Заболевания печени остаются серьезной социально-эконо­мической и клинико-эпидемиологической проблемой здраво­охранения всех стран мира, занимая значительное место в структуре заболеваний органов пищеварения. По данным ВОЗ, в мире насчитывается более 2 млрд людей с признаками теку­щей или завершившейся инфекции вирусом гепатита В, более 170 млн больных хроническим гепатитом С. Летальность, обу­словленная последствиями цирро­ти­ческой стадии хронических заболеваний печени (ХЗП), такими как декомпен­си­рованная печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК), по-прежнему остается высокой, унося ежегодно около 1 млн человеческих жизней [1, 2].

В настоящее время при определении общей стратегии и так­тики лечения больных хроническими вирусными гепатитами (ХВГ) основное внимание уделяют этиологическому направле­нию лечения для достижения максимальной эффективности противовирусной терапии [3-6]. Патогенетическое направле­ние возможных лекарственных воздействий при ХВГ остается без должного внимания. Хотя очевидно, что при лечении ин­фицированных HCV и HBV дол­жен оставаться незыблемым ос­новной принцип терапии инфекционных заболеваний – ком­плексность и общая этиопатогенетическая направленность ле­чебных воздействий.

Противовирусная терапия направлена на элиминацию гепатотропных вирусов из организма больного, однако эрадикация вирусов не всегда дости­жима. Приходится констатировать, что даже применение современных противо­вирусных схем с ис­пользованием препаратов рекомбинантных интерферонов с улучшенными фармакокинетическими свойствами не позволя­ет вылечить всю инфицированную вирусами популяцию боль­ных с ХЗП. Тем не менее важно предотвратить прогрессирование заболевания (стабилизировать или улучшить гистологическую картину и функции печени) для профилактики осложнений пор­тальной гипертензии и предотвращения развития ГЦК [7-9].

Трудности в проведении стандартной противовирусной тера­пии, основан­ной на длительном применении препаратов интерферона-±, аналогов нуклео­тидов, обусловлены многочисленны­ми и зависимыми от дозы побочными реакциями в связи с нейро-, гепато- и кардиотоксическим действием, по при­чине которых 5% больных отказываются от лечения в начале курса противови­русной терапии, а 20% не доводят его до конца [10-13].

Если учитывать разнообразие патологических процессов и их последствия на региональном уровне (в печеночной ткани) и на уровне всего организма при ХВГ, а также обилие побочных эффектов используемых противовирусных препаратов, то ста­новятся очевидными издержки увлечения противовирусными средствами и ошибочность тактики выстраивания терапии лишь на основании этиологической направленности [14].

Рациональное лечение больных с латентными и клинически проявляю­щи­мися формами гемоконтактных вирусных гепати­тов предполагает необхо­ди­мость воздействия на все составляю­щие инфекционного процесса:

• возбуди­теля инфекции,
• об­щую реактивность организма,
• отдельные звенья патогенеза.

В последние годы выявлена взаимосвязь процессов свободно­ради­каль­ного окисления липидов клеточных мембран и по­вреждения клеток печени [15, 16]. В патогенезе синдрома цито­лиза важная роль отводится свободно­ради­кальным процессам (рис. 1, 2). Изменения в окислительно-восстановительном гомеостазе тиолдисульфидной системы, оцениваемые ТДК, сви­детельствуют о нарушениях в тиоловом звене как белковой, так и низко­молекулярной фракций сыворотки крови [17, 18].

По данным экспериментальных и клинических исследова­ний, рост числа признаков мезенхимального воспаления в пе­чени, а также выраженность печеночно-клеточной недостаточ­ности ассоциируются с дисфункцией системы мононуклеарных фагоцитов. Основными проявлениями этой дисфункции слу­жат резкое повышение уровня провоспалительных цитокинов, ис­тощение фер­мент­ного и субстратного звеньев антиоксидантной системы (АОС) сыворотки крови, дисбаланс системы интерфе­рона и другие признаки вторичной иммунной недостаточности, которые определяют патогенез и факторы неэффективности этиотропной терапии [19, 20).

Функционирование ряда АОС напрямую зависит от уровня восстанов­лен­ного глутатиона в клетке и общего фонда восстановительных эквивалентов НАДН и НАДФН. По этой причине наиболее эффективным путем коррекции гипоксических нару­шений в тканях является комплексная активация дыха­тель­ной цепи, включающая активацию альтернативного сукцинат­оксидаз­ного окис­ле­ния путем повышения активности сукцинатдегидрогеназы; улучше­ние про­ник­новения экзогенного сукцината в митохондрии клеток; стимуляцию зави­симого от НАД окис­ления; подавление образования свободных радикалов в клетке [21-23].

На различных экспериментальных моделях гипоксии уста­новлено дейст­вие янтарной кислоты (сукцината) как субстрат­ного антигипоксанта и протекто­ра клеточных мембран.

Универсальными подходами патогенетической терапии при ХЗП является применение средств восстановления энергетиче­ского потенциала клеток в условиях тканевой гипоксии; средств защиты клеточных мембран от факторов свободнорадикального окисления; средств индуктивной и заместительной иммунокоррекции [24, 25]. Ниже представлены препараты для патогенети­ческой терапии ХВГ.