Процессы воспаления характеризуются значительной миграцией
нейтрофилов в очаг воспаления, «дыхательным взрывом» с
образованием высоких концентраций активных форм кислорода (АФК),
которые являются неспецифическими окислителями [1, 2]. Для
уменьшения неативного влияния оксидативного стресса используют
антиоксиданты. Новый отечественный комплексный состав с
нейропротекторным действием на основе реамберина, содержащий
рибоксин (2%), никотинамид (1%), рибофлавина мононуклеотид натрия
(0,2%), обладает анти-оксидантным и антигипоксическим действием,
оказывая положительный эффект на энергообразованис в клетке,
уменьшая продукцию свободных радикалов, и восстанавливает
активность ферментов антиоксидантной (АО) защиты; активирует
окислительно-восстановительные ферменты дыхательной цепи
митохондрий, ресинтез макроэргов, способствует утилизации глюкозы
и жирных кислот. Препарат обладает антиишемическим действием,
улучшает коронарный и мозговой кровоток, ограничивает зону некроза
и улучшает метаболические процессы в ЦНС, восстанавливая сознание,
рефлекторные нарушения и расстройства чувствительности. В работе
изучали терапевтическую эффективность состава в комплексном
лечении нейроинфекцнй у взрослых.
Клинически, рентгенологически обследованы 45 больных
нейроинфекциями (НИ), госпитализированных в больницу № 2 г.
Великий Новгород, а также 35 допоров. Больные осмотрены
невропатологом, ЛОР-врачом и окулистом.
Электроэнцефалографию (ЭЭГ) мозга проводили на 16-канальном
компьютерном энцефалографе с картированием ЭЭГ трехкратно (при
поступлении, на 5-й и 10-й дни терапии ЦФЛ). Уровень основных
металлопротеидов (МП) в сыворотке крови (СК) и цереброспинальной
жидкости (ЦСЖ) - трансферрина (ТФ), лактоферрина (ЛФ),
церулоплазмина (ЦП) изучали методом радиальной
иммунодуф-фузии в агаровом геле по Манчини (1965), исследовали
содержание СОД плазмы [2].
В основной группе (ОГ) было 25 больных от 18 до 55 лет, которым
кроме базисной терапии (БТ) вводили внутривенно капельно по 10 мл
стерильного раствора, приготовленного ex tempore, на основе
реамбери-на в 200-300 мл 5% глюкозы 1 раз в день 10 дней подряд. 20
больных контрольной группы (КГ) получали лишь БТ. Инъекции
комбинированного состава хорошо переносились больными, побочных
реакций не было, достоверно быстрее проходили основные клинические
симптомы болезни по сравнению с КГ, быстрее санировалась ЦСЖ,
меньше было осложнений ЭЭГ: положительная динамика отмечалась уже
на 5-й день терапии и дальнейшее улучшение функционального
состояния мозга было на 10-й день лечения по сравнению с КГ
(р<0,05). Таким образом, препарат способствует благоприятному
течению и исходу НИ, достоверно повышает антиоксидантный потенциал
потенциал СК и ЦСЖ, а также иммунобиологическую резистентность
организма и может быть рекомендован в комплексной терапии НИ
различной этиологии [2, 4].
Новый отечественный препарат реамберин (РБ, НТФФ «Полисан»)
представляет собой солевой плазмозамещающий раствор на основе
раствора янтарной кислоты с N-метилглюкамином и сбалансированного
набора микроэлементов - натрия, калия и магния [3, 4]. Под
наблюдением находилось 207 больных вирусными гепатитами (ВГ), в
том числе: острый ВГС - 38 человек, хронический ВГС - 32, острый
микст-гепатит В+С - 23 человека, острый ВГВ - 25, ВГ в сочетании с
тяжелой наркоманией - 12, контрольная группа без РБ - 50 больных в
возрасте от 16 до 40 лет обоего пола. Препарат назначали по 300-400
мл внутривенно капельно 1 раз в день 7-10 дней подряд. Проведено
клиническое, биохимическое обследование, определяли содержание
сывороточных металлопротеидов, коэффициент SH/SS (норма 2,5) для
выяснения влияния РБ на АО потенциал сыворотки крови [3, 5].
К 3-5-му дню терапии улучшалось настроение, повышалось качество
жизни и исчезали диспептические явления. К моменту выписки
нормализация размеров печени была у 45% больных (все пациенты на
фоне базисной терапии (БТ) выписались с явлениями гепатомегалии).
Назначение РБ больным острым ВГС к 8-10-му дню лечения
сопровождалось исчезновением желтухи (билирубин общий - 52,2 мкм/л
по сравнению с исходным уровнем 231 мкм/л), а также отмечалась
положительная динамика размеров печени (у 87% против 60% в
контроле). Быстрее нормализовались показатели АлАТ, билирубина,
щелочной фосфатазы, трансферрина (ТФ) и церулоплазмина (ЦП),
уровень SH/SS-rpynn.
На фоне РБ отмечалось улучшение общего самочувствия больных,
уменьшалась интоксикация и у 80% лиц к 5-6-му терапии улучшалось
настроение, повышалось качество жизни и исчезали диспептические
явления. К моменту выписки нормализация размеров печени
креатини-на, а также SH-, SS-групп была у 45% больных. Применение
РБ сопровождалось достоверным увеличением уровня сывороточного ТФ
по сравнению с контролем (на 40 и 26% соответственно),
достоверным снижением концентрации ЦП, что указывает на уменьшение
напряжения ферментативного звена АО системы. Включение инфузий РБ
при лечении 12 больных ВГС на фоне тяжелой наркомании приводило к
стабилизации клинического состояния. Выраженность симптомов
интоксикации значительно уменьшилась. Так, аппетит нормализовался
у 70% (улучшение у 30%), тошнота и рвота исчезли у 88% (стали менее
выражены у 12%), слабость исчезла у 75% (менее выражена у 25%),
сон нормализовался у всех больных. Под влиянием РБ достоверно было
снижение уровня билирубина у 82% больных, повышение билирубина
отмечено у 9% и без динамики показатели билирубина были у 9%
лиц.
Таким образом, РБ оказывал выраженное дезинтоксикационное,
ан-тиоксидантное, гепато- и нефропротекторное действие. Инфузий
1,5% раствора РБ хорошо переносятся больными с различными формами
вирусных гепатитов В и С (аллергических реакций не было). Отмечены
высокая терапевтическая эффективность РБ в комплексной терапии
тяжелых больных ВГ, сокращение сроков госпитализации и уменьшение
числа случаев использования гормонов у пролеченных больных по
сравнению с группой клинического контроля. Использование РБ в
терапии тяжелых больных ВГ наркоманов сопровождалось отчетливым
де-зинтоксикационным эффектом с благоприятным исходом крайне
тяжелых состояний (печеночной комы). В заключение следует
отметить, что инфузий РБ рекомендуется включать как обязательное
патогенетическое средство в комплексную терапию тяжелых больных
различными формами ВГВ и ВГС, а также больных с признаками
полиорганных поражений вследствие экзо-, эндогенного токсикоза
[3].
Была изучена терапевтическая эффективность реамберина при
лечении взрослых больных гриппом и ОРЗ, осложненными
пневмонией. Объектом исследования были больные в возрасте от 18 до
60 лет, госпитализированные в специализированное отделение
респираторных вирусных инфекций взрослых в инфекционных
стационарах Санкт-Петербурга и Великого Новгорода. Всего
обследовано 96 больных. Впервые в эпидемический подъем по гриппу в
1998-1999 гг. применялся реамберин (РБ) при лечении 37 больных
гриппом и ОРЗ, осложненными пневмонией, в дозе 300 мл внутривенно
капельно медленно 1 раз в день, 3-5 дней подряд. При этом 84%
больных перенесли заболевание в среднетяжелой форме и только 16% -
в тяжелой форме (на фоне применения РБ). 21 больной получали кроме
базисной терапии (БТ) олифен, а 20 человек - витамин Е. В группе
клинического контроля на базисной терапии было 18 человек с
аналогичной патологией [2, 3].
Препарат РБ назначался в остром периоде в первые 2-3 дня
госпитализации. Все больные переносили препарат хорошо, кроме
двух пациентов (5,4%), у которых отмечалось легкое головокружение и
чувство тепла, которые вскоре проходили. У одного из этих больных
был отягощенный аллергологический анамнез. Клинико-лабораторные
показатели оценки функции печени и почек (определение сывороточных
АлаТ, АсаТ, билирубина, щелочной фосфатазы, креатинина, мочевины)
были практически сопоставимы с аналогичными показателями в группе
клинического контроля и не указывали на функциональные нарушения
данных органов и систем. До применения препарата больные
жаловались на лихорадку, 37,3-38,3 С° слабость, головную боль,
осиплость голоса, насморк, кашель с мокротой и без, у двоих
наблюдались явления дыхательной и сосудистой недостаточности
(больные с тяжелой формой). После 5 дней курсового применения
препарата РБ большинство больных жалоб не предъявляли,
самочувствие улучшалось, синдромы интоксикации и катаральных
явлений прошли. Однако у 5 больных сохранилась слабость,
катаральные явления, субфебрилитет, сниженный аппетит
Ауекультативно у части больных выслушивались сухие хрипы на фоне
жесткого дыхания, у троих - единичные влажные хрипы. На основании
полученных данных можно сказать, что применение РБ способствовало
уменьшению лихорадки до 7,6 дня, головной боли, в целом - симптомы
интоксикации до 9,8 дня (см. таблицу). Однако применение данного
препарата достоверно не уменьшило продолжительность ме-нингеального
синдрома, рентгенологических изменений в легких (по сравнению с
больными на БТ).
Продолжительность клинических симптомов
у больных гриппом,
осложненным пневмонией
Симптомы
и синдромы
|
Вид терапии и продолжительность симптомов (в днях)
|
реамберин
(n=37)
|
базисная терапия (n=18)
|
Лихорадка
|
7,6
|
9,7*
|
Интоксикация
|
9,8
|
13,2*
|
Головные боли
|
3,3
|
5,0*
|
Менингеальный синдром
|
2,5
|
2,9
|
Катаральный синдром
|
10,8
|
12,7
|
Продолжительность болезни
|
23,6
|
25,4
|
Примечание: * - р < 0,05.
Преимущественная генерация при гриппе гипохлорида, который
является мощным и неспецифическим окислителем, способным окислять
не только липиды, но и белки, требует переоценки стратегии
антиоксидантной (АО) терапии при гриппе. Классические АО
(а-токоферол и другие) уже применялись ранее, и показан
положительный, но умеренный эффект от их использования. Очевидно,
относительно слабый эффект этих АО обусловлен тем, что они
ингибируют терминальный этап процессов окисления - процессы ПОЛ, и
не могут снизить интенсивность окислительного стресса в целом,
который определяется в основном нейтрофилами. Таким образом,
отмечена хорошая клиническая переносимость и безвредность, а также
высокая терапевтическая эффективность нового отечественного
препарата реамберина при лечении гриппа и ОРЗ, осложненных
пневмонией.
Изучено влияние реамберина и других антиоксидантов на
функциональные изменения миокарда и легких. Во II группе
получавших реам-берин (37 человек) мышечные изменения имелись у 15
человек (40%), нарушения ритма - у 8 человек (20%), сочетанные
нарушения у 3 человек (6,6%). Ухудшение показателей наблюдалось у
3 человек (8,5%), без динамики - 16 человек (43,5%). Восстановление
измененных функций отмечено у 18 человек (48% от всех
обследованных). Показано, что РБ способствовал достоверно более
частой положительной динамике и реже отмечалась негативная
тенденция при анализе изученных показателей. В III группе (9
человек, получавших витамин Е) у 2 человек (22,2%) были изначально
нормальные показатели. Почти у половины (4 человека) были изменения
трофики миокарда, а у 2 - стабильные изменения. В трех случаях
(33,3%) изменения ухудшились к периоду ранней
реконвалесценщш, а у 4 больных (41,7%) - остались без динамики.
Восстановление функций произошло у 2 человек-(25%) из
обследованных больных этой группы. Резюмируя вышесказанное,
следует, что:
- почти у 50% больных (во всех группах) имеются изменения
трофических функций миокарда, а нарушения ритма встречаются
значительно реже;
- самый высокий процент восстановления функций миокарда
встречается в I и II группах, где больные получали олифен и
реамберин. Эти данные свидетельствуют о положительном влиянии
антиоксидантов на восстановление функций миокарда;
- вирус гриппа не всегда вызывает изменения в сердечной
деятельности, т. к. во всех группах почти у трети больных
показатели были нормальными и не менялись с течением
болезни.
При исследовании функции внешнего дыхания (ФВД) показано, что в
I группе (17 человек лечились олифеном) в 2 случаях (11,7%) были
изначально нормальные показатели, у 14 человек (82,3%) было
снижение вентиляционной способности легких (ВСЯ), а 9 человек
(52,9%) имели еще и нарушения со стороны бронхов. Изолированные
нарушения бронхиальной проводимости не встречались. У 3 человек
снижение ВСЛ сочеталось с генерализованной обструкцией. Несмотря на
большое число изменений, значительное улучшение или нормализация
наблюдались у 14 человек (82,3%), и только в 1 случае (5,8%)
отмечали отрицательную динамику.
Во II группе (37 человек - получали РБ) у 12 пациентов (33,3%)
имели место изначально нормальные показатели, 19 человек (53,3%)
-снижение ВСЛ, 12 человек (33,3%) - нарушение проходимости
бронхов. Эти изменения, как правило, были сочетанными, причем
генерализованной обструкции не наблюдалось. К периоде ранней
реконвалесценции ВСЛ восстанавливалась у 22 человек (60% от
обследованных). Лишь у 2 человек (6,6%) имелась отрицательная
динамика. Следовательно, можно отметить положительное влияние РБ и
Ол на восстановление ВСЛ и бронхиальной проходимости (более
короткие сроки) по сравнению с группой клинического контроля
(р<0,05).
Литература
- Исаков В.А. Тяжелые формы гриппа (клиника и система
этапного лечения): Автореф. дисс. д-ра мед. наук. СПб., 1996. 46
с.
- Исаков В.А., Коваленко А.Л., Турки н В.В., Аспель Ю.В. Применение новых иммунотропных и антиоксидантных средств в
терапии гриппа и ОРЗ: Руководство для врачей. СПб-В. Новгород, 2001.
74 с.
- Исаков В.А., Сологуб Т.В., Коваленко А.Л., Романцов М.Г. Реамберин в терапии критических состояний. СПб.: Изд-во СП
Мини-макс, 2001. 156 с.
- Ромапцов М.Г., Сологуб Т.В., Коваленко А.Л.
Реамберин 1,5% для инфузий - применение в клинической практике:
Руководство для врачей. СПб.: Изд-во СП Минимакс, 2000. 97 с.