляющийся в ускорении за­поми­нания и увеличении количества правильно запоминаемых слов к 28-м суткам. На фоне традиционной терапии темп восстановления мыслительных процессов был ниже, чем у больных, получавших ре­амберин. Под влиянием реамберина отмечался рост количества пра­вильных ответов на 5-е и 28-е сутки наблюдения соответственно на 45,8 и 73,8%, что свидетельствовало о более высокой сохранности мыслительных процессов после перенесенного эпизода мозговой ги­поксии.

Таким образом, реамберин обеспечивает улучшение достав­ки и увеличение потребления кислорода клетками головного мозга. Нейро­про­тективное действие реамберина на головной мозг у больных с диабетическим кетоацидозом, осложнившимся прекомой и комой, проявляется в ускорении процессов восстановления когнитивных функций как в раннем, так и в отдаленном от перенесенного эпизода мозговой гипоксии периоде.

Сахарный диабет (CД) относится к распространенным заболева­ниям. Им страдает около 3-4% населения. Ожидаемая распространен­ность СД к 2010 году составит около 215 млн человек. СД тип 1 состав­ляет 15-20% от всех больных диабетом. В настоящее время, несмотря на появляющиеся эпидемио­логические данные и результаты многоцен­тровых исследований, свидетель­ствующие о наличии патогенетической взаимосвязи между метаболическими расстройствами при СД и его осложнениями, современные клинические руководства и междуна­родные рекомендации не уделяют достаточного вни­мания новым ме­тодам лечения СД, эффективно воздействующим на метаболи­чес­кие процессы. Дискуссионным остается вопрос, касающийся применения лекар­ственных средств, обладающих метаболическим действием и спо­собству­ющих улучшению нейронального метаболизма, стабилизации физиологичес­ких механизмов ауторегуляции мозгового, кардиального и почечного крово­обра­щения, которые нарушены в условиях энерге­тического дисбаланса при СД тип 1. На примере популяции пациентов с сахарным диабетом (СД тип 1), находящихся в стадии декомпенса­ции, И.В. Сарвилиной⁴ (Ростов-на-Дону) разработана схема оценки фармакодинамических эффектов и предложена новая методика оцен­ки фармакокинетических показателей инфузионной среды «Реамберин 1,5% для инфузий». Применение реамберина привело к снижению среднесуточного, максимального и минимального уровней глюкозы, концен­трации малонового диальдегида (МДА), уменьшению продол­жительности скорости образования диеновых конъюгат (ДК) с увели чением СОД и содержания глутаминовой кислоты в крови.

Выявлено уменьшение выраженности протеинурии, концентрации креа­ти­нина в сыворотке крови и снижение отношения альбумин/креатинин мочи. В группе пациентов, получавших интенсивную инсулинотерапию (ИИ) и реам­берин, отмечалось выраженное уменьшение ионов Na⁺, К⁺ и хло­ра в сыворотке крови при увеличении соотношения Na⁺/K⁺, Mg⁺⁺и Ca⁺⁺. Выявлено снижение утренней и вечерней концентрации АКТГ при уве­личении содержания корти­зола и утренних и вечерних показателей Т₃ и Т₄ и уменьшение ТТГ. В группе больных, принимавших реамберин, увеличивалось количество пациен­тов с удовлетворительным качеством жизни (по шкале the Diabetes Quality of Life).

Обнаружен высокий терапевтический эффект реамберина 1,5% рас­твора для инфузий, связанный с гормонально-метаболическим и антиоксидантным действием активного вещества. Основной причиной поражения органов-мишеней (сердце, головной мозг, почки, глазное дно) при СД тип 1 является поражение сосудов. Основная роль в раз­витии сосудистых осложнений СД принадлежит неферментативному аутоокислительному гликозилированию и окислительному стрессу. При терапии реамберином увеличивается чувстви­тельность инсулиновых рецепторов к инсулину и уменьшается гипергликемия, что устраняет механизмы активации окислительного стресса. Увеличение чувствительности к экзогенному инсулину связано с положительным действием сукцината на оксигенацию внутриклеточной среды, стаби­лизацию структуры и функции митохондрий, ионный обмен в клетке, о чем косвенно свидетельствуют внеклеточные изменения Na⁺/K⁺, Са⁺⁺, хлора, Mg⁺⁺. Обнаружены сопряженные изменения функционирования оси гипофиз—надпочечники и системы ПОЛ-АОС на фоне приема реамберина. Наиболее вероятной мишенью представляются глюкокортикоидные рецепторы II и III типа. Механизм их ингибирования (концепция G. Vallette) обеспечивается вторым неспецифи­ческим локусом, расположенным вне пределов специфического глюко­корти­коидного локуса глюкокортикоидного рецептора II и IIIтипа, что вызывает трансформацию специфического глюкокортикоидного локуса, которая является причиной снижения глюкокортикоид-связывающей способ­ности рецептора II и III типа. Возможными механизмами реализации кардио- и вазопротективного эффекта реамберина (у пациентов с СД тип 1) являются: 1) устранение неблагоприятных эффектов гипергли­кемии – угнетение активности гликозили­рования, пероксидации бел­ков и радикала NO; 2) влияние на биохимические процессы – бета-окисление жирных кислот, окислительное фосфорилирование глюкозы в миокарде, синтез АТФ, синтез коллагена в сердце; 3) опосредованное изменение уровня функционирования нейроэндокринной регуляции (инсулин, кортизол, Т₃).

Уменьшение активности ПОЛ у пациентов с СД тип 1 в ходе приема реам­берина свидетельствует о снижении образования продуктов нефер­ментативного гликозилирования белков – оснований Шиффа (обрати­мых), слабо-обратимых (продуктов Амадори) и необратимых конечных продуктов гликозилирования. На уровне нефроцита представляется вероятным возникновение, на фоне приема реамберина, адаптационно­го резерва, связанного с активностью глута­мат­дегидрогеназного ком­плекса (происходит снижение активности глутамат­дегидрогеназы, что вызвано увеличением содержания NAD•Н₂, в результате торможения активности ферментов NAD•Н-дегидрогеназы и цитохром­оксидазы в митохондриях почек). Возможно накопление пиридиннуклеотида за счет генетически опосредованного синтеза, являющегося аллостерическим регулятором глутаматдегидрогеназы, что обращает ферментатив­ную реакцию в сторону образования глутаминовой кислоты, которая способна связать аммиак. Другим важным следствием обращения этой реакции является генерирование окисленного NAD, наличие которого обеспечивает возможность катализа дегидрирования субстратов. На уровне нефроцита происходит убывание глутамата в цикле Робертса, что способствует предохранению сукцинат­дегидро­геназы от ингибирующего действия оксалоацетата и обеспечивает достаточно высокий уровень энергопродукции для клеток органа. Увеличение окисления глутамата приводит к шунтированию α-кетоглутарата с преобразова­нием последнего в цикле Кребса. Наблюдающаяся активация гликолиза является одним из механизмов, способствующих поддержанию уров­ня АТФ, являющегося поставщиком субстратов окисления для цикла Кребса.

Механизмы реализации психокорригирующего эффекта реамбери­на, лежащего в основе улучшения качества жизни, связаны с основ­ными путями синтеза ГАМК с учетом эффекта Вэлша (компартмента-лизация метаболизма глутамата, глутамина и ГАМК). Представляется возможным влияние реамберина на активность окислительного декарбоксилирования α-кетоглу­тарата с образованием сукцинил–КоА, так как данная реакция обеспечивает поддержание суммарной кон­центрации метаболитов цикла на стационарном уровне. Образование α-кетоглутарата способствует его дальнейшему участию как в цикле трикарбоновых кислот, так и в глутаматдегидрогеназной и трансаминазной реакциях. Сукцинатдегидрогеназная реакция обеспечивает поддер­жание энергетического баланса ткани, особенно на пиридин­нуклео­тидном участке дыхательной цепи. Основными энергозависимы­ми процессами, функция которых улучшается при приеме реамбери­на, являются: проведение нервных импульсов; поддержание простран­ственной ориентации и конфор­мации структурных единиц нейрона; образование синаптических структур, функционирование синапсов; нейрологическая память; трансмембранный пере­нос субстратов, нейромедиаторов; аксональный и ретроградный ток.

При тяжелых формах послеродового эндометрита важную роль в патогенезе заболевания играют реологические свойства крови. И.А. Салов, А.В. Романовская (Саратов) провели изучение реологи­ческих свойств крови при различных формах послеродового эндоме­трита с оценкой эффективности препарата «Реамберин 1,5% для инфузий» на гемореологические показатели. Под наблюдением находилось 79 родильниц с послеродовым эндометритом, в возрасте от 15 до 37 лет, в палате интенсивной терапии 1-й городской клинической больницы г. Саратова.

В зависимости от выраженности клинических симптомов интокси­кации, гемодинамических нарушений больные разделены на 2 группы.

В 1-ю группу входили 52 женщины с выраженными клиническими при­знаками интоксикации: гектическая температура (38,9 ± 0,7°С) с повтор­ными ознобами, тошнота, рвота, гемодинамические нарушения в виде бледности кожных покровов, периоральный периорбитальный цианоз, стойкая тахикардия (110 ±6,5 в 1 мин.), одышка (26-32 в 1 мин.). Во 2-й группе больных (27 чел.) симптомы интоксикации были менее выраже­ны: гипертермия (37,8±0,5°С), вялость, адинамия, снижение аппетита, тошнота, умеренная тахикардия.

У родильниц выявлены показатели интоксикации, изменения вяз­кост­ных свойств крови, нарушение тромбоцитарного гемостаза, ко­торые зависели от тяжести состояния, выраженности послеродового эндометрита. При тяже­лой интоксикации с гемодинамическими на­рушениями развивались изме­нения реологических свойств крови по типу синдрома высокой вязкости крови: повышение вязкости крови при всех скоростях сдвига, вязкости плазмы (р<0,01), увеличение гематокритного числа, фибриногена (р<0,05), в связи с чем уменьшает­ся способность эритроцитов обеспечивать адекватную капиллярную перфузию.

Инфузионно-трансфузионная терапия больным с тяжелым после­родовым эндометритом должна быть индивидуальной, включать в себя дезинтоксикационные препараты и препараты, нормализующие рео­логические свойства крови. Больные 1-й группы (52 чел.) нуждались в инфузионной терапии. В качестве дезинтоксикационного раствора применяли «Реамберин 1,5% для инфузий» в дозе 400 мл внутривенно капельно. В группе сравнения использовали только глюкозо-солевые растворы.

На фоне терапии реамберином отмечено снижение уровня фибри­ногена в группе больных, получавших реамберин (p<0,05). К 5-му дню наблюдалось снижение вязкости плазмы и вязкости крови при различ­ных скоростях сдвига [при 20 1/с (p<0,001), при 100 1/с (p<0,05), при 200 1/с (p<0,01)] и снижение индекса агрегации эритроцитов (p<0,001) у пациентов основной группы в сравнении с пациентами, получавшими глюкозо-солевые растворы.

Применение реамберина позволило добиться более быстрой норма­лиза­ции реологических характеристик крови, без дополнительного на­значения других антиагрегантных препаратов, с целью реокоррекции, а так как известно, что он обладает дезинтоксикационным действием, то можно избежать назначения нескольких препаратов, уменьшив стои­мость лечения.

Сравнительная оценка результатов лечения больных остры­ми вирус­ными гепатитами (А, В и С), проведенная Г.А. Гипаевой, С.А. Пашаевой, Д.Р. Ахмедовым (Дагестан), указывает на то, что ре­амберин нормализует антиокси­дант­ную систему, сокращает продолжи­тельность клинических симптомов, более быстро нормализует биохи­мические показатели, что приводит к сокра­щению сроков пребывания больных в стационаре. Никаких побочных реакций при использовании реамберина не наблюдалось.

Улучшение результатов лечения больных острым панкреатитом (ОП) остается одной из актуальных проблем неотложной абдоминаль­ной хирургии и интенсивной терапии. Современный подход к решению этой сложной задачи характеризуется дифференцированным примене­нием как консервативных, так и оперативных методов в зависимости от морфологической формы заболе­вания. Оперативные вмешатель­ства у этой категории больных в ранние сроки от начала заболевания при асептическом течении панкреонекроза заканчи­ваются летально в 90% случаев. Снижение уровня летальности у лиц старше 60 лет может быть достигнуто путем совершенствования консервативной терапии, ключевыми направлениями которой, в силу возрастных особенностей пато­генеза заболевания, должны считаться купирование эндогенной интоксикации (ЭИ), органной гипоксии, иммунодепрессивного и син­дрома окислительного стресса, функциональных нарушений жизненно важных органов и систем.

Тяжесть состояния больных ОП и необходимость синхронного воз­дей­ствия на все механизмы прогрессирования заболевания требуют одновре­мен­ного применения большого количества медикаментов раз­личных фармако­логических групп, что повышает вероятность их нежелательных взаимо­действий и возникновения побочных эффектов. Исследованиями А.П. Власова с соавт. (2007)⁵ показано существенное снижение риска развития панкрео­некроза при применении реамбери­на. Показано, что своевременность коррек­ции липидного метаболизма реамберином – основа его лечебной эффективности.

Эти обстоятельства послужили поводом для применения раствора реамберина больным острым панкреатитом (Блахов Н.Ю., Минск). Оказывая антиоксидантное, антигипоксическое и дезинтоксикационное дей­ствие, препарат способствует повышению резистентности ор­ганизма к гипо­ксии и уменьшению клинических проявлений синдро­ма ПОН, что определяет его перспективность в качестве компонента интенсивной терапии у больных острым панкреатитом старше 60 лет. Обследовано и пролечено 96 больных ОП пожилого и старческого воз­раста в 432 ГВКГ г. Минска. Согласно класси­фикации ОП, принятой на Международном симпозиуме в г. Атланта (США), больных интерстициальным отечным панкреатитом было 65 (67,7%), некротическим панкреатитом – 31 (32,3%). Мужчин было 62 (64,6%), женщин – 34 (35,4%). Среди больных каждой из морфологических форм заболева­ния были выделены по 2 группы. В контрольные группы вошли 54 больных (37 – отечным панкреатитом, 17 – некротическим), получав­ших стандартное лечение: при отечном панкреатите – базисный ком­плекс в сочетании с лечебно-диагностической лапароскопией и экстра­корпоральными методами. 42 больных (28 – отечным панкреатитом, 14 – некротическим), в лечении которых дополни­тельно применялся реамберин, составили основные группы.

Препарат назначался с 1-х суток по 400-800 мл внутривенно или внутриартериально в течение 3-8 дней, при этом дозировка, крат­ность и сроки использования определялись динамикой клиническо­го состояния больного и результатов лабораторных и инструмен­тальных методов исследования.

Применение реамберина при ОП у лиц пожилого и старческого воз­раста способствует нормализации функционального состояния печени, увеличению антикоагулянтной и фибринолитической активности и по­тенциала антиокси­дант­ной системы. Реамберин является эффективным средством оптимизации интенсивной терапии при остром панкреатите у больных пожилого и стар­ческого возраста. При отечном панкреа­тите реамберин назначают по 400 мл внутривенно 1 раз в сутки в течение 2-5 дней, при некротическом – по 400 мл внутривенно или внутриартериально 1-2 раза в сутки в течение 3-8 дней.

Критериями продолжительности терапии реамберином служат ста­билизация функционального состояния печени, нормализация антико­агулянт­ной и фибринолитической активности, устойчивая тенденция к возрастанию антиоксидантного потенциала.

Роль реамберина в модуляции метаболического ответа и остро­фазо­вой реакции печени у больных с тяжелым сепсисом и сеп­тическим шоком изучалась А.В. Коломоец, Н.Н. Мосенцевым⁶(Днепропетровск). К настоя­щему времени сформулирована новая, ра­дикально меняющая взгляд на патогенез сепсиса парадигма, которая рассматривает нарушения гомеостаза как некон­тро­лируемый каскад изменений в системах коагуляции, воспаления и фибрино­лиза, про­исходящие одновременно, как цикл автоматического нало­жения взаи­мообусловленных процессов с последующими нарушениями микро­циркуляции и тканевой оксигенации, развитием метаболических рас­стройств, вследствие митохондриальной дисфункции. Это состояние определяется как микроцирку­ляторно-митохондриальный дистресс-синдром.

Принимая во внимание важность воздействия на метаболический ответ и острофазовую реакцию при сепсисе, авторами предпринята попытка моду­ляции этих процессов с применением раствора реамбе­рина. В контексте иссле­дования представляет интерес прямое влияние янтарной кислоты на клеточный метаболизм и транспорт свободного кислорода в ткани, нормали­зация аэроб­ной фазы тканевого дыхания, восстановление функции печени и синтеза ею белков. В основу рабочей гипотезы положено предположение, что экзогенное пополнение пула интермедиатов цикла трикарбоновых кислот, в частности янтарной кислоты, оказывает каталитическое действие на метабо­лизм субстра­тов в цикле Кребса, приводя к нормализации аэробной фазы тканево­го дыха­ния, способствуя устранению митохондриальной дисфункции в тканях, особенно в печени, с восстановлением синтеза положитель­ных белков острой фазы (альбумина, трансферина, протеинов С и S, и других). Работа выполнена в клинике анестезиологии и интенсивной терапии Днепропетровской государ­ственной медицинской академии (директор клиники – член-корр. АМН Украины, проф. Л.В. Новицкая-Усенко), на базе специализированного отде­ления интенсивной терапии сепсиса (ОИТС) Днепропетровской областной клинической больницы им. И.И. Мечникова.

Существенные различия выявлены между группами сравнения в частотах развития органных нарушений после завершения лечения (рис. 5).

Оценка результатов лечения по конечным пунктам выявила досто­верные различия, связанные с проведенным видом терапии (рис. 6). Длительность лечения в ОИТС и летальность после завершения ле­чения отличались, но не были достоверными, тогда как выявленные различия в частоте персисти­рующих органных нарушений до 28-го дня болезни были определяющими для выживаемости пациентов до 28-го дня, восстановления качества жизни до 35-го дня заболевания.

Степень метаболического стресса значительно выражена у больных 1-й группы, но под влиянием терапии реамберином метаболический стресс определялся как умеренный (КИ<5 ед) уже на 2-е сутки лечения. Лактат­пиру­ватный индекс более быстро нормализовался у больных во 2-й группе и уже на 3-и сутки был меньше 10,0 ед. Повышенная концен­трация лактата сохранялась значительно дольше у больных 1-й группы, ведь избыток лактата у больных сепсисом объясняется замедлением его печеночного клиренса.

О нарушении митохондриального статуса свидетельствует увеличе­ние соотношения ацетата к гидроксибутирату более 0,4, что наблюда­ется при повышении концентрации последнего выше 0,07 мкмоль/л, указывая на наличие митохондриальной дисфункции, а в сочетании с микроцирку­лятор­ными нарушениями – микроциркуляторно-митохондриального дистресс-синдрома (ММДС). Под влиянием реамберина восстановление митохондри­альной функции наблюдалось более отчетливо и быстро. Одновременно с устранением митохондриальной дисфункции у больных в группе реамберина наблюдалось существен­ное увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови – конечного продукта деградации адениловых нуклеотидов, что свиде­тельствует об увеличении общего пула макроэргических соединений в результате их интенсивного синтеза в процессе аэробного дыхания.

Применение реамберина больным с тяжелым сепсисом и септи­ческим шоком оказывает модулирующее влияние на метаболизм, сопровождается катализацией аэробного дыхания с пополнением общего пула макроэргических соединений, восстановлением цитоплазматического и митохондриального редокси-статуса, устранением митохондри­альной дисфункции и ограничением гиперметаболического ответа на воспаление.

Медикаментозную профилактику нарушений гомеостаза при хро­ничес­ком калькулезном холецистите путем применения препара­та «Реамберин 1,5% раствор» больным с сопутствующей сердечно­сосудистой патологией в раннем послеоперационном периоде прово­дили А.Г. Буткеева, С.И. Чистяков.

Объектом клинического исследования явились 22 больных хро­ническим калькулезным холециститом с сопутствующей сердечно-сосудистой патоло­гией, в возрасте 65±8 лет. Сопутствующая патоло­гия представлена ишеми­ческой болезнью сердца с недостаточностью кровообращения I-IIA и арте­риальной гипертензией различного генеза (3 человека); ИБС с недоста­точностью кровообращения IIБ и артери­альной гипертензией различного генеза (4 человека); гипертонической болезнью с нарушениями сердечного ритма в виде мерцательной арит­мии (2 человека), частой желудочковой экстрасистолии (3 человека); гипертонической болезнью – (10 человек).

Первая группа больных получала инфузии Sol. Ringeri (5-7 мл/кг внутривенно).

Пациентам второй группы вводился раствор реамберина в дозе 5-7мл/кг внутривенно капельно.

У больных, получавших реамберин, более чем в 1,5 раза сокращалось время восстановления адекватного дыхания после тотальной внутри­венной анестезии. У данной группы пациентов практически не отмеча­лось постнар­коз­ных нарушений дыхания в виде кратковременных пе­риодов апноэ, брадипноэ и неэффективного поверхностного дыхания, сопровождающихся выраженным снижением сатурации кислорода.

Инфузии реамберина (в дозе 5 мл/кг) в раннем послеоперационном периоде после лапароскопической холецистэктомии приводят к норма­лизации основных клинико-биохимических показателей крови у боль­ных с сопут­ству­ю­щей сердечно-сосудистой патологией. Реамберин в раннем послеоперационном периоде, после лапароскопической холеци­стэктомии (в дозе 5 мл/кг) приводит к быстрой и стойкой стабилизации артериального давления, сердечного выброса и сатурации кислорода у больных с сопутствующей сердечно-сосудистой пато­логией. Введение реамберина значительно сокращает время восстановления адекватного дыхания и сознания после общей анестезии, что особенно важно при оказании хирургической помощи большому числу пострадавших при возникновении чрезвычайных ситуаций в мирное время.

Ярким признаком, характеризующим современную ситуацию во фти­зиатрии, можно считать рост заболеваемости, появление остро прогресси­рую­щих форм туберкулеза (ОПФТ), учащение случаев лекарственно-устойчивого (ЛУ) и множественно лекарственно-устойчивого (МЛУ) туберкулеза у боль­ных с хроническими туберку­лезными процессами и с впервые выявленными туберкулезными про­цессами. Вышеперечисленные формы туберкулеза проте­кают на фоне выраженной интоксикации, иммунодефицита, синдрома дыха­тельных расстройств. При нормальном обеспечении организма кислородом пи­тательные вещества проходят метаболические превращения, в ходе ко­торых обра­зуется энергия, необходимая для работы функциональных систем орга­низ­ма, реакции замыкаются на цикле Кребса или аэробном гликолизе. При гипоксии, сопровождающей туберкулезный процесс, скорость аэробного гликолиза и окислительного фосфорилирования существенно снижается, вызывая целый ряд метаболических нару­шений в организме, что приводит к расстройству обмена веществ в митохондриях.

Таким образом, борьба с гипоксией и интоксикацией занимает одно из пер­вых мест в лечении тяжелых форм туберкулеза. Вторым, не менее важным моментом является коррекция осложнений химиотерапии.

Для коррекции развивающихся побочных эффектов химиотерапии реамберин использовался О. В. Трибунской⁷ у пациентов с туберкулезом: из них: 42 человека (35%) – впервые выявленные пациенты (груп­па А) и 78 человек (65%) – пациенты с хроническими формами тубер­кулеза (группа В). В группе А у 21 пациента (50%) удалось обойтись без коррекции схемы химиотерапии, у 10 пациентов (24%) был отменен один противотуберкулезный препарат, у 9 пациентов (21%) – 2-3 про­тивотуберкулезных препарата, у 2 пациентов (5%) потребовалось вре­менное прекращение химиотерапии. В группе В у 28 пациентов (36%) удалось обойтись без коррекции схемы химиотерапии, у 9 пациентов (11,5%) был отменен один противотуберкулезный препарат, у 32 па­циентов (41%) – 2-3 противотуберкулезных препарата, у 9 пациентов (11,5%) потребовалось временное прекращение химиотерапии.

Анализ применения реамберина для коррекции состояний, обу­словлен­ных наличием у пациентов сопутствующей патологии, прово­дился на всей груп­пе пациентов (192 человека). Сопутствующая па­тология представлена хро­ни­ческим холецистопанкреатитом (58%), сахарным диабетом 1-го типа (11%) и 2-го типа (7%), хроническим ал­коголизмом (9%), язвенной болезнью желудка (10%), гипертонической болезнью (3%), хроническим бронхитом (5%) и пиело­нефритом (4%). Применение реамберина в 100% случаев приводило к улучшению само­чувствия больных, исчезновению или уменьшению жалоб. В 82% слу­чаев отмечалась положительная динамика лабораторных показателей уже на фоне 1-2 инфузий препарата.

Современные особенности течения туберкулезного процесса дик­туют необходимость использования в схеме фармакотерапии новых средств пато­генетической терапии, одним из которых является раствор реамберина. Приме­нение его на ранних сроках химиотерапии позво­ляет купировать проявления «бактериального криза» и сохранить пол­ный объем противотуберкулезной терапии. Применение реамберина для коррекции побочных эффектов химио­терапии у впервые выявлен­ных пациентов в 50% случаев позволяет обойтись без отмены противо­туберкулезных препаратов, что значительно снижает риск развития лекарственно-устойчивого туберкулеза. Применение реамберина для коррекции побочных эффектов химиотерапии у пациентов с хрони­ческими формами туберкулеза позволяет сохранить полный или ча­стично умень­шен­ный объем противотуберкулезной терапии, что для данной категории больных всегда является весьма проблематичным (в силу наличия выраженных изменений со стороны многих органов и систем). Применение реамберина для коррекции состояний, обуслов­ленных наличием сопутствующей патологии у больных с различными формами туберкулеза, позволяет добиться улучшения качества жизни пациентов и, в значительном проценте случаев, улучшения показателей лабораторного исследования. Применение реамберина позволяет стро­го соблюдать основные принципы химиотерапии, сформулированные А. Е. Рабухиным: «раннее начало, комбинированность, непрерывность, регулярность, контролируемость, своевременная коррекция побочных эффектов».

О.В. Тихомировой, О.И. Нырковой, Л. В. Говоровой⁸, а также Е.В. Михайловой, Т.К. Чудаковой⁹ изучены особенности метабо­лических сдвигов и разработаны клинико-лабораторные критерии диагностики инток­си­кационного синдрома при бактериальной ди­зентерии у детей. Проведено комплексное клинико-лабораторное об­следование 142 детей в возрасте от 1-го года до 14 лет с тяжелой и среднетяжелой формами шигеллеза.

Детям в комплексную терапию острого периода дизентерии включен инфу­зионный раствор реамберина 1,5%. Препарат назначали с первых дней ста­ционарного лечения из расчета 10 мл/кг массы тела в сутки, в течение 2-3 дней. Группу сравнения составили 44 ребенка, получавшие глюкозо-солевые растворы.

Применение реамберина (рис. 7) сокращает длительность интоксика­ции [вялость (2,8±0,3 против 4,1±0,4, p<0,05); анорексия (2,5±0,4 про­тив 4,3±0,5), купирует лихорадочный период (1,8±0,3 против 2,2±0,4 дня), тахикардию (2,1±0,3 и 2,8±0,4 дня) и гемоколит (1,7±0,3 против 2,3±0,2 дня)]. Наибольший клинический эффект препарата наблюдал­ся у больных с тяжелыми формами инфекции и высокими показателя­ми эндотоксемии (рис. 8). Так, в группе детей (с уровнем ВНСММ более 20 УЕ) установлена отчетливая тенденция к сокра­щению лихорадочно­го периода в стационаре до 2,4±0,3 дня (против 3,1±0,4 дня в группе сравнения), периода вялости (2,5±0,4 против 3,6±0,5 дня), анорексии и тахикардии (2,7±0,4 и 2,0±0,3 дня против 4,0±0,6 и 2,8±0,4 дня соот­ветственно).

Параллельное изучение лабораторных маркеров эндотоксикоза по­зволило установить, что при использовании реамберина параметры

Изучена (Горячева Л. Г. с соавт.¹⁰) клиническая эффективность препарата «Реамберин 1,5% для инфузий» у детей, больных желтуш­ным вариантом острого вирусного гепатита. Под наблюдением на­ходились пациенты с желтушным вариантом острого вирусного гепа­тита различной этиологии.

Показана эффективность препарата «Реамберин 1,5%» в качестве дезинтоксикационного средства у детей, больных вирусным гепати­том, протекающим с нарушением пигментного обмена. При его при­менении наблюдалось уменьшение длительности симптомов инток­сикации, по сравнению с контрольной группой, сокращался период пребывания детей в стационаре на 3,5 койко-дня. Инфузионная среда «Раствор реамберина 1,5%», в качестве дезинтоксикационного сред­ства рекомендована для лечения больных острыми вирусными гепа­титами, независимо от этиологии заболе­вания, с выраженными при­знаками интоксикации.

Обозначения:
1. Лихорадка. 2. Вялость. 3. Анорексия. 4. Головная боль.
5. Тахикардия. 6. Диарея. 7. Гемоколит

Общепризнанным универсальным неспецифическим патогенетиче­ским звеном в развитии атопического дерматита является усиление перекисного окисления липидов (ПОЛ) мембран, в результате чего на­рушается их струк­тур­ная целостность, повышается проницаемость и изменяется функциональное состояние. Активация ПОЛ ведет к нару­шению центральных механизмов регу­ляторных систем, развитию ме­таболического ацидоза, гипоксии, что является одной из причин, вы­зывающих воспалительный процесс кожных покровов, на этом фоне снижается антиоксидантная защита.

Применение известных антиоксидантов как прямого, так и не пря­мого действия у больных атопическим дерматитом ограничено вслед­ствие нару­шения всасывания в кишечнике, возникновения аллергиче­ских реакций как на сами препараты, так и на их метаболиты, плохой проницаемости большинства из них через биологические мембраны.

Под наблюдением О.Д. Куликовой¹¹ находилось 59 детей с атопиче­ским дерматитом в возрасте от 10 до 15 лет. Тяжесть течения заболе­вания оцени­валась по индексу SCORAD. Давность заболевания состав­ляла от 9 до 14 лет. Субъективно всех детей беспокоил интенсивный зуд, особенно в ночное время (даже при легком течении заболевания).

Реамберин вводился внутривенно, капельно из расчета 10 мг/кг массы. Курс лечения состоял из 5 инфузий. Общая курсовая доза пре­парата составила 32-60 мг/кг массы.

После лечения реамберином клиническая ремиссия наблюдалась у 25,4% детей, значительное улучшение – у 49,2% и улучшение – у 23,7% пациентов. Не выявлено положительной динамики у 1 больного с тяже­лым течением (1,7%).

По соотношению значений малонового диальдегида и показателей общей антиокислительной активности рассчитывали индекс пероксидации (ИП), а по соотношению продуктов ПОЛ и уровней церулоплазмина и токоферола высчитывали интегральный показатель соотноше­ния ПОЛ/АОА, коэффициент «К».

До начала терапии реамберином у всех больных выявлено повыше­ние уровня токоферола по сравнению с контролем, причем максималь­но высоким этот показатель был у детей с легкой и средней тяжестью течения заболевания, превышая контрольные значения в 2 раза, тогда как у больных с тяжелым течением этот показатель был увеличен в 1,7 раза. Общая антиокислительная активность сыворотки у больных с легким течением заболевания была выше контрольных значений в 1,3 раза, а при средней степени тяжести и тяжелом течении – в 1,2 и 1,4 раза соответствeнно. Индекс пероксидации до начала лечения пре­вышал таковой в контрольной группе в 1,8,  2,4 и 2,1 раза.

Таким образом, при атопическом дерматите у детей усилены процес­сы перекисного окисления липидов на фоне увеличения показателей антиокси­дантной системы.

В группе больных с тяжелым течением заболевания констатировали клини­ческую ремиссию у 4 больных, значительное улучшение – у 19 больных, улучшение у 8 пациентов. Надо отметить, что практически у всех пациентов после первой инфузии значительно уменьшился зуд, побледнела эритема, а после четвертой инфузии уменьшилась инфиль­трация и лихенизация. К окон­чанию курса терапии документировано улучшение цвета кожи, уменьшение сухости и отсутствие шелушения.

Во второй группе больных, со средней тяжестью течения заболева­ния, констатировали клиническую ремиссию у 5 детей, значительное улучшение у 7 пациентов и улучшение у 7 детей. В этой группе, как и в предыдущей, после первой инфузии реамберина значительно умень­шился или полностью прекра­тился зуд, после окончания лечения прак­тически все очаги инфильтрации и лихенизации разрешались.

Среди больных с легким течением клиническая ремиссия наступила у 6, значительное улучшение у 3 детей.

Следует отметить, что после первой и второй инфузии у всех паци­ентов улучшалось общее состояние, повышалось настроение, нормали­зовался сон и аппетит.

Изучены показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиокси­дантной системы (АОС) сыворотки до и после лечения. После про­ведения курса лечения реамберином наблюдали достоверное снижение уровня токоферола у больных с легким течением в 1,7 раза, у больных со средней степенью тяжести в 1,8 раза, а при тяжелом течении сниже­ние этого показателя было недо­сто­верным.

Показатели общей антиокислительной активности после прове­денной терапии имели четкую тенденцию к повышению (в среднем в 1,5 раза). Индекс пероксидации после лечения, напротив, уменьшился в 1,5 раза при легком течении, в гpynne больных со средней степенью тяжести в 1,6 раза, при тяже­лом течении в 1,2 раза.

Анализируя динамику лабораторных показателей и клиническую эффек­тив­­ность, патогенетически обоснованным является использова­ние реамберина в терапии атопического дерматита. В процессе про­водимой терапии не отме­чено побочных реакций и осложнений, все больные хорошо переносили лечение. Реамберин способствует смягче­нию течения заболевания, удлиняя при этом сроки ремиссии, нормали­зуя антиоксидантную защиту организма.

С.О. Рогаткиным¹² (с соавт.) проведено изучение клинической эф­фектив­ности препарата реамберин для профилактики и терапии постгипоксических поражений ЦНС у новорожденных детей и установлены оптимальные сроки его назначения. Под наблюдением находились 89 не­доношенных новорожденных, родившихся в тяжелом состоянии, нуж­давшихся в проведении интенсивной тера­пии после оказания первичной реанимационной помощи. Дети первой груп­пы получали терапию реам­берином, которая была начата в первые 12 часов жизни; а дети 2-й группы (22 ребенка) начали получать лечение препаратом от 24-48 часов жизни; остальные дети составили группу контроля. Резюмируя резуль­таты ис­следования, авторы приходят к выводу, что у препарата четко проявля­ется церебропротекторный эффект. В группе детей с ранним началом те­рапии отмечено достоверное сокращение сроков пребывания на ИВЛ и более низкие уровни сывороточных концентраций нейроспецифических антигенов. Приме­нение инфузионных растворов на основе сукцината на­трия снижает частоту и тяжесть гипоксически-ишемических поражений головного мозга у недоно­шенных новорожденных.

Раннее назначение (через 2-12 часов после рождения) раствора ре­амберина оказывает достоверно более выраженный церебропротектор­ный эффект по сравнению с его отсроченным назначением (24-48 ча­сов) у недо­но­шенных детей, перенесших перинатальную гипоксию. Системное антигипокси­ческое и антиоксидантное действие реамбе­рина позволяет сократить продолжительность ИВЛ и снизить часто­ту осложнений, связанных с ее прове­дением. Применение реамберина снижает частоту возникновения перивентри­кулярных лейкомаляций у недоношенных новорожденных, нуждающихся в проведении ИВЛ и интенсивной терапии.

В.В. Лазаревым, В.А. Михельсоном, А.У. Лекмановым ^13,14 изучена эффек­тив­ность применения реамберина у детей с целью устранения постнаркозной депрессии и активации (ускорения) периода восстанов­ления адекватного спонтанного дыхания после искусственной венти­ляции легких.

В исследование включались дети всех возрастных категорий до 14 лет. Они были распределены на две группы. В первую группу (основ­ную) вошли 32 ребенка, которым на этапе окончания анестезии вну­тривенно вводился реамберин 1,5% раствор для активизации вывода ребенка из наркоза за 10 минут до окончания оперативного вмеша­тельства (дважды с интервалом в 10 минут) в дозе 2 мл/кг веса ребен­ка. Второй группе (37 детей) препарат не вво­дился. В обеих группах в анестезиологическом пособии использовалась общая анестезия пре­паратами атаралгезии (реланиум, фентанил), ГОМК, а также инга­ляция закиси азота в газовой смеси при искусственной вентиляции легких.

После введения реамберина у детей 1-й группы отмечалось сокраще­ние времени, необходимого для восстановления адекватного спонтан­ного дыхания, последующей успешной экстубации и восстановления сознания. Клинически это проявлялось в увеличении глубины и ча­стоты дыхания, что свиде­тельствовало о повышении минутной венти­ляции легких и, соответственно, внешнего газообмена. Активнее вос­станавливался мышечный тонус, о чем можно было судить по времени появления активных движений конечностей, сокращения мимической мускулатуры, открывания глаз на фоне постоянной звуковой стимуля­ции (громкий разговор анестезиолога с пациентом) у детей старшего возраста. Данные по исследованию кислотно-основного состояния кро­ви и напряжения газов в крови свидетельствовали о положительном влиянии реамберина. Так, на 10-й минуте после повторного введения препарата в основной группе отмечалось стойкое повышение напря­жения кислорода в крови, а также стабильные в пределах нормальных величины СО₂, что свидетельствовало об адекватности спонтанного дыхания.

Использование реамберина 1,5% раствора для инфузий эффективно у детей в анестезиологическом обеспечении для устранения постнар­козной депрессии, что, несомненно, имеет большую актуальность в по­вседневной практической деятельности. Препарат оказывает положи­тельное действие в устранении побочного влияния нейролептиков и наркотических анальгетиков.

Ранняя активация сознания, устранение последействия наркотичес­ких анальгетиков и нейролептиков на фоне программируемого регули­рования энергетики тканей головного мозга, восстановления баланса между проокси­дантными и антиоксидантными системами в условиях возможной послеопера­цион­ной гипоксии является, несомненно, важ­ным компонентом в профи­лак­тике периоперационных поражений цен­тральной нервной системы.

Использовать реамберин для устранения постнаркозной депрес­сии у детей следует согласно схеме: двукратная медленная инфузия препарата в течение 2 минут внутривенно в дозе 2 мл/кг с интерва­лом в 10 минут после первого введения, которое выполняется за 10 минут до окончания опера­тивного вмешательства.

Реамберин может быть использован при критических состояниях у детей в качестве эффективного антигипоксического и дезинтоксика ционного средства, поскольку в лечении таких пациентов помимо эф­фективной респи­ра­торной и инфузионной поддержки все большее ме­сто занимает метаболическая коррекция, направленная на воздействие непосредственно на клетки с помощью субстратных антигипоксантов. Число детей с критическими состоя­ниями не уменьшается, сохраняет­ся высокая летальность, а у значительной части выживших детей пере­несенное гипоксическое состояние вызывает тяже­лые неврологические нарушения. Реамберин был применен (Лазарев В.В., Михельсон В.А., Лекманов А.У.) при угрозе развития (или уже развившемся) кри­тического состояния у 30 детей (от 1 года до 14 лет), в связи с тя­желой ожоговой травмой (более 30% поверхности тела), сочетанной травмой и черепно-мозговой травмой (без признаков отека головного мозга), при септических состояниях и энцефалопатиях, связанных с токсикозами.

У детей выявлены различные виды нарушения сознания, от сопора до развития коматозного состояния различной степени. Более, поло­вине больных при назначении реамберина проводилась искусственная вентиляция легких. Инфузию реамберина начинали в течение 1-З суток с момента начала заболевания в суточной дозе 10 мл/кг веса со скоростью 3-4 мл/мин, но не более 400 мл. Как правило, суточную дозу разделяли на 2 приема в течение суток. Курс применения препа­рата составлял 5 суток.

Использование реамберина оказывало положительное влияние на тече­ние заболевания (улучшение сознания у 80% детей с тяжелой ожо­говой и соче­танной травмой). Процессы активации сознания и выхода из коматозного (или сопорозного) состояния были более быстрыми, чем при ретроспективной оценке у подобных больных, ранее находив­шихся в отделении и не получавших реамберин.

В группе детей с тяжелой черепно-мозговой травмой, не сопрово­ждаю­щейся отеком головного мозга, положительный эффект выявлен у половины больных. Благоприятное влияние препарата заключалось в быстрой динамике активации сознания. Отсутствие положительного эффекта у части больных связано с поражением ствола и подкорковых структур головного мозга.

Введение реамберина сопровождалось умеренным диуретическим эффектом, после инфузии препарата усиливался темп диуреза, соот­ветственно чему усиливался и дезинтоксикационный эффект. Авторами не зафиксировано токсического воздействия препарата на систему кро­вообращения и дыхания. Аллергические реакции, связанные с инфузией препарата, не наблюдались.

У больных острыми инфекционными деструкциями легких наблю­даются, выраженные в различной степени, все виды гипоксии (респи­раторная, геми­ческая, гемодинамическая), приводящие к тканевой гипоксии с непосред­ствен­ным повреждением клеточных структур и активацией процессов перекисного окисления липидов. Пероксидация приводит к повреждению клеточных мембран, усиливая энергетиче­ское голодание клеток и тканевую гипоксию, а сочетание токсемии, ги­поксии и патологической активации свободно­ради­каль­ных процессов определяет тяжесть течения и исход инфекционно-воспалительного эндотоксикоза. Е.Е. Фуфаевым^15,16 с целью повышения эффек­тив­но­сти лечения больных острыми инфекционными деструкциями лег­ких (в острой фазе гнойно-деструктивного процесса) применен сукцинат­содержащий раствор для инфузий – 1,5% реамберина.

Под его наблюдением находилось 87 больных острыми инфекцион­ными деструкциями легких (клиника госпитальной хирургии ВМедА). Из числа обследованных пациентов у 51 был диагностирован острый абсцесс легкого, у 27 – гангренозный абсцесс, у 9 – распространен­ная гангрена легкого. Преобла­дали (67,3%) больные наиболее трудо­способного возраста – от 20 до 49 лет. Среди них – мужчины (80,4%), женщины составляли 19,6% от общего числа наблюдавшихся боль­ных. Состояние большинства пациентов до начала интен­сивного ле­чения было среднетяжелым и тяжелым, составив по шкале АРАСНЕ II 13,7±0,3 балла.

Фаза острого легочного нагноения сопровождается выраженной патоло­гической активацией процессов свободнорадикального окис­ления (установлено на основании результатов исследования клинико-лабораторных данных наблюдаемых больных). Активность ПОЛ превышала норму в 1,5–2 раза.

Максимальные значения люминесценции крови и образования МДА отмечались у больных гангренозными формами легочного нагноения, что обус­лов­лено выраженным эндотоксикозом (в результате наличия высоковиру­лент­ной и инвазивной патогенной микрофлоры) и сниженной способностью орга­низма обеспечить эффективное отграничение гнойно-деструктивного процесса.  Пиковые значения активации ПОЛ имели место не столько в начальном пери­оде эндотоксикоза, сколько в начале интенсивного лечения и восстановления кровотока в ишемизированных зонах за счет снятия блока микроциркуляции.

Автором выделена группа больных острыми инфекционными деструк­циями легких, для которых характерно патологическое повышение генерации АФК и активизации процессов ПОЛ на фоне угнетения антиоксидантной сис­темы. Это, прежде всего, больные гангренозными формами легочных нагно­ений с выраженным эндотоксикозом и СВР. Этим пациентам необходимо уси­ли­вать антиоксидантную защиту путем применения лекарственных средств из группы сукцинатсодержащих энерготропных препаратов. Более того, оказа­лось, что определяемый уровень активности генерации АФК отражает тяжесть эндотоксикоза и заболевания в целом и может служить критерием оценки характера течения гнойно-деструктивного процесса в легких, а также показа­телем эффективности проводимого лечения.

У 33 больных острыми инфекционными деструкциями легких в составе комплексной терапии применяли сукцинатсодержащий антиоксидант / антигипоксант «Реамберин для инфузий 1,5%». У пациентов отмечалось снижение уровня АФК крови, о чем свидетельствовало уменьшение люминесценции крови, по сравнению с таковой больных контрольной группы, уже на 3-и сутки лечения (Imax (к) = 4,7 ± 0,12 мВ, Imax (о) = 3,6 ± 0,13 мВ, р<0,01). Регистрировалось повышение активности антиоксидантной системы (АОС(к) = 7,25 ± 0,2 отн. ед., АОС(о) = 8,24 ± 0,2 отн. ед., р<0,05). На фоне применения реамберина наблюдалась активизация метаболических процессов в тканях, о чем свидетельствует повышение разницы напряжения кислорода в артериальной и венозной крови в процессе лечения у больных наблюдаемых групп, указывая на повышение экстракциикислорода в зонах тканевого массообмена. Наиболее значимый лечебный эффект отмечен у больных с тяжелыми формами ОИДЛ, при которых наблюдаются выраженные нарушения свободнорадикального окисления (рис. 10).

Учитывая «дренирующий» эффект экстракорпоральных детоксици­рую­щих операций, вызывающих «синдром реперфузии» (с повышенной генерацией АФК), а также неселективную элиминацию и разрушение факторов антиокси­дантной защиты крови (в период проведения предперфузионной подготовки), в базовую терапию пациентам вводился реамберин, обеспечивающий быстрое восстановление антиоксидантной активности и благоприятное течение постпер­фузионного периода.

У пациентов, получавших антиоксидантную терапию, улучшались общие результаты лечения, уменьшалось количество переходов заболевания в хроническую форму, чаще наступало полное и клиническое выздоровление (рис. 11) с сокращением сроков лечения. Так, средняя продолжительность лечения больных контрольной группы составила 38,1 ± 1,8 суток, а пациентов, получавших реамберин, 33,4 ± 1,2 суток, указывая на высокую эффективность реамберина в лечении больных острыми инфекционными деструкциями легких.

Активизация процессов перекисного окисления липидов и угнетение факторов антиоксидантной защиты тесно кореллирует с прогрессированием гнойно-деструктивного процесса в легких и эндотоксикозом.

Включение в программу комплексного лечения острых инфекционных деструкций легких сукцинатсодержащего корректора «Реамберин» (меглумина натрия сукцинат) обеспечивает эффективное устранение нарушений процессов свободнорадикального окисления, ускоряет время купирования эндотоксикоза, уменьшает частоту перехода заболевания в хроническую форму и сокращает сроки стационарного лечения.

У онкологических больных с выраженными явлениями интоксикации при наличии механической желтухи, при опухолях гепатобиллиарной системы, перитонитах, при диффузных поражениях печени, а также при наличии метастатических процессов показано применение реамберина в качестве дезинтоксикационного средства. Раствор реамберина также показан онкологи­ческим больным при гипоксических состояниях миокарда, истощенным пациентам, а также целесообразно его применение для снятия явлений интокси­кации при лучевой и полихимиотерапии.

Совокупность проведенных исследований, выполненных под руководством профессора В. Н. Анисимова (НИИ онкологии МЗ РФ), позволяет предполагать, что соль янтарной кислоты, используемая в реамберине, может быть эффективным противоопухолевым средством, поскольку при введении препарата экспериментальным животным наблюдается уменьшение частоты спонтанных опухолей, увеличение максимальной продолжительности жизни, снижение частоты развития новообразований.

Одной из причин отчетливо тормозящего действия возникновения опухолей у мышей может быть нормализующее влияние на энергетику митохондрий, пораженных патологическим процессом.

Существенную роль играет нормализующее действие сукцината на энергообеспечение центров нейроэндокринной системы (ЯК способна снижать порог чувствительности гипоталамо-гипофизарной системы к гомеостати­чес­ким сигналам). Ряд факторов свидетельствует и в пользу того, что возрастное повышение порога чувствительности гипоталамуса к гомеостатическим стимулам лежит в основе нейроэндокринной программы развития старения и формирования возрастной патологии, включая возник­новение опухолей. В пользу этого предположения свидетельствуют данные В.Н. Анисимова об аналогичном действии ЯК на продолжительность жизни и частоту спонтанных опухолей под влиянием фенформина и дефенина, также обладающих свойством снижать порог чувствительности гипоталамуса к действию эстрогенов.

1. Яковлев А.Ю. Коррекция метаболизма больных перитонитом – к вопро­су о средствах и тактике применения антигипоксантов // Вестник интенсивной терапии, 2007, № 1.

2. Исаков В.А. с соавт. Патогенез и терапия серозных менинги­тов // Вест­ник Новгородского государственного университета: серия «Меди­цинские науки»-2006. № 35.

3. Фуфаев Е.Е. Коррекция свободнорадикального окисления у больных острыми инфекционными деструкциями легких сукцинатсодержащими средствами. Автореф. дис. … к. м. н. СПб. 2006.

4. Беляевский А.Д., Исаян Л.А. О целесообразности использования реамбе­рина и цитофлавина в интенсивной терапии ожоговой болез­ни // Вестник интенсивной терапии. 2006. № 5.

5. Власов А.П. с соавт. Гепатопротекторное действие реамберина при ост­ром панкреатите // Журнал хирургической гепатологии. 2006. №3.

6. Дегтярева Е.А. с соавт. Парентеральные метаболические пре­параты в комплексной терапии сердечной недостаточности при инфек­ционных и постгипоксических повреждениях миокарда у детей раннего возраста // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии. Материалы конгресса. М., 24-26 октября 2006.

7. Галенко-Ярошевский В.П. с соавт. Протекторное действие ре­амберина на функциональную активность митохондрий в условиях ишемии кожи // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. № 10.

8. Яковлев А.Ю. Реамберин в коррекции гиперкатаболизма и эндотоксикоза // Врач. 2005. № 6.

9. Гаин Ю.М. с соавт. Реамберин в комплексном лечении больных с тяже­лой интраабдоминальной инфекцией // Медицинские новости. 2005. № 6.

10. Ливанов Г.А. с соавт. Пути коррекции гипоксических пораже­ний голов­ного мозга в ранней фазе острых отравлений нейротропными ядами // Анестезиология и реаниматология. 2005. № 4.

11. Привалов А.А. с соавт. Применение реамберина у больных с ОНМК по ишемическому типу // Консилиум. 2005. № 4.

12. Ливанов Г.А. с соавт. Коррекция критических состояний при острых отра­влениях ядами нейротропного действия на раннем госпи­тальном этапе // Скорая медицинская помощь. 2005. № 1.

13. Костянова Е.Н. Роль гипоксических изменений и эндогенной инток­сикации в патогенезе псориаза и их коррекция реамберином // Автореф. дис. ….. к. м. н. М., 2005.

14. Трофимова И.Б. с соавт. Некоторые вопросы патогенеза и лече­ния псориаза // Вестник дерматологии и венерологии. 2004. № 6.

15. Галушка С.В. с соавт. Применение раствора реамберина в ком­плексном лечении тяжелого гестоза // Анестезиология и реаниматоло­гия. 2004. № 6.

16. Аитов К.А. с соавт. Реамберин при интенсивной терапии кле­щевого борре­лиоза // Актуальные вопросы интенсивной терапии. 2004, вып. 1 (3314-15).

17. Применение реамберина в комплексной терапии хронических гепа­ти­тов.  Методические рекомендации. СПб. 2003.

18. Тихомирова О.В. с соавт. Эффективность использования ре­амберина и цикло­ферона в терапии кишечных инфекций у детей. Методические рекомендации. СПб. 2003.

19. Николаев А.А. с соавт. Кардиопротекторное действие реамбери­на в коро­нарной хирургии на работающем сердце // Регионарное кро­вообращение и микроциркуляция. 2002. № 2.

20. Михайлова Е.В., Чудакова Т.К. Патогенетическая инфузионная терапия острых кишечных инфекций у детей // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова. 2006. № 4.

21. Вебер В.Р. с соавт. Перспективы клинического применения ре­амберина в терапии поражений печени у наркозависимых больных // Вестник СПбГМА им. И. И. Мечникова. 2006. № 4.

22. Коломоец А.В., Мосенцев Н.Н. Роль реамберина в моду­ляции метаболи­ческого ответа у больных сепсисом // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2006. № 1.

23. Разработка индивидуальных режимов дозирования реамбери­на // Вест­ник СПбГМА им. И. И. Мечникова. 2006. № 1.

24. Привалов А.А. с соавт. Применение реамберина в лечении больных с нарушением мозгового кровообращения по ишемическому типу // Вест­ник СПбГМА им. И. И. Мечникова. 2006. № 1.

25. Ржеутская Р.Е. Интенсивная терапия больных с тяжелой внебольнич­ной пневмонией // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2006. № 1.

26. Чудакова Т.К., Романовская А.В. Клинико-лабораторная эффек­тивность реамберина в качестве корректора при инфекционных токси­козах // Вестник СПбГМА им. И. И. Мечникова. 2006. № 1.

27. Мазина Н.К. с соавт. Системные эффекты реамберина при ре­зекции печени. Клинико-фармакоэкономическик аспекты // Вестник СПбГМА им. И. И. Мечникова. 2005. № 4.

28. Резникова Е.А. с соавт. Новые подходы к лечению местно­ра спро­стра­ненного рака молочной железы с применением препарата ре­амберин // Вестник СПбГМА им. И. И. Мечникова. 2005. № 2.

29. Гаин Ю.М. с соавт. Реамберин в комплексном лечении боль­ных с тяжелой интраабдоминальной инфекцией // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2005. № 1.

30. Сухоруков В.П. с соавт. Фармакоэкономический анализ приме­нения реам­бе­рина в комплексном лечении диабетической макроангиопатии нижних конечностей и синдрома диабетической стопы // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2005. № 1.