ООО «Аптечный склад медицинской академии» ООО «Аптечный склад медицинской академии» ООО «Аптечный склад медицинской академии»

Эксклюзивный партнер
Государственного учреждения «Днепропетровская медицинская академия
Министерства здравоохранения Украины» в области фармации

  Eng
 

 

Эксклюзивная дистрибуция:
» Реамберин
» Ремаксол

 

Новые публикации:
Л.Ю. Ильченко, C.B. Оковитый
Ремаксол: механизмы действия и применение в клинической практике
Д.Д. Мориков, Е.Г. Морикова, В.В. Дворниченко
Фармакоэкономический анализ использования гепатопротекторов в лечении лекарственного поражения печени после химиотерапии лимфомы Ходжкина

 

Библиотека:
Инфекционистам
Врачам терапевтического профиля
Хирургам, анестезиологам, реаниматологам
Гинекологам и дерматовенерологам
Педиатрам
Офтальмологам

Применение реамберина для снижения опухолевой интоксикации и побочных действий в комбинированном лечении рака яичников III-IY стадий
Материал и методы

Оценка состояния и степени выраженности интоксикации нами проводи­лась у 171 больного по клиническим, функциональным и биохимическим пара­метрам перед операцией, началом ПХТ и после ее окончания через 3-4 недели в соответствии с рекомендациями ECOG-ВОЗ по шкале токсичности [6].

Эффективность применения реамберина, оказывающего прямое действие на окислительные процессы в цикле Кребса для снятия интоксикации, тканевой гипоксии изучена у 89 больных асцитным раком яичников III-IY стадий по классификации FIGO в возрасте от 42 до 79 лет после циторедуктивной операции и в процессе ПХТ (1группа). В качестве контрольной группы взяты ретроспективные больные (82 пациентки) сравнительно аналогичные по возрасту и стадии заболевания, оперированные в НОКОД и муниципальных больницах без получения реамберина .

В таблице 1 представлены сравнительные данные состояния больных, степени интоксикации и снижения показателей крови при поступлении в НОКОД.

Таблица 1. Сравнительные данные степени интоксикации,
снижения показателей крови и статуса
больных раком яичников III-IY стадий до начала лечения

Группа б-х

Число б-х

Стадия

Статус больного
(ECOG -ВОЗ)

Степень интоксикации

Степень снижения показателей крови*

III

IY

II

III

IY

II

III

IY

0

I

II

III

1

89

73

16

17

48

24

16

47

26

9

35

26

19

2

82

65

17

15

42

25

13

44

25

7

32

25

18

Всего

171

138

33

32

90

49

29

91

51

16

67

51

37

* в большинстве случаев снижение показателей крови констатировано по снижению уровня гемоглобина, реже тромбоцитов и лейкоцитов


Даже оптимально выполненная циторедуктивная операция не спасает от прогресса болезни, если не будет выполнена своевременно адъювантная ПХТ.

В качестве стандарта 1-й линии ПХТ нами использованы препараты платины, циклофосфамида и/или доксорубицина (жесткие, однодневные схемы СР и САР), которые, наряду с высокой эффективностью, являются нефро- и кардиотоксичные, что нельзя не учитывать. При наличии анемии ниже 100 г/л подготовку к ПХТ во всех случаях начинали с гемотрансфузий.

Применение реамберина впервые в онкологической практике при одно­дневном (жестком) курсе ПХТ было использовано в Новгородском областном клиническом диспансере [9]. Реамберин, основой которого является янтарная кислота, в физиологических условиях диссоциирована и носит назва­ние «сукцинат». Превращение последнего в организме связано с «производ­ством» энергии, необходимой для обеспечения клеточной жизнедеятельности. Мощ­ность системы энергопродукции, замыкающейся на янтарной кислоте, в сотни раз превосходит другие системы энергообразования. Пополнение пула интер­медиаторов цикла Кребса приводит к увеличению скорости транспорта кисло­рода, снижению гипоксии и эндотоксикоза [10].

Реамберин вводили в виде 1,5% раствора перед операцией (1-2 дня), сразу после операции ежедневно (в/в, капельно не более 90 кап/мин в течение 5 –10 дней ) по 400 мл в сутки и в процессе каждого курса ПХТ три дня подряд (до ПХТ, в день ПХТ и на следующий день после ПХТ).

Послеоперационная ПХТ в обеих группах проводилась в комбинациях: циклофосфан 750 мг/м2 + цисплатин 75 мг/м2 или цисплатин 50 мг/м2 + циклофосфан 500 мг/м2 + доксорубицин 50 мг/м2 каждые три недели с пре-и постгидратацией до 2-4 литров.

Таблица 2.  Степень снижения гематологических показателей до лечения
и в процессе  ПХТ с применением реамберина и в контрольной группе

 

2 группа (контр. группа)

1 группа
(с реамберином)

До лечения

В процессе ПХТ

До лечения

В процессе ПХТ

Степень снижения гемоглобина

0 –> 115

70

49

76

79

1 –100 г/л-115

12

19

13

9

2- 80-100 г/л

-

10

 

1

3– 65-79 г/л

-

4

-

 

4- < 65 г/л

       

Cтепень снижения лейкоцитов

9
0- >4,0 х10

72

56

81

85

1- 3,0-3,9

10

18

8

3

2- 2,0-2,9

 

6

 

1

3- 1,0-1,9

 

2

   

4- <1,0

       

всего

82

82

89

89

В контрольной группе число случаев анемий и лейкопений 1 степени до начала ПХТ составило соответственно 12 (14,6±2,1%) и 10 (12,2±0,9%). В процессе курсов терапии показатели анемии и лейкопении увеличились, включая 2-3 степень соответственно до 33 (40,2±3,6%) и 26 (31,7±3,2%). Тогда как во 1-й группе с применением реамберина до лечения показатели составили соответственно 13 (14,6±2,1%) и 8 (8,9±0,5%), а в процессе курсов ПХТ гематологические показатели практически не изменились (анемия 1-2 степени составила -11,2±1,1% и лейкопения - 4,4±1,6%. Разница числа случаев и степени снижения гемоглобина и лейкоцитов в исследуемой группе в сравнении с контрольной группой статистически достоверна (p< 0,01).

Таблица 3.  Степень нарушений функций сердца до лечения
и в процессе ПХТ с  применением реамберина и в контрольной группе

Степень нарушений
функций сердца

Контрольная группа

1 группа

До лечения

В процессе ПХТ

До лечения

В процессе ПХТ

0 – нарушений нет

20

7

18

23

1 – бессимптомное нарушение

19

20

21

21

2 – преходящая симптоматическая дисфункция, требующая лечения

26

32

27

23

3 – Коррегируемая дис­функция, нарушение ритма

17

23

23

22

Всего

82

82

89

89

Степень нарушения функций сердца 2 и 3 степени в 1группе, имеющаяся до леченияу 50 больных (56,1±3,7%), позволили во всех случаях на фоне реамберина не только провести полноценные курсы ПХТ, но и уменьшить частоту их нарушений до 45 (50,56±3,4%).

В контрольной группе число больных с нарушениями функций сердца 2-3 степени в процессе химиотерапии, наоборот, возросло с 52,4±3,4% (43 больных) до 67,1±4,1% (55 больной), требовались коррегирующая терапия, увеличение сроков между курсами ПХТ или уменьшение дозы препаратов. Разница статистически достоверна (p< 0,05) в сравнении с контрольной группой.

Одним из показателей оценки уровня нарушений мочевыделительной системы является степень повышения креатинина. До начала лечения повы­ше­ние креатинина 1-й степени (таблица 4) констатировано сравнительно одина­ковым в 1-й (у 12 больных – 13,5%) и во второй группах (у 11 больных – 13,4%).

Таблица 4.  Степень повышения креатинина до лечения и в процессе ПХТ
с применением реамберина и в контрольной группе

Степень повышения креатинина

2 группа (контр.группа)

1 группа
(с реамберином)

До лечения

В процессе ПХТ

До лечения

В процессе ПХТ

0 – нарушений нет (ВПН)*

71

48

77

88

1 – <1,5 Ч вН**

11

21

12

2

2 – 1,5-3,0 Ч вН

-

11

-

1

3 - 3,1-6,0 Ч вН

-

2

-

-

Всего

82

82

89

89

*ВПН-верняя граница нормы;
**Ч вН-число раз от верхней границы нормы.


В группе больных, получавших реамберин в качестве предхимио­тера­певти­ческой подготовки и в процессе ПХТ лишь в 3-х наблюдениях (3,37%) сохранилось повышение уровня креатинина, тогда как в контрольной группе число больных с уровнем креатинина (1-3 степени) увеличилось у 34 больных (41,4%), что потребовала в 12 случаях (14,6%) приостановления химиотерапии, проведения коррегирующей терапии. Разница между группами статистически достоверна (p< 0,001).

При анализе других проявлений токсичности у больных, получающих ПХТ на фоне реамберина, тошнота и рвота 1-2-й степени была констатирована у 24 (26,9±2,2%) преимущественно отсроченная, в контрольной группе 2 и 3 степень – у 45 (59,2±3,4%) больных, из них у 28 острая (в течение 24 часов после начала химиотерапии), несмотря на то, что за 30 мин до начала ХТ все боль­ные получали в/венно антимиметики (ондасетрон 8 мг или гранисетрон 1 мг).

Изучена динамика послеоперационных уровней сывороточного СА-125 (высокомолекулярного гликопротеина, не превышающиющего в норме 35 ед/мл) до начала ПХТ и в процессе ее проведения, которая по мнению Н.С.Сергеевой с соавт.(2002) является объективным предикторным фактором эффективности лечения рака яичников. По данным большинства авторов уровень последнего зависит не столько от объема опухолевых масс, сколько от вовлечения в процесс мезотелия брюшины.

После 2 курса ПХТ по схеме СР (циклофосфан+платина) или САР (циклофосфан + доксорубицин+платина) уровень СА-125 выше 100 ед/мл – в контрольной группе составил у большинства 68,2±4,2% (56 больных), в 1 группе – только у 21 больного (23,5±1,9%, что более, чем в 2 раза ниже контрольной группы).

После 4 курса уровень маркера (менее 35 ед/мл) в 1 группе достиг нормы – у 38,2±2,4% больных, тогда как во 2 группе он был ниже нормы только у 13 больных (17,1±0,94%).

Таблица 5.  Динамика послеоперационных уровней СА-125
в процессе ПХТ в обеих группах

Группы

Уровень Са 125 (ед/мл)

Более 1000

От 500 до 1000

От 300 до 500

От 100 до 300

От 35
до 100

<35

После операции

1

2

3

14

31

39

-

2

5

8

19

37

13

-

После 2 курса

1

 

-

2

19

57

11

2

 

6

12

38

23

3

После 4 курса

1

   

-

5

50

34

2

   

7

24

38

13

После 6 курса

1

       

11

78

2

     

16

39

27

Cтатистический анализ результатов исследования проводился в системе SAS (Statistical Analisis System, SAS Institute Inc.,США) с применением стандартных алгоритмов вариационной статистики, а также программы STATISTICA 8.0. Анализ показал, что эффекты различий снижения Са –125 после 2, 4 и 6 курса, значимые на уровне р<0,05.

Рис 1. Сравнительные данные дисперсного анализа опухолевого маркера Са-125
после 4 курса ПХТ в исследуемой группе с применением реамберина (Var 1) и контрольной группе (Var2)


Рис 2. Уровни опухолевых маркеров Са-125 в 1 (var 1) группе
в сравнении с контрольной группой (var 2)

Таким образом, исследования по применению 1,5% раствора реамберина до циторедуктивной операции и сразу после операции, а также в процессе после­дую­щей полихимиотерапии показали, что реамберин является универ­саль­ным пре­па­ратом для снижения интоксикации и протектором побочных дей­ствий спе­ци­альной терапии рака яичников без ослабления противоопухолевого эффекта.




Лицензия Государственной инспекции по контролю качества лекарственных средств МЗ Украины на оптовую торговлю лекарственными средствами АВ №528116
2010 ООО "Аптечный склад медицинской академии"  * webmaster