3.1. Методы оценки кислородотранспортных систем
и кислородного баланса организма

Определение парциальных напряжений кислорода и угле­кислого газа в выдыхаемом воздухе, артериальной и смешан­ной венозной крови, рН артериальной и смешанной венозной крови, определение минутного объема дыхания. Расчетные параметры газообмена и системы транспорта кислорода и кис­лотно-основного состояния (КОС) приведены в монографии Г.А. Рябова (1988).

Определение уровня лактата и пирувата.

3.2. Методы оценки систем антиперекисной защиты
и перекисного окисления

Определение в эритроцитах больных показателей системы глутатиона и перекисного окисления липидов (ПОЛ): малоно­вого диальдегида (МДА) (М. Uchiyama, 1978), глутатион-пероксидазы (ГП) (А.Н. Гаврилова, 1986) и каталазы (М.А. Королюк, 1988).

3.3. Методы оценки тяжести эндогенной интоксикации

Определение содержания веществ низкой и средней молекулярной массы и концентрации олигопептидов по М.Я. Малаховой (1995).

3.4. Интенсивная терапия острых отравлений этанолом
у больных с хронической алкогольной патологией

В процессе лечения всем больным проводится обследова­ние: общие анализы крови и мочи, биохимический анализ крови (глюкоза, общий белок, общий билирубин, печеночные ферменты, креатинин, мочевина в сыворотке крови), КОС артериальной и смешанной венозной крови, гематокрит (Ht), ионограмма (К⁺, Na⁺), электрокардиограмма (ЭКГ), рентгено­графия легких. Для дифференциальной диагностики прово­дятся компьютерная томография и эхоэнцефалография, кон­сультации нейрохирурга и невропатолога.

Интенсивная терапия острых тяжелых отравлений этанолом традиционно включает мероприятия по прекращению дальней­шего поступления и ускорен­ному выведению яда, комплекс мер по поддержанию витальных функций и постоянства внутренней среды организма, профилактику и лечение осложнений.

Всем больным с острыми тяжелыми отравлениями этано­лом проводится комплексная терапия, включающая следую­щие мероприятия:

• восстановление проходимости дыхательных путей с прове­дением интубации трахеи, санация трахеобронхиального дерева;

• искусственная вентиляция легких (ИВЛ);

• катетеризация центральной вены;

• инфузионная терапия;

• зондовое промывание желудка (ЗПЖ).

Интубация трахеи всем больным выполняется оротрахеальным способом. Катетеризация подключичной вены выполня­ется по Сельдингеру подклю­чичным доступом.

ИВЛ проводится в режиме нормовентиляции - вентиляция респираторами «BIRD 8400STi», «Фаза-5».

Для коррекции волемических, метаболических, водно-элек­тролитных нарушений, улучшения реологических показателей крови, создания гемо­дилюции (оптимальными считаются зна­чения Ht 35-36%), уменьшения проявлений экзо- и эндотоксикоза проводится инфузионная терапия с использованием кристаллоидных растворов (0,9% NaCl, полиионные растворы, 5-10% растворы глюкозы) и коллоидных растворов (декстраны, гидроксиэтил­крахмалы) в соотношении 1:3. Объемы при­меняемых растворов зависят от тяжести состояния больного. Коррекция метаболического ацидоза проводится раствором натрия гидрокарбоната в дозах, соответствующих расчетным на основании общепринятых формул. Для нормализации элек­тролитного баланса и профилактики нарушений ритма сердца вводится раствор хлористого калия.

ЗПЖ выполняется водой комнатной температуры до чистых промывных вод (10-12 литров). После окончания ЗПЖ вводит­ся энтеросорбент (полифепан 1 ст. ложка в 100-150 мл воды).

Учитывая, что очень часто острые отравления алкоголем, особенно у лиц с хронической алкогольной интоксикацией, осложняются гипогликемическими состояниями вследствие блокады глюконеогенеза, необходимы контроль за уровнем глюкозы в крови и, если требуется, незамедлительная коррек­ция гипогликемического состояния.

Всем больным назначаются витамины (аскорбиновая кис­лота, тиамина бромид, пиридоксина гидрохлорид), антиоксиданты (α-токоферола ацетат), неспецифические стимуляторы иммунитета. Глюкокортикоидные препараты применяются внутривенно по показаниям.

Антибактериальную терапию с использованием антибиоти­ков широкого спектра действия назначают при клинических проявлениях инфекционных осложнений или сразу после пе­ревода больного на ИВЛ.

При наличии показаний проводится симптоматическая те­рапия.

Результаты дезинтоксикационной терапии оцениваются с учетом повторных химических анализов крови и мочи.

3.5. Применение «Реамберина» в комплексной интенсивной терапии критических состояний,
вызванных острыми отравлениями этанолом,
у больных с хронической алкогольной патологией

«Реамберин» (регистрационный номер 420320158401 от 2001 года. Производитель: НТФФ «Полисан», Россия) пред­ставляет собой сбалансирован­ный полиионный раствор, содер­жащий:

• Натрия хлорид - 6,00 г

• Калия хлорид - 0,3 г

• Магния хлорид - 0,12 г

• N-(1-дезокси-D-глюцинол-1ил)-N-метиламмония натрия сукцинат – 15,0г

• Воду для инъекций – до 1 литра.

«Реамберин» в виде 1,5% раствора является изотоническим раствором в пределах нормальных значений рН для крови.

В настоящее время в клинической практике в качестве биологически активных веществ с широким фармакологическим спектром действия применяют соединения янтарной кис­лоты. Известно об антиоксидантных и цитопротекторных свойствах янтарной кислоты (С.И. Глушков, 1998; Ю.Ю. Ивницкий, 1998; М.Н. Кондрашова, 2002). Превращение сукци­ната в организме связано с продукцией энергии необходимой для обеспечения жизнедеятельности. При воздействии агрес­сивного фактора на любую из систем организма поддержание функций обеспечивается за счет окисления янтарной кислоты. Мощность системы энергопродукции сукцината в сотни раз превосходит все другие энергообразующие системы организма.

При использовании физиологических доз сукцината выяв­лены 2 ведущие группы эффектов: 1) прямое действие янтар­ной кислоты на клеточный метаболизм; 2) влияние сукцината на транспорт свободного кислорода в ткани. Окисление сукци­ната является необходимым условием каталитического дей­ствия любой другой из карбоновых кислот для усвоения тка­нью кислорода. Потеря интермедиатов цикла Кребса возраста­ет при острых и хронических отравлениях, в том числе при хронической алкогольной интоксикации.

В числе наиболее хорошо известных защитных эффектов сукцината – алкопротекторное действие, реализованное в ле­карственных препаратах Лимонтар, Мексидол. Описан про­буждающий эффект сукцината натрия при отравлении опиата­ми и барбитуратами (Н.В. Гуляева, 1986). Обсуждается возможность купирования с помощью сукцината психотической симптоматики при отравлениях диэтиламидом лизергиновой кислоты. Сообщается об антиоксидантном действии янтарной кислоты по отношению к яду кобры (Sh. Tang et al., 1992), солям алюминия (J.L. Domingo, 1988), дихлорэтану (C.И.  Глушков, 1998).

Учитывая, что фармакологическая коррекция неспецифи­ческих нарушений должна включать либо восстановление NAD-зависимого участка, либо активацию альтернативных NAD-оксидазному пути компенсаторных метаболических по­токов, обеспечивающих поступление электронов на терми­нальный цитохромный участок и поддерживающих способ­ность к образованию энергии, наиболее быстрым альтернатив­ным путем коррекции тканевой гипоксии является сукцинат-оксидазное окисление, которое достигается через повышение активности сукцинатдегидрогеназы и улучшение проникнове­ния экзогенного сукцината в митохондрии клетки (Л.X. Опи, 1990; L. K. Kwong, 1998).

Современные представления о биохимических механизмах клеточной гибели отводят острому энергетическому дефициту очень важное место. Поэтому большой интерес представляет изучение модифицирующей актив­ности сукцината при острых отравлениях этанолом.

Сукцинат натрия по клинической квалификации относится к субстратным (мета­болическим) антигипоксантам (С.В. Обо­ленский, 2001; Н.Ю. Семиголов­ский, 1997). В клинике крити­ческих состояний выявлены антигипоксантные, антитоксичес­кие, антиоксидантные свойства препарата (С.В. Оболенский, 2001). В условиях гипоксии, при резком снижении активности NAD-зависимых ферментов цикла Кребса, остро встает необ­ходимость активации альтерна­тивных NAD-метаболических потоков и прежде всего, окисляющего янтарную кислоту сукцинатдегидрогеназного шунта. Сукцинат обладает антиокси­дантным действием, дезактивируя пероксидазу в митохондри­ях, усиливает активность NAD-зависимых ферментов. В осно­ве лечебного действия сукци­ната лежит модифицирующее влияние на процессы тканевого метаболизма – клеточное ды­хание, ионный транспорт, синтез белков. При этом амплитуда и направленность модификаций зависят от исходного функци­онального состояния тканей, а конечный результат выражается в оптимизации параметров их функционирования.

Таким образом, можно сделать вывод, что препарат «Реамберин», содержащий сукцинат, обладает механизмами лечеб­ного действия, которые делают его перспективным для исполь­зования в комплексной интенсивной терапии отравлений эта­нолом. Однако, несмотря на широкий спектр фармакологичес­кого действия препарата на основе сукцината «Реамберин», имеется небольшой опыт его применения в интенсивной тера­пии острых тяжелых отравлений этанолом.