Фармакологическая оценка эффективности реамберина

Отечественный препарат реамберин, разработанный ООО НТФФ “Полисан” (Санкт-Петербург) представляет собой раствор для инфузий на основе 2% раствора соли янтарной кислоты с М-метилглюкамином и сбаланси­ро­ванного набора микроэлементов – калия, натрия и магния. Активным веществом препарата является янтарная кислота, обладающая прямым модифи­цирующим действием на клеточный метаболизм, благодаря чему происходит активация аэробного гликолиза, снижается степень угнетения окислительных процессов в цикле Кребса, в дыхательной цепи митохондрий клеток с увели­чением внутриклеточного фонда макроэргических соединений. Это обуслов­ливает прямое энергизирующее действие препарата. Известно об антигипо­ксант­ных и цитопротекторных сывойствах янтарной кислоты. Препарат обладает антиоксидантным, антигипоксантным, дезинтоксикационным, гепато-, нефро- и кардиопротекторными свойствами. Взаимодействуя с окислительно-восстанови­тельными ферментами в дыхательной цепи митохондрий клеток, реамберин поддерживает эффективность аэробных процессов, нормализует процессы энергообразования в клетках, повышает их антивирусную устойчивость.

Целью исследования явилось изучение клинической эффективности Реам­бе­рина в качестве дезинтоксикационного, антигипоксантного средства в комплекс­ной терапии больных, страдающих хроническими вирусными гепа ­ти­тами.

1,5% раствор реамберина использовался в схеме лечения 120 больных ХВГ, среди которых ХВГ В верифицирован у 46 чел. (38,33%); ХВГ С – у 74 чел. (61,67%). Реамберин вводился внутривенно, капельно, по 400,0 мл. ежедневно или через день в сочетании с парентеральным применением витаминов группы В, гепатопротекторов, от 8 до 10 флаконов на курс. Группу сравнения составили 20 больных, сопоставимых по нозологической принадлежности, полу и возрасту, выраженности активности и стадии фиброзирования в печени, в схему лечения которых не входил реамберин. Контрольную группу составили 30 практически здоровых лиц, возрастом 28,2 ± 3,4 года.

Инфузионная терапия реамберином предшествовала проведению этио­тропной противовирусной терапии с использованием интерферонов, индукторов интерферона.

Всем больным проводились общепринятые в гепатологических отделе­ниях общеклинические исследования, включающие клинический анализ крови с определением уровня гемоглобина, количества эритроцитов, лейкоцитов, под­счетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. В комплекс биохи­ми­ческого исследования входили: определение содержания билирубина и его фракций, активности аминотрансфераз (АлАТ, АсАТ), уровня общего белка и протеинограммы сыворотки крови, тимоловой пробы, протромбинового индекса (ПТИ), гаммаглютамилтранспептидазы (ГГТП), щелочной фосфатазы (ЩФ), коагулограммы.

Диагноз верифицировался вирусологически: проводилось исследование HCV-RNA, HBV-DNA методом полимеразной цепной реакции в сыворотке крови и в исследуемых гепатобиоптатах, серологических маркеров вирусов гепатита В, С методом иммуноферментного анализа: HBsAg, анти-HbsAb, HbeAg, HBcorAb, анти-HCV.

Из параметров клеточного и гуморального иммунитета, а так же функцио­нального состояния клеток иммунной системы определялось общее количество Т-лимфоцитов (CD3), В-лимфоцитов (CD72), cубпопуляции Т-лимфоцитов: CD4, CD8, коэффициент дифференцировки (CD4/ CD8), а так же натуральные киллеры – NK (CD16/CD56), цитокиновые паттерны для Th-1 типа (IL-1β, TNF-α), уровень антителозависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ).

Изучение показателей интерферонового статуса включало определение сывороточного интерферона (s-IFN), индуцированной продукции интерферонов-α/β (IFN-α/β) и интерферона-γ (IFN-γ) в интерфероновой реакции лейкоцитов по модифицированной методике В.Д. Соловьева и Т.А. Бектамирова. Исследования ферментного и субстратного звеньев антиоксидантной системы сыворотки крови проводились в ЦНИЛ СПбГМА им. И.И. Мечникова. Активность супероксид­дисмутазы, каталазы плазмы определяли по методу В.В. Туркина (1994). Уровень сульфгидрильных групп определялся методом амперометрического титрования нитратом серебра в модификации В.В. Соколовского (1979).

Инструментальное исследование предусматривало ультразвуковое иссле­до­вание печени, желчного пузыря и желчевыводящих путей, поджелудочной железы, селезенки; фиброгастродуоденоскопию с определением степени варикоз­ного расширения вен пищевода; радиоизотопное исследование печени.

При исследовании клинической эффективности реамберина проводилось сопоставление показателей АОС сыворотки крови больных хроническими вирус­ными гепатитами с основными клинико-морфологическими критериями заболевания (этиологией, функциональным состоянием печени, выраженности процессов фиброзирования), определялось их диагностическое значение.