Материал и методы

Оценка состояния и степени выраженности интоксикации нами проводи­лась у 171 больного по клиническим, функциональным и биохимическим пара­метрам перед операцией, началом ПХТ и после ее окончания через 3-4 недели в соответствии с рекомендациями ECOG-ВОЗ по шкале токсичности [6].

Эффективность применения реамберина, оказывающего прямое действие на окислительные процессы в цикле Кребса для снятия интоксикации, тканевой гипоксии изучена у 89 больных асцитным раком яичников III-IY стадий по классификации FIGO в возрасте от 42 до 79 лет после циторедуктивной операции и в процессе ПХТ (1группа). В качестве контрольной группы взяты ретроспективные больные (82 пациентки) сравнительно аналогичные по возрасту и стадии заболевания, оперированные в НОКОД и муниципальных больницах без получения реамберина .

В таблице 1 представлены сравнительные данные состояния больных, степени интоксикации и снижения показателей крови при поступлении в НОКОД.

* в большинстве случаев снижение показателей крови констатировано по снижению уровня гемоглобина, реже тромбоцитов и лейкоцитов

Даже оптимально выполненная циторедуктивная операция не спасает от прогресса болезни, если не будет выполнена своевременно адъювантная ПХТ.

В качестве стандарта 1-й линии ПХТ нами использованы препараты платины, циклофосфамида и/или доксорубицина (жесткие, однодневные схемы СР и САР), которые, наряду с высокой эффективностью, являются нефро- и кардиотоксичные, что нельзя не учитывать. При наличии анемии ниже 100 г/л подготовку к ПХТ во всех случаях начинали с гемотрансфузий.

Применение реамберина впервые в онкологической практике при одно­дневном (жестком) курсе ПХТ было использовано в Новгородском областном клиническом диспансере [9]. Реамберин, основой которого является янтарная кислота, в физиологических условиях диссоциирована и носит назва­ние «сукцинат». Превращение последнего в организме связано с «производ­ством» энергии, необходимой для обеспечения клеточной жизнедеятельности. Мощ­ность системы энергопродукции, замыкающейся на янтарной кислоте, в сотни раз превосходит другие системы энергообразования. Пополнение пула интер­медиаторов цикла Кребса приводит к увеличению скорости транспорта кисло­рода, снижению гипоксии и эндотоксикоза [10].

Реамберин вводили в виде 1,5% раствора перед операцией (1-2 дня), сразу после операции ежедневно (в/в, капельно не более 90 кап/мин в течение 5 –10 дней ) по 400 мл в сутки и в процессе каждого курса ПХТ три дня подряд (до ПХТ, в день ПХТ и на следующий день после ПХТ).

Послеоперационная ПХТ в обеих группах проводилась в комбинациях: циклофосфан 750 мг/м2 + цисплатин 75 мг/м2 или цисплатин 50 мг/м2 + циклофосфан 500 мг/м2 + доксорубицин 50 мг/м2 каждые три недели с пре-и постгидратацией до 2-4 литров.

В контрольной группе число случаев анемий и лейкопений 1 степени до начала ПХТ составило соответственно 12 (14,6±2,1%) и 10 (12,2±0,9%). В процессе курсов терапии показатели анемии и лейкопении увеличились, включая 2-3 степень соответственно до 33 (40,2±3,6%) и 26 (31,7±3,2%). Тогда как во 1-й группе с применением реамберина до лечения показатели составили соответственно 13 (14,6±2,1%) и 8 (8,9±0,5%), а в процессе курсов ПХТ гематологические показатели практически не изменились (анемия 1-2 степени составила -11,2±1,1% и лейкопения - 4,4±1,6%. Разница числа случаев и степени снижения гемоглобина и лейкоцитов в исследуемой группе в сравнении с контрольной группой статистически достоверна (p< 0,01).

Степень нарушения функций сердца 2 и 3 степени в 1группе, имеющаяся до леченияу 50 больных (56,1±3,7%), позволили во всех случаях на фоне реамберина не только провести полноценные курсы ПХТ, но и уменьшить частоту их нарушений до 45 (50,56±3,4%).

В контрольной группе число больных с нарушениями функций сердца 2-3 степени в процессе химиотерапии, наоборот, возросло с 52,4±3,4% (43 больных) до 67,1±4,1% (55 больной), требовались коррегирующая терапия, увеличение сроков между курсами ПХТ или уменьшение дозы препаратов. Разница статистически достоверна (p< 0,05) в сравнении с контрольной группой.

Одним из показателей оценки уровня нарушений мочевыделительной системы является степень повышения креатинина. До начала лечения повы­ше­ние креатинина 1-й степени (таблица 4) констатировано сравнительно одина­ковым в 1-й (у 12 больных – 13,5%) и во второй группах (у 11 больных – 13,4%).

Таблица 5.  Динамика послеоперационных уровней СА-125
в процессе ПХТ в обеих группах

Рис 1. Сравнительные данные дисперсного анализа опухолевого маркера Са-125
после 4 курса ПХТ в исследуемой группе с применением реамберина (Var 1) и контрольной группе (Var2)

Рис 2. Уровни опухолевых маркеров Са-125 в 1 (var 1) группе
в сравнении с контрольной группой (var 2)