|
|
|
|
|
Некоторые аспекты патогенеза и лечения псориаза
|
|
Источник: И.Б. Трофимова, Е.Н. Костянова, А.В. Коралкин Некоторые аспекты патогенеза и лечения псориаза // Весник дерматолигии и венерологии 6’ 2004
Кафедра кожных и венерических болезней
Московского государственного медико-стоматологического университета;
Отделение радиоизотопной диагностики
городской клинической больницы №1 им. Н.И. Пирогова
НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ
ПАТОГЕНЕЗА И ЛЕЧЕНИЯ ПСОРИАЗА
И.Б. Трофимова, Е.Н. Костянова, А.В. Коралкин
Проведены исследования окислительного стресса и тканевого
кровотока у 54 больных псориазом в возрасте от 18 до 67 лет.
Установлено, что у больных в прогрессирующей стадии псориаза
показатели перекисного окисления липидов: диеновые конъюгаты и
малоновый лиальдегид в среднем в 2-2,5 раза выше нормы. Резко
изменены значения антиоксидантной системы, в основном за счет
увеличения концентрации церулоплазмина, снижения содержания
α-токоферола, что свидетельствует о наличии воспалительного
синдрома. Значительно отличаются от нормальных значений показатели
эндогенной интоксикации. Выявлено, что в области псориатической
бляшки период полувыведения радиоактивного технеция значительно
превышает норму. Показано, что введение в комплексную терапию
псориаза реамберина корригирует показатели окислительного стресса,
уменьшает эндогенную интоксикацию, улучшает тканевый кровоток. Его
применение приводит к более быстрой стабилизации кожного
процесса.
По современным представлениям, псориаз рассматривается как
хронический, тяжелый, мультифакториальный дерматоз,
характеризующийся гиперпролиферацией эпидермиса,
эритематозно-сквамозными высыпаниями, стадийным течением и нередко
патологическими изменениями в различных органах и системах [3,
6].
В формировании и реализации клинических проявлений псориаза
участвуют многочисленные факторы. Среди них особое место
принадлежит изменениям микроциркуляторного русла [7, 9], усилению
активности перекисного окисления липидов (ПОЛ) со снижением
показателей антиоксидантной системы (АОС)[1, 2, 4, 5].
Целью исследования явилось изучение процессов
свободнорадикального окисления, синдрома эндогенной интоксикации
(ЭИ), функциональных нарушений микроциркуляторного русла у больных
псориазом, особенно в прогрессирующей стадии, и с псориатической
эритродермией. В этой связи актуальным представляется
совершенствование терапии с применением препарата реамберин,
основным действующим веществом которого является сукцинат натрия,
обладающий антигипоксическим, антиоксидантным и дезинтоксикационным
свойствами [5].
Материал и методы
Под наблюдением находились 54 больных (38 мужчин, 16 женщин в
возрасте от 18 до 67 лет) с диагнозом прогрессирующей стадии
псориаза и псориатической эритродермии. Из них 32 пациента
получали реамберин внутривенно капельно ежедневно по 400 мл в
течение 10 дней, традиционные десенсибилизирующие и
антигистаминные средства. Группу сравнения составили 22
человека.
Всем больным проводилось клинико-лабораторное обследование до и
после лечения, включающее осмотр, сбор анамнестических данных,
исследование общих анализов крови, мочи, биохимических анализов
крови.
Помимо этого, хемилюминесцентным методом проведены исследования
продуктов ПОЛ: диеновых конъюгатов (ДК), малонового диальдегида
(МДА), степени окисленности (СО); показателей АОС: церулоплазмина
(ЦП), α-токоферола (ТФ), антиокислительной активности (АОА).
Кроме того, флюориметрическим методом определялись показатели
ЭИ: общая концентрация альбумина (ОКА), эффективная концентрация
альбумина (ЭКА), средние молекулярные пептиды (СМП).
С помощью математической формулы
ДКi/ДКп-МДАi/МДАпСО
i/СОп:
ТФi/ТФпЦПi/ЦПп был
вычислен интегральный показатель коэффициент окислительного
стресса (К), отражающий состояние дисбаланса в системе ПОЛ –
АОС.
Функциональные нарушения микроциркуляторного русла оценивали на
основании регистрации периода полувыведения (ППВ) радиоактивного
технеция 99Тс на компьютерном эмиссионном томографе
Siemens ("Diacam") в отделении радионуклидной диагностики Городской
клинической больницы №1 им. Н.И. Пирогова.
Степень выраженности патологического процесса в коже оценивали с
помощью индекса PASI [8].
Результаты исследований обрабатывали с применением общепринятых
способов вариационной статистики и корреляционного анализа.
Результаты и обсуждение
У большинства больных псориаз начался в юношеском возрасте с
поражения волосистой части головы.
Среди факторов, провоцирующих начало заболевания, наиболее часто
встречались стрессовые ситуации, инфекции.
У родственников 10% больных первой степени родства в анамнезе
были выявлены хронические дерматозы. У 75% больных обострения
наблюдались 2-3 раза в год, у 20% – 1 раз в год, преимущественно в
осенне-зимний период, у 5% – заболевание возникло впервые.
У 18 (33%) больных отмечались боли в суставах. У 21 пациента
заболевание носило торпидный характер с кратковременными периодами
улучшения длительностью 3-7 дней. У 31 больного процесс имел
распространенный характер, у 23 – универсальный.
Степень тяжести и распространенности кожного процесса оценивали
с помощью индекса PASI.
Из табл. 1 видно, что до начала терапии у всех больных уровень
ДК и МДА превышал норму в среднем в 2-2,5 раза. Концентрация ЦП
была выше нормы в среднем в 1,4 раза. Уровень ТФ как в основной,
так и в контрольной группе (группе сравнения) отставал от
нормального. Наблюдалась тенденция к увеличению АОА.
Таблица 1. Коррекция реамберином окислительного стресса и ЭИ
у больных псориазом (M±m)
Показатель
|
Норма
|
Группа
|
Срок исследования
|
до лечения
|
после лечения
|
ПОЛ:
|
ДК, ”D233/мл.мг
|
0,62±0,02
|
К
|
1,68±0,2*
|
1,66±0,24*
|
О
|
1,65+0,18*
|
1,1±0,1***
|
МДА, нмоль/мл
|
1,24±0,07
|
К
|
2,5±0,09*
|
2,19±0,14*
|
О
|
2,6±0,2*
|
1,95+0,15*
|
СО, ”D233/ ”D218
|
0,54+0,02
|
К
|
0,5±0,04
|
0,48+0,02*
|
О
|
0,49+0,02
|
0,48±0,03
|
АОС:
|
ТФ, мкг/мл.мг
|
3,24±0,15
|
К
|
3,14±0,29
|
3,03+0,13
|
О
|
3,07+0,19
|
4,18±0,23***
|
ЦП, мкг/100 мл
|
31,8+2,1
|
К
|
43,4±2,54*
|
44,4±2,1*
|
О
|
46,03+1,19***
|
34,0+1,0**
|
АОА, мМ аскорбатных ед.
|
0,91+0,09
|
К
|
1,05±0,06
|
1,4+0,09*
|
О
|
1,1 ±0,08
|
2,24±0,09* **
|
ЭИ:
|
ОКА, г/л
|
47,8±0,73
|
К
|
41,8+1,4*
|
41,7±1,0*
|
О
|
44,6±1,1* **
|
47,15+1,13***
|
ЭКА, г/л
|
40,7+2,18
|
К
|
29,5±2,56*
|
27,6±2,6*
|
О
|
25,4±2,28* **
|
36,3±2,1* **
|
СМП, усл. ед.
|
0,219±0,008
|
К
|
0,299+0,011*
|
0,305+0,008*
|
О
|
0,304+0,007*
|
0,250+0,006**
|
К окислительного стресса
|
1,12+0,1
|
К
|
4,15±0,52
|
3,3+0,48
|
О
|
3,83±0,45
|
1,89+0,29
|
Примечание:
О – основная группа;
К – контрольная;
* – достоверность различий с нормой;
** – достоверность различий между группами.
Из показателей ЭИ отмечалось значительное снижение ЭКА (в
среднем в 1,6 раза по сравнению с нормой), уменьшение ОКА,
существенное повышение величины СМП (0,304±0,007 усл. ед. в
основной группе при норме 0,219±0,008 усл. ед.), что
свидетельствует о высоком уровне ЭИ у больных псориазом.
На фоне лечения содержание ДК и МДА превышало норму, хотя
отмечалась тенденция к его снижению, более выраженному в основной
группе.
Таблица 2. Влияние реамберина на ППВ 99Тc (в мин)
у больных псориазом (М±m)
Группа больных
|
До лечения
|
После лечения
|
псориатическая бляшка
|
видимо здоровая кожа
|
псориатическая бляшка
|
видимо здоровая кожа
|
Основная
|
15,6±1,3
|
9,6±0,5
|
11,3±0,7
|
9,3±0,3
|
Контрольная
|
14,9±1,3
|
9,5±0,6
|
13,6±1,0
|
9,3±0,4
|
Концентрация ТФ несколько снизилась в контрольной группе, в то
время как в основной группе его уровень возрос в 1,36 раза.
В основной группе отмечено значительное приближение к норме
величины ЦП, существенное возрастание АОА.
Величина СМП в основной группе существенно снизилась – до
0,250+0,006 усл.ед., что составило незначительное превышение
нормы.
В основной группе наблюдалось повышение ОКА до нормальных
величин, концентрация ЭКА увеличилась в 1,4 раза.
Установлено, что в основной группе величина К снизилась с
3,83±0,5 до 1,89±0,3, в то время как в контрольной группе значение
К до лечения составило 4,15±0,5, а после лечения – 3,3±0,5.
Результаты оценки тканевого кровотока (табл. 2) показали, что
ППВ 99Тс в области псориатической бляшки в основной и
контрольной группах значительно превышает норму (8-10 мин).
Динамика индекса PASI в основной и контрольной группах
представлена на диаграммах (рис.1).
У больных основной группы уже на 3-й сутки можно было отметить
значительное уменьшение эритемы и шелушения. По сравнению с
контрольной группой в 1,6 раза быстрее наблюдалось разрешение
инфильтрации, отсутствие новых высыпаний и переход прогрессирующей
стадии в стационарную.
Рис 1. Динамика индекса PASI
в основной и контрольной группах
Заключение
Таким образом, введение в комплекс традиционной терапии
реамберина существенно повысило эффективность лечения больных
псориазом в его прогрессирующей стадии за счет коррекции дисбаланса
в системе ПОЛ–АОС, уменьшения ЭИ, улучшения тканевого кровотока в
зоне псориатической бляшки, что привело к значительному снижению
индекса PASI, уменьшению длительности прогрессирующей стадии и
более ранней стабилизации кожного процесса.
Литература
- Альбанова В.И., Мордовцев В.Н., Тимошин Г.Г. Морфологические
изменения микроциркуляторного русла кожи больных псориазом после
лечения. Вестник дерматологии и венерологии 1988; 3:4-8.
- Бахмистерова А.А., Бычко-Токовой И.С. Об иммунокорригирующей
терапии псориаза. Вестн дерматол 2000; 4:41- 45.
- Вартазарян Н.Д., Аветисян О.Г. Иммуноморфологическая и
гистохимическая характеристика кожи у больных псориазом. Арх патол
1980; 2:60-64.
- Драчева М. А. Влияние аминокислотных препаратов глицина и
лимонтара на клинику и течение псориаза: Автореф. дис. канд. мед.
наук. М 1998.
- Оболенский С.В. Реамберин – новое средство для инфузионной
терапии в практике медицины критических состояний. Реамберин:
реальность и перспективы. Сборник научных статей. Ст-Петербург
2002; 5-14.
- Силина Л.В. Диагностика состояния и патогенетическая терапия
больных псориазом с позиций системного подхода: Автореф. дис.
канд. мед. наук. Курск 2002.
- De Angelis, Rossella, Bugatti et al. Videocapillaroscopic
findings in the microcirculation of the psoriatic plaque.
Dermatology 2002; 204:3:236-239.
- Fredriksson Т., Peterson V. Dermatologika 1978; 157:238-244.
- Nickolqff B.J. Characterization of lymphocytedependent
angio-genesis using a scid mouse: human skin model of psoriasis. J
Invest Dermatol Symp Proc 2000; 5: l:67-73.
| Версия для печати |
| Документ в формате PDF |
|
|
|
Ліцензія Державної інспекції з контролю якості лікарських засобів МОЗ України з оптової торгівлі лікарськими засобами АВ №528116
2024 ТОВ "Аптечний склад медичної академії" |
|
* webmaster |
|