Актуальность проблемы. До настоящего времени преэклампсия остается тяжёлым специфическим осложнением беременности и одной из актуальных научно-практических проблем акушерства. Несмотря на достигнутые успехи в профилактике, диагностике и лечении, преэклампсия занимает лидирующее место в структуре причин материнской смертности. Удельный вес материнской и перинатальной смертностей, связанный с гестозами, составляет от 1% до 10%, достигая в некоторых странах 17,5%-18,6%, а перинатальной – 13%-30% (Гридчик И.Е. с соав., 2002; Sawhney H., et alt., 2000; Чайка В.К.,2005). Практика показывает, что выведение больных из терминальных состояний, развившихся на фоне преэклампсии, является сложной задачей (Зильбер А. П., 2001; Shehata H, et alt2001; Villar J et alt, 2003). В Казахстане большое внимание уделяется вопросам оказания помощи при гестозах, но показатели материнских потерь улучшаются не существенно. По итогам работы за 2007-2008гг. в структуре материнской смертности удельный вес преэклампсии и эклампсии составляет 18,3-23,1% с показателем МС 8,6-7,8 соответственно. Ежегодный анализ этих случаев выявил ряд дефектов по ведению беременных и рожениц, в том числе и неадекватную интенсивную терапию преэклампсии (Анализ причин смерти беременных, рожениц и родильниц по Республике Казахстан за 2007, 2008).

К патогенетическим механизмам развития преэклампсии и эклампсии относятся генерализованный вазоспазм, ишемия, гипертензивная энцефало­патия, диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС), отёк мозга. Циркуляторные расстройства и гипоксия ведут к метаболическим нарушениям, гиповолемии, выбросу антидиуретического гормона (АДГ), усугублению интерстициального отёка, гипертензии (Кулаков В. И. и соав., 2004, Wang X. et alt., 2005 и др.). Ведущая роль в патогенезе постгипоксического повреждения тканей принадлежит нарушениям метаболизма, утилизации и расходования энергии в клетках. Системная и церебральная гипоксия определяют особен­ности клиники, течение и прогноз критического состояния. Поэтому одной из важнейших задач интенсивной терапии является устранение гипоксии и ацидоза, как дыхательного, так и метаболического. Ведущим фактором сохранения нормальной работы клетки в условиях  гипоксии является поддер­жание стабильного кровотока, оксигенации и создание условий для активации утилизации кислорода и глюкозы с целью обеспечения функционирования цикла Кребса (Абрамченко В.В., 2001; Кулаков В.И. и соав., 2004; Культербаева М.А., 2001).

Неспецифической реакцией на действие патогенных факторов служит активация свободнорадикального окисления липидов, нарушающая структуры мембран, оказывающая токсическое действие на ткани, способствуя усилению лизиса, нарушению ресинтеза АТФ, приводя к развитию синдрома эндогенной интоксикации. При тканевой гипоксии, продуцирующиеся в больших количествах свободные радикалы, атакуют липиды клеточных мембран, в результате чего образуются гидропероксиды и, в конечном счете, малоновый диальдегид.

Вышеизложенное определяет интерес к проблеме защиты организма от гипоксии с помощью антигипоксантов в связи с их способностью ингиби­ровать перекисное окисление липидов, стабилизировать структуру и функции мембран клеток, создавая оптимальные условия для гомеостаза тканей при воздействиях патогенных факторов (Абрамченко В.В., 2001; Лукьянова Л.Д., 2000).

В литературе широко обсуждается роль сукцинатоксидазного пути как срочного компенсаторного механизма, используемого клеткой на ранней стадии гипоксии. Переход на преимущественное окисление сукцината представляет один из механизмов повышения устойчивости клетки к гипоксии. Лимитирующими факторами при этом являются наличие достаточного количества янтарной кислоты (сукцината) и активность сукцинатдегидрогеназы. Антигипоксические эффекты сукцината, связанные с его использованием при гипоксии в качестве энергетического субстрата, усиливаются благодаря наличию антиоксидантных свойств и способности модифицировать фосфо­липиды. Сукцинат обладает катехоламиномиметическими, антитоксическими, гепатопротекторными, антихолистериногенными свойствами, удаляет избыток ацетил-КоА, положительно влияющих не только на энергетику, но и на общий метаболизм организма. Сукцинат натрия по клинической классификации относится к субстратным антиоксидантам-антигипоксантам (Оболенский С.В., 2001). Тем не менее, при разносторонности проявлений биологической активности янтарной кислоты, сфера её применения в медицинской практике остается узкой (Афанасьев В.В., 2005; Лавлинский А.Д., 2005).

С этих позиций представляет интерес изучение клинической эффективности препарата янтарной кислоты (сукцинат натрия) в качестве антиоксидантного-антигипоксантного средства в комплексной интенсивной терапии преэклампсии тяжёлой степени.

Цель исследования

Усовершенствование антиоксидантной и антигипоксической терапии при лечении преэклампсии тяжёлой степени.

Задачи

1. Оценить состояние гемодинамики и вегетативной нервной системы у беременных с преэклампсией тяжёлой степени в процессе интенсивной терапии.

2. Исследовать гормональный гомеостаз у беременных при преэклампсии тяжёлой степени.

3. Установить особенности окислительно-восстановительных процессов при беременности, осложненной преэклампсией тяжёлой степени.

4. Изучить эффективность применения антиоксиданта-антигипоксанта сукцината натрия в комплексе интенсивной терапии у беременных с преэк­лампсией тяжёлой степени.

Научная новизна

Комплексное изучение состояния гемодинамики и нейрогуморального гомеостаза у беременных с преэклампсией тяжёлой степени в процессе интен­сив­ной терапии в режиме реального времени позволило уточнить вклад некоторых патогенетических механизмов в развитии клиники тяжёлой преэклампсии.

Впервые установлены взаимосвязи клинических симптомов тяжёлой преэклампсии с объективными показателями состояния напряжения симпати­ческого отдела вегетативной нервной системы (индекс напряжения), показателями уровня субстратов РААС, степенью нарушения окислительно-восстановительных процессов.

Установленные взаимосвязи регуляции вегетативной нервной системой эндокринно-метаболических процессов явились патогенетическим обосно­ванием разработанной антигипоксической терапии.

По материалам диссертации получен инновационный патент на изобретение № 22019 и авторское свидетельство № 62409 «Способ лечения преэклампсии тяжёлой степени».

Практическая значимость

Полученные результаты позволили предложить объективные критерии степени напряжения симпатического отдела вегетативной нервной системы – индекс напряжения, отражающий тяжесть эндокринно-метаболических наруше­ний, и оптимизировать интенсивную терапию включением антиоксиданта-антигипоксанта – сукцината натрия.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Комплексный мониторинг показателей центральной гемодинамики, вегетативной нервной системы позволяет осуществлять эффективный контроль над динамикой параметров функциональных систем у беременных с преэклампсией тяжёлой степени и проводить оценку эффективности интенсивной терапии в режиме реального времени. Наиболее информативен показатель индекса напряжения, свидетельствующий о степени напряжения симпатического отдела вегетативной нервной системы и степени тяжести метаболических нарушений.

2. Метаболические нарушения при тяжёлой преэклампсии характеризуются развитием метаболического ацидоза, гипернатриемией, интенсификацией процессов липопероксидации, угнетением системы антиокси­дантной защиты, выраженным напряжением прессорной ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, что является патогенетическим механизмом повы­шения артериального давления и свидетельством срыва компенсаторно-адаптационных резервов организма.

3. Применение патогенетически обоснованного антиоксиданта-антигипоксанта сукцината натрия позволяет добиться выраженного клинического эффекта в 1,7 раза чаще, чем при стандартной терапии преэклампсии тяжёлой степени.

Внедрение результатов научных исследований

Результаты исследований внедрены в работу отделений интенсивной терапии НЦАГиП г. Алматы, городского родильного дома № 4 г. Алматы, областного перинатального центра г. Актау, городского родильного дома г. Жана-Узень.

По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе получен инновационный патент на изобретение № 22019 и авторское свидетельство № 62409.

Материалы диссертации доложены:

на заседаниях Ученого совета НЦАГиП, на научно-практической конфе­ренции НЦАГиП, на конференции акушеров-гинекологов «Репродукто­логия и перинатология: современный взгляд на проблему», г. Алматы 2009г., на конференции акушеров-гинекологов «Эффективные перинатальные технологии в улучшении репродуктивного здоровья» г. Актау 2010г.

Реализация результатов работы

В практическое здравоохранение внедрены методы мониторинга в режиме реального времени с вычислением индекса напряжения в процессе интенсивной терапии преэклампсии тяжёлой степени, использование антиоксиданта-антигипоксанта сукцината натрия в процессе интенсивной терапии преэклампсии тяжёлой степени.

Работа входит в тематический план НЦАГиП по научно-технической программе «Разработка научно-обоснованной программы мониторинга эффективных технологий по перинатальному уходу в практику родовспомо­гательных учреждений» (государственная регистрация № 0107 РК 00463).

Диссертация изложена на 81 странице компьютерного текста, содержит введение, обзор литературы, 3 главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, список использованной в работе литературы, содержащий 109 отечественных и 91 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 16 таблицами и 3-мя рисунками.