ООО «Аптечный склад медицинской академии» ООО «Аптечный склад медицинской академии» ООО «Аптечный склад медицинской академии»

Эксклюзивный партнер
Государственного учреждения «Днепропетровская медицинская академия
Министерства здравоохранения Украины» в области фармации

  Eng
 

 

Эксклюзивная дистрибуция:
» Реамберин
» Ремаксол

 

Новые публикации:
Л.Ю. Ильченко, C.B. Оковитый
Ремаксол: механизмы действия и применение в клинической практике
Д.Д. Мориков, Е.Г. Морикова, В.В. Дворниченко
Фармакоэкономический анализ использования гепатопротекторов в лечении лекарственного поражения печени после химиотерапии лимфомы Ходжкина

 

Библиотека:
Инфекционистам
Врачам терапевтического профиля
Хирургам, анестезиологам, реаниматологам
Гинекологам и дерматовенерологам
Педиатрам
Офтальмологам

Коррекция метаболической гипоксии у больных с тяжелой термической травмой в стадии ожоговой септикотоксемии
Полученные результаты и их обсуждение

При исследовании содержания продуктов перекисного окисления липи­дов у больных основной группы нами установлено, что концентрация продуктов Е220 была повышена в 4,93(р<0,05) раза и Е400 в 5,0(р<0,05) относительно значений здоровых лиц (cм. табл.№1).

Таблица №1. Содержание продуктов перекисного окисления липидов
и активности антиоксидантной системы в плазме крови
у больных основной группы, (М±m, n =12)

Исследуемые показатели Ед.
измерения
Сроки исследования, сутки Показатели здоровых лиц (n=20 )
10-14 25-30

Е220
(диеновые конъюгаты)

у.о.

3,95±0,75 *

1,95±0,27*

0,80±0,10

Е400
(осн Шиффа)

у.о.

0,05±0,01*

0,029±0,003*

0,01±0,003

Супероксиддисмутаза

ед/мг белка

0,195±0,012*

0,221±0,015*

0,253±0,021

ТБК-активные продукты

мкмоль/мл

1,407±0,022*

1,124±0,027

1,044±0,059

Примечание: * – достовено по отношению к показателям здоровых лиц (p>0,05).


При этом установлена тенденция к снижению СОД-подобной актив­ности плазмы крови в 1,29 (p>0,05), а именно (0,195±0,012) ед/мг белка при показателях здоровых лиц (0,253±0,021) ед/мг белка соответственно.

При этом установлено, что у больных первой клинической группы определено повышение ТБК-активных продуктов в плазме крови по отношению к показателям здоровых лиц до (1,407±0,022) мкмоль/мл при показателях здоровых лиц (1,044±0,059) мкмоль/мл в 1,34 раза (p>0,05). Полученные данные свидетельствуют о повышении в плазме крови содер­жания супероксидных анионов, продуктов перекисного окисления липидов, метаболитов активных форм кислорода являясь косвенным показателем наличия ишемии.

При изучении влияния исследуемого препарата на активность антиокси­дантной системы крови у больных основной группы нами установлено снижение содержания ПОЛ относительно исходных значений в 2,02 (p>0,05) и 1,72(p>0,05) раза соответственно. Снижение содержания ТБК-активных продуктов на 25,0% (p>0,05). Однако данные значения превышали показа ­тели здоровых лиц (p>0,05). При этом отмечено повышение СОД-подобной активности плазмы крови относительно исходных значений в 1,33 раза, что приближалось к значениям здоровых лиц.

У больных второй клинической группы в результате исследования установ­лено повышение содержания ПОЛ и ТБК–активных продуктов по отношению к показателям здоровых лиц во все сроки исследования (р<0,05) (см. табл. №2).

Таблица №2. Содержание продуктов перекисного окисления липидов
и активности антиоксидантной системы в плазме крови
у больных группы сравнения, (М±m, n=14)

Исследуемые показатели Ед. измерения Сроки исследования, сутки Показатели здоровых лиц (п=20)
10-14 25-30

Е220 (диеновые конъюгаты)

у.о.

3,97±0,62 *

3,67±0,57 *

0,80±0,10

Е400 (осн Шиффа)

у.о.

0,05±0,06*

0,04±0,09*

0,01±0,003

Супероксиддисмутаза

ед/мг белка

0,193±0,011*

0,187±0,014*

0,253±0,021

ТБК-активные продукты

мкмоль/мл

1,411±0,024*

1,369±0,022*

1,044±0,059

Примечание: * – достовено по отношению к показателям здоровых лиц (p>0,05).


Полученные результаты указывают на активацию перекисного окис­ле­ния липидов, которое развивалась в условиях относительного дефицита од­но­го из ключевых энзимов антиоксидатной защиты. У больных обследо­ванных групп выявлено снижение СОД-подобной активности плазмы крови. Данные изменения были более выражены у больных второй основной группы.

В условиях подавления синтеза СОД оксид азота вступает во взаимо­действие с супероксидными анионами и приводит к образованию перокси­нитритов. Среднее время жизни оксида азота в организме составляет нес­коль­ко секунд. За этот короткий период времени он успевает воздействовать на клетки-мишени, принимая участие в регуляции сосудистого тонуса через активацию синтеза циклического гуанилатмонофосфата (ГМФ). В условиях гиперпродукции свободных радикалов и при наличии дефектов системы антиоксидантной защиты, связанных с дефицитом СОД, синтез оксида азота приводит к образованию пероксинитритов за счет конкурентного связы­вания данного соединения с супероксидными анионами. Пероксинитриты в отличие от оксида азота обладают мощным вазоконстрикторным и цито­токсическим действием.

При проведении иследований цитотоксической активности аутологич­ной сыворотки и ее основных токсинесущих фракций у больных первой клинической группы, установлено, что токсические свойства цельной ауто­логич­ной плазмы обусловлены, в первую очередь, преимущественным накоплением в кровяном русле токсинов с молекулами средних размеров (10-200 нм). Указанные токсины, в основном, распределяются в альбуми­но­вой токсиннесущей фракции плазмы крови, что обуславливает декомпен­сацию детоксикационной способности альбумина у больных с глубокими и обширными ожогами (cм.табл.№3).

Таблица №3. Показатели цитолитической активности сыворотки крови
у больных основной группы, (M±m, n=12)

Исследуемые показатели Ед. измерения Сроки исследования, сутки Показатели здоровых лиц (n=20)
10-14 25-30

Общая цитолитическая активность

%

62,22±2,12*

50,56±3,13*

20,50±0,90

Альбуминовая фракция

%

67,56±1,54*

59,21±1,08*

17,47±0,84

Глобулиновая фракция

%

34,47±1,50*

32,34±1,15*

12,67±0,47

Фракция соединений средних размеров (10-200 нм)

%

57,63±1,23*

40,21±2,22*

15,34±0,67

Примечания: * – p<0,05, достоверность различий по отношению к показателям здоровых лиц;


В тоже время значительную цитолитическую активность проявляла фрак­ция токсинов средних размеров (10-200нм),обладающие прямым повреждающим действием. Данные тенденции свидетельствуют о накоп­лении в сыворотке крови больных с ожогами ПОЛ, олигопептидов, МСМ циклических нуклеотидов, обладающих способностью участвовать в прямом повреждении лейкоцитов периферической крови. Развиваетя декомпенсация функции фагоцитирующих клеток и их несостоятельности сформировать адекватный функциональный ответ на микробные антигены. Вследствие угнетения активности внутриклеточных микробицидных ферментов НГ и М и нарушения процессов фагоцитоза, данные клеточные структуры впослед­ствии сами становятся источником вторичной интоксикации в более поздние сроки ожоговой болезни.

Применение исследуемого препарат определяло снижение ЦА актив­ности аутологичной сыворотки по отношению к собственным лейкоцитам у больных первой клинической группы в 1,14 раза по отношению к исходным значениям. При этом данные тенденции были обусловлены снижением повреждающего потенциала фракции токсинов средних размеров (10-200нм) обладающих как прямым повреждающим действием так находящихся в аль­бу­миновой токсиннесущей фракции, что способствует восстановлению токсинсвязывающей способности альбумина у больных данной группы.

В тоже время у больных второй клинической группы показатели ЦА были высокими во cроки исследования и значительно превышали пока ­затели здоровых лиц (cм.табл.№4).

Таблица №4. Показатели цитолитической активности сыворотки крови
у больных группы сравнения, (M±m, n= 14)

Исследуемые показатели Ед. измерения Сроки исследования, сутки Показатели здоровых лиц (n=20)
10-14 25-30

Общая цитолитическая активность

%

62,45±2,15*

59,87±3,22*

20,50±0,90

Альбуминовая фракция

%

67,72±2,04*

66,89±2,22*

17,47±0,84

Глобулиновая фракция

%

34,78±1,43*

34,67±1,12*

12,67±0,47

Фракция соединений средних размеров (10-200нм)

%

57,52±1,67*

55,97±2,17*

15,34±0,67

Примечания: *  – достоверность различий по отношению к показателям здоровых лиц (p<0,05).


При изучении функциональной активности нейтрофильных грануло­цитов в НСТ-тесте у больных обеих групп отмечено значительное повы­шение показателей спонтанного НСТ-теста, отражающего уровень функцио­нальной активности нейтрофильных гранулоцитов in vivo, при снижении показателей активности нейтрофильных гранулоцитов в индуцированном НСТ-тесте, характеризующий потенциальную активность фагоцитирующих клеток и рассматривается как биохимический критерий их способности к завершению фагоцитоза (cм. табл №5).

Применение исследуемого препарата способствует сохранению функ­ции фагоцитирующих клеток на субкомпенсированном уровне. Это прояв­ляется в повышении показателей индуцированного НСТ-теста у больных первой группы по отношению к исходным показателям в 2,07 раза (р<0,05) , что по нашему мнению было обусловлено снижением токсической и ми­кроб­ной нагрузки на фагоцитирующие клетки. Это создает условия для опти­мизации показателей функциональной активности фагоцитирующих клеток, а так же возможности реализации их функциональной активности на субкомпенсированном уровне. При изучении содержания PAS-положительных веществ в нейтрофильных гранулоцитах у больных первой группы установлено, что применение препарата «Реомберин» предопре­де­ляет тенденцию к повышению содержания PAS-позитивних веществ в нейтро­фильных гранулоцитах периферической крови как маркера коли­чества гликогена, который играет важную роль в энергетическом мета ­болизме клеток. Содержание PAS-положительных веществ в нейтрофильных гранулоцитах периферической крови у больных первой группы определялся в виде глыбчато-гранулярной реакции на фоне диффузной, что свидетель­ствует о дополнительной активации образования энергетических субстратов для выполнения фагоцитарных функций клетками.

Таблиця №5. Показатели функциональной активности
нейтрофильных гранулоцитов в НСТ-тесте
и PAS-положительных веществ у больных основной группы,
(М±m, n=12)

Исследуемые показатели Единицы измерения Сроки исследования,
сутки
Контрольные показатели
10-14 25-30

Спонтанный НСТ-тест

%

26,45±1,07*

17,12±0,57*

10,27±0,69

Индуцированный НСТ-тест

%

3,65±0,32*

7,57±0,69*

11,34±0,67

PAS-положительные в-ва

ус.ед.

1,89±0,11

2,09±0,14

2,04±0,06

Примечания: * – достоверность различий по отношению к показателям здоровых лиц (p<0,05).


При этом у больных второй группы положительная динамика в изме­нениях показателей функциональной активности НГ в индуцированном НСТ-тесте не выявленна (cм. табл №6).

Полученные результаты свидетельствуют, что у больных второй клини­ческой группы развивается значительная декомпенсация функцио­нальных возможностей фагоцитирующих клеток в особенности фазы завершения фагоцитоза. Так же установлено снижение содержания PAS-положительных веществ нейтрофильных гранулоцитов во все сроки исследования.

Полученные результаты по нашему мнению свидетельствуют, что у обсле­дованных больных обеих клинических групп в стадии септико­токсе­мии определяется значительная активация окислительных процессов, связан­ных с образованием продуктов перекисного окисления липидов, накоплением продуктов метаболитов оксида азота, которые развиваются на фоне значительного дефицита антиоксидантной системы, что может быть одной из основных причин развития осложнений течения ожоговой болезни связанной с гипоксией и ишемией органов и тканей. При этом данные процессы приводят к развитию эндотоксикоза тяжелой степени с деком­пен­сацией функции систем гуморальной детоксикации и антимикробной защиты, что в свою очередь является одной из основных причин развития генерализаванного воспалительного ответа и полиорганной недостаточности у больных с тяжелыми ожогами.

Таблиця №6. Показатели функциональной активности
нейтрофильных гранулоцитов
в НСТ-тесте PAS-положительных в-в больных группы сравнения,
(М±m, n=14)

Исследуемые показатели Единицы измерения Сроки исследования,
сутки
Контрольные показатели
10-14 25-30

Спонтанный Нст–тест

%

27,95±0,97*

24,79±1,02*

10,27±0,69

Индуцированный Нст-тест

%

3,34±0,72*

3,47±0,56*

11,34±0,67

PAS-положительные в-ва

ус.ед

1,85±0,10

1,88±0,10

2,04±0,06

Примечения: * - достоверность различий по отношению к показателям здоровых лиц (p<0,05).


Применение в комплексной интенсивной терапии ожоговой септико­токсемии препаратов метаболической коррекции к которым относится и «Реамберин» снижает интенсивность перекисного окисления липидов и повы­шает антиоксидантные возможности организма, что способствует сохра ­нению функционирования гуморальной системы детоксикации и антимикробной резистентности на адекватном уровне. Это определяет возможность снижения риска развития системного воспалительного ответа и полиорганной недостаточности у больных первой клинической группы.




Лицензия Государственной инспекции по контролю качества лекарственных средств МЗ Украины на оптовую торговлю лекарственными средствами АВ №528116
2010 ООО "Аптечный склад медицинской академии"  * webmaster