Следует отметить, что наличие хронической алкогольной патологии существенно отягощает течение острых отравлений этанолом и влияет на исход химической травмы. В настоящую работу были включены наиболее тяжелые формы острых от­равлений этанолом на фоне хронической алкогольной инток­сикации. Исследование проведено у больных, поступивших в отделение реанимации с острыми тяжелыми отравлениями этанолом на фоне хронической алкогольной интоксикации в тяжелом и крайне тяжелом состоянии. Группы были распреде­лены следующим образом. Из обследованных больных было 28 мужчин и 20 женщин. Средний возраст мужчин составил 44,7 ± 9,6 лет, женщин – 45,4 ± 15,2 лет. Возраст между груп­пой исследования и группой сравнения достоверно не отли­чался (табл. 1). Группу (I) составили больные, в интенсивную терапию которых был включен «Реамберин», – 24 человека; группу сравнения (II) составили 24 больных с интенсивной терапией без включения «Реамберина».

* p < 0,05 между (I) и (II); ** p < 0,01 между (I) и (II).

Известно, что тяжесть состояния больных, находящихся в критическом состоянии, обусловлена расстройствами метабо­лизма в связи с дефицитом кислорода, интоксикационными расстройствами функций органов и глобаль­ным иммунологи­ческим конфликтом в организме, то есть механизмами, опреде­ляющими танатогенез (Г.А. Рябов, 1988). Это же положение справедливо для больных реанимационного профиля с острыми тяжелыми отравлениями. Следует добавить, что к вышепере­численным нарушениям здесь присоеди­няются механизмы дей­ствия токсического вещества. Разработка новых лекар­ствен­ных препаратов для такого контингента больных, действующих уни­версально на звенья развития патологического процесса, пред­ставляет в настоящее время наиболее актуальную задачу. Появ­ление на отечественном рынке препаратов, действующим нача­лом которых является янтарная кислота, в определенной мере отвечает этим требованиям. Немаловажным фактором исполь­зования в повседневной реаниматологической практике являет­ся относительная дешевизна препарата.

В ходе проведения работы были выявлены многочисленные эффекты «Реамберина», касающиеся практически всех звень­ев, участвующих в формировании критического состояния.

При исследовании клинического течения острых отравлений при использовании «Реамберина» в программе интенсивной терапии больных были выявлены изменения, отражающие уменьшение глубины угнетения центральной нервной системы – уменьшалось время пребывания больных в коматозном со­стоянии, время проведения искусственной вентиляции легких. Более быстрое восстановление регулирующей функции голов­ного мозга не могло не сказаться на результатах лечения дан­ной категории больных. Сокращалось время пребывания боль­ных в реанимационном отделении, то есть был более быстрый выход из угрожающего для жизни состояния, также снижалась летальность (табл. 1).

При исследовании показателей транспорта кислорода у всех больных при поступлении были выявлены нарушения респи­раторного, объемного и тканевого компонентов. При использо­вании «Реамберина» отмечали более существенные положи­тельные изменения в динамике данных показателей. В респи­раторном компоненте уменьшалась доля функционального мертвого пространства по отношению к дыхательному объему, нормализовалось вентиляционно-перфузионное соотношение, улучшались показатели, отражаю­щие диффузионные и перфузионные нарушения легких. Все вызванные изменения вели, в конечном счете, к уменьшению доли легочного шунтирования и повышению парциального напряжения кислорода в артери­аль­ной крови на 3-и сутки исследования с 63,5 ± 5,2 мм рт. ст. до 78,5 ± 7,2 мм рт. ст., что являлось фактором увеличения дос­тавки кислорода к тканям (табл. 2).

Нормализацию показателей дыхательного компонента мы склонны связывать с несколькими механизмами действия «Ре­амберина». Во-первых нормализацией метаболизма в легочной ткани, где препарат выступает как энергосубстрат при суще­ственном дефиците энергии, связанном с гипоксией. Во-вто­рых, нормализация вентиляционных и диффузионных показа­телей в значительной мере может быть связана с улучшением состояния поверхностно-активных веществ легких, так как эта система наиболее подвержена поврежде­ниям при кислородном голодании. В-третьих, антиоксидантные эффекты «Реамбери­на» позволяют защитить легочную ткань от повреждений, связанных с активацией процессов перекисного окисления при «реокси­генации» тканей. В-четвертых, выявленное действие «Реамберина» на снижение уровня эндотоксемии и восстанов­ление детоксицирующих систем организма позволяет снизить метаболическую нагрузку на легкие, что проявляется в даль­нейшем улучшением как недыхательных, так и газообменных функций.

Известно, что в условиях гипоксии нарушение гомеостаза клетки приводит к ухудшению утилизации кислорода, связан­ному с внутриклеточ­ными нарушениями кислотно-основного состояния, снижением антирадикаль­ной защиты и активацией перекисного окисления, нарушениями ферментатив­ного звена. Наиболее четко эффекты препарата проявились на уровне тканевого компонента транспорта кислорода и кислородного баланса организма. Отмечали увеличение коэффициента ути­лизации кислорода, как показателя, отражающего реальную доставку кислорода к тканям и его расходование в них, увели­чение потребления и коэффициента использования кислорода (табл. 2). Данные изменения свидетельствуют о том, что «Реамберин» оказывает не только энергостабилизирующее действие на уровне ткани, но и повышает утилизацию кислорода в условиях тканевой гипоксии. Нарушение утилизации кислорода подтверждалось умеренным повышением уровня глюкозы кро­ви в 1-е сутки (табл. 5) и повышением уровня лактата до 4,1 ± 1,3 ммлоль/л. На фоне применения «Реамберина» на 3-и сутки исследования отмечали снижение уровня глюкозы крови и тенденцию к снижению уровня лактата до 2,5 ± 0,6 ммоль/л, что также свидетельствовало об уменьшении гипоксии тканей.

Таким образом, острые отравления этанолом приводят к нарушению регулирующей функции головного мозга и пора­жению кислородотранспортных систем, что, в конечном счете, реализуется в развитии гипоксии тканей. Гипоксия тканей является ведущим фактором нарушения гомеостаза и активации процессов перекисного окисления. Снижение тканевой гипоксии, на наш взгляд, определяют антиоксидантные эффек­ты действия препарата «Реамберин», заключающиеся в сниже­нии интенсивности протекания процес­сов перекисного окис­ления и повышении активности системы антиперекисной за­щиты (каталазы и глутатион-пероксидазы). Вызванные изме­нения являлись результатом нормализации функционирова­ния клеточных мембран, повышения адаптации организма к экстремальному воздействию острого отравления и еще одним фактором снижения проявления эндогенной интоксикации при применении «Реамберина» (табл. 3).

* Достоверность отличия Б < 0,05 при сравнении показателей I и II групп.
# Достоверность отличия Б < 0,05 по сравнению с показателями 1 суток.

Следующим этапом исследования была оценка влияния «Реамберина» на течение эндогенной интоксикации при ост­рых отравлениях этанолом. Установлено, что ведущими факто­рами формирования эндотоксикоза при отравлениях, помимо прямого цитотоксического действия яда, являются развитие гипоксии и нарушение функционирования органов детоксикации. При включении в программу интенсивной терапии «Ре­амберина» наблюдали более быстрое снижение факторов вто ричной аутоагрессии в венозной и артериальной крови из группы веществ низкой и средней молекулярной массы и олигопептидов, снижение положительной артериовенозной разницы по маркерам токсемии, что является свидетельством восстановления метаболи­ческих функций легких (табл. 4).

Примечание:
I группа – больные, получавшие реамберин и стандартную интенсивную терапию,
II группа – больные, получавшие стандартную интенсивную терапию.
# Различия с нормой достоверны (р < 0,05),
* различия с исходными данными достоверны (р < 0,05),
^{^} различия I и II групп досто­верны (р < 0,05),
## различия с нормой достоверны (р < 0,01),
** различия с исходными данными достоверны (р < 0,01),
^{^^} различия I и II групп дос­товерны (р < 0,01).

Выявлено положительное влияние «Реамберина» на состоя­ние естествен­ных детоксицирующих систем организма, про­явившееся в стабилизации показателей, отражающих функцио­нальное состояние печени и почек, с отличиями от группы сравнения (табл. 5). Степень напряжения системы детокси­кации отражалась в изменении показателей, характеризующих функцио­нальное состояние печени и почек. Нарастание содер­жания маркеров цитолиза, АЛТ и ACT, к 3-м суткам нахождения в стационаре больных группы сравнения свидетельствует о прогрессировании у них явлений печеночной недостаточности. В I группе больных, получавших метаболическую терапию, подобных изменений не отмечалось (табл. 5), что, во-первых, подтверждает мнение о гипоксической природе поражения пе­чени и, во-вторых, о гепатотропных свойствах «Реамберина».

* Б < 0,05 от нормы, # Б < 0,05 от исходных значений,
^ Б < 0,05 между (I) и (II).

Таким образом, при сравнительном анализе выявлены эффек­ты «Реамберина», проявившиеся в динамике клинико-лабораторных показателей, отражающих нормализацию углеводного обмена, гепато- и нефропротекторное действие препарата при острых тяжелых отравлениях этанолом на фоне хронической алкогольной интоксикации. Очевидно, что реабилитация есте­ственных детоксицирующих систем, то есть печени и почек, связана с антигипоксантными и антиоксидантными эффектами препарата.

Учитывая, что успех в лечении эндотоксикоза зависит от комплексной программы терапии, состоящей из 4 главных направлений: реабилитации естественных детоксицирующих систем, устранения тканевой гипоксии, восстановления ткане­вого и системного метаболизма, элиминации токсических про­дуктов из внутренних сред организма, – включение в интен­сивную терапию «Реамберина», исходя из механизмов его действия, было бы наиболее целесообразным не только в ток­сикологической практике, но и в медицине критических состо­яний вообще.

При острых тяжелых отравлениях алкоголем у больных с хронической алкогольной патологией, помимо тяжелых токси­ческих и гипоксических поражений головного мозга, имеют место неспецифические поражения, проявляющиеся наруше­ниях транспорта кислорода, угнетении системы антирадикаль­ной защиты, активации процессов перекисного окисления и развитии эндогенной интоксикации. Ситуация при данном виде отравлений усугубляется нарушениями систем детоксикации – печени, почек, легких, что способствует прогрессированию патологических изменений. Выявленные нарушения обусловлены действием этанола и его метаболитов, реализую­щимся в токсических поражениях головного мозга, общетокси­ческими механизмами действия ядов и наличием хронической алкогольной интоксикации.

Одним из эффективных путей лечения острых отравлений этанолом на фоне хронической алкогольной патологии, на наш взгляд, является коррекция энергодефицитного состоя­ния, обусловленного развитием гипоксии, актива­цией процес­сов перекисного окисления и развитием синдрома эндогенной интоксикации. Результаты настоящей работы по использова­нию в интенсивной терапии критических состояний у боль­ных с острыми отравлениями этанолом препарата «Реамберин», относящегося к группе субстратных антигипоксантов содержащих сукцинат, подтверждают справедливость данного положения.