Ортопедические операции на коленном суставе связаны со значительной продолжительностью и травматичностью, сопровождаются большой кровопотерей во время вмешательства и в раннем послеоперационном периоде (4, 5, 7, 9, 10, 11, 12, 22, 25). Массивная кровопотеря приводит к снижению кислородной емкости крови, гиповолемии, угнетению дыхания, гипоксии тканей, ацидемии, эндоинтоксикации (1, 2, 8, 13).

Большинство пациентов с дегенеративно-дистрофическими поражениями коленного сустава имеют сопуствующие заболевания, коррекция которых необходима в предоперационном и раннем послеоперационном периодах для снижения риска развития осложнений (2, 7, 9, 19, 20, 24).

В настоящее время для инфузионной терапии используются физиологический раствор NaCI, полиглюкин, реополиглюкин, стабизол, рефортан, гелофузин, глюкоза, гемодез, полиионные растворы, гемодез, растворы аминокислот, их фармакологические свойства направлены на коррекцию одного из параметров гомеостаза (1, 2, 7, 9, 16). Растворы с полипотентным действием (антигипоксическим, энергетическим, антиоксидантным, цитопротекторным) и сбалансированным составом электролитов, к которым относится "Реамберин" широкого клинического применения ещё не получил (3, 14, 19, 21, 23).

Препарат "Реамберин" представляет собой изотонический, 1,5% раствор натрий-метилглюкаминовой соли янтарной кислоты со сбалансированным содержанием электролитов натрия, калия, магния, хлора. Его осмолярность составляет 320±10 мосмоль/л. Предназначен для внутривенного введения, поставляется для инфузий в маркированных флаконах по 400 мл (3).

Янтарная кислота является естественным метаболитом, принимающим непосредственное участие в энергетическом обмене через цикл Кребса, поэтому использование Реамберина эффективно в период гипоксии, кровопотери и расстройств микроциркуляции (3, 23, 24).

В экспериментальных исследованиях на лабораторных животных мы провели сравненительный анализ эффективности использования раствора "Реамберин" и широко распространеных растворов (физ. раствор NaCl, гемодез, мафусол).

На основании анализа клинико-лабораторных данных экспериментального исследования была проведена клиническая апробация раствора "Реамберин" в раннем послеоперационном периоде после ортопедических операций на коленном суставе.

Материалы и методы экспериментальных исследований

Исследования на животных проведены в экспериментальной лаборатории Санкт-Петербургского института Токсикологии МЗ РФ руководитель - старший научный сотрудник С.Е. Колбасов.

Экспериментальные исследования нами осуществлены на половозрелых нелинейных самцах-альбиносах серых крыс в двух сериях опытов, всего на 80 животных (15, 17, 18).

В первой серии моделировали острую кровопотерю (из хвостовой вены), объем которой составил 3-5 мл, т. е. 2,3-3% от массы тела и 35-40% от ОЦК. Темп и объем кровопотери приводил к развитию гемодинамического шока у всех экспериментальных животных. После завершения кровопотери, через 2-3 минуты, начинали дозированную инфузионную терапию: внутривенно медленно (1 мл за 20 секунд). Объём вводимых растворов на 1 сутки был равен кровопотере, на 2 и 3 сутки составлял 50% от его величины.

В первую серию эксперимента было включено 60 животных, разделенных на 6 групп в зависимости от характера проведенной инфузионной терапии.

1. Интактные животные (фоновые нормальные показатели).

2. Контрольная группа с кровопотерей без применения инфузионных растворов.

   Компенсацию кровопотери осуществляли:
   

   • Внутривенным введением физиологического раствора NaCl.
   • Введением раствора "Гемодез".
   • Введением раствора "Мафусол".

3. Основная группа введением раствора "Реамберин".

Растворы использованные в эксперименте: мафусол, ООО "Самсон-Мед" Санкт-Петербург; гемодез, ОАО "Краснофарма" Красноярск; физиологический раствор NаСI 0,9 % ОАО "Биосинтез" Пенза.

Животным второй серии эксперимента выполняли резекцию суставных поверхностей мыщелков бедренной и большеберцовой костей, с суммарной кровопотерей (операционная и из хвостовой вены) 3-5 мл. Операционная кровопотеря составила в среднем 0,7-1,0 мл. 20 крыс этой серии были разделены на две группы. Животным первой группы вводили 8-10 мл раствора "Реамберин" в течении 3-х суток после операции, во второй группе инфузионных растворов не вводили.

Вмешательства осуществляли под общим обезболиванием внутрибрюшинным введением 1% раствора гексенала из расчета 100 мг/кг, в положении животного на спине на деревянном столике с фиксацией трех конечностей.

Оценку эффективности применения Реамберина проводили, основываясь на динамике клинических и лабораторных параметров (17, 18).

Показатели клинико-лабораторных данных интактных животных принимали за норму.

Исследование лабораторных показателей производили на 1, 3, 10 сутки соответственно общепринятым методикам (17, 18).

Эвтаназию производили с использованием передозировки 0,5% раствора тиопентала, либо 1% раствора гексенала при внутрибрюшинном введении на 14 сутки.

Активность АлАТ, АсАТ, щелочной фосфатазы (ЩФ), креатин-фосфатазы (КФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), содержание общего белка и липидов, холестерина, билирубина сыворотки крови определяли с помощью наборов Био-Ла-Тест Чешской фирмы "Лахема".

Уровень глюкозы в крови определяли ортотолуидиновым методом.

Содержание молочной кислоты определяли по методу Баркера. Остальные показатели оценивали по стандартным методикам.

Состояние кислотно-щелочного равновесия и уровни ионов плазмы крови определяли на анализаторе, АВL-3 фирмы "Radiometer" Дания.

Об интенсивности процессов перикисного окисления липидов (ПОЛ) судили по концентрации малонового диальдегида (МДА), а состояние антиоксидантных систем оценивали по активности каталазы плазмы крови.

Показатели, характеризующие степень выраженности эндогенной интоксикации - олигопептиды (ОП) плазмы, молекулы средней и низкой массы (ВНСМ), определяли по методу Малаховой М.Е. (1995).

Рентгенографию проводили на рентгеновском аппарате "Электроника 100" (Россия), с двухкратным увеличением, только животным, которым выполняли резекцию мыщелков бедренной и большеберцовой костей.

Статистическая обработка полученных данных проведена методом непараметрической статистики.

Результаты экспериментального исследования

В результате клинических наблюдений, было установлено, что массивная кровопотеря у животных всех групп первой серии эксперимента существенно снижает двигательную активность крыс, ухудшает аппетит (уменьшается количество потребляемого корма) и увеличивает продолжительность сна животных.

В отсуствии компенсации кровопотери растворами животные умирали на 1-2 сутки от осложнений гемодинамического шока.

Во второй серии эксперимента после резекции мыщелков бедренной и большеберцовой костей с массивной кровопотерей двигательная активность снижается у всех животных на протяжении первых 3-x суток. Крысы не наступали на оперированную конечность в течении 2-3 суток, а затем ещё 10-12 дней щадили её при движениях. Увеличивалась продолжительность сна, особенно в группе без компенсации кровопотери инфузионной терапией, четыре крысы этой же группы умерли на 1-2 сутки после операции.

При применении раствора "Реамберин" рана заживала первичным натяжением на 1-2 суток раньше. При сравнении рентгенограмм нижних конечностей крыс (интактного и оперированного коленных суставов) определялась выраженная дисконгруентность суставных поверхностей после резекции мыщелков коленного сустава.

Динамика лабораторных параметров
у экспериментальных животных

1. Группа животных без компенсации острой кровопотери
инфузионными растворами.

На 3-10 сутки после кровопотери - гемоглобин 8,2-10,5 г/л (норма 12,7±0,5), гематокрит 35-38% (норма 48,0±2,0%), эритроциты 4,6-5,6х10¹²/л (норма 6,5±0,2), лейкоциты 7,0-7,5 х 10⁹/л (норма 7,3±0,2), продолжи­тельность свертывания крови 36-45 сек (норма 44,7±2,0), протромбиновый индекс 9-12% (норма 16,5±0,5), т.о. эти показатели отличались от показателей интактных животных.

Биохимические показатели на 3-7 сутки - общий белок 65-63 г/л (норма 75±5), креатинин 0,13±0,10 ммоль/л (норма 0,08±0,01), глюкоза 7,9-7,1 ммоль/л (норма 7,1±0,1), АСаТ, Е/л 0,72±0,69 (норма 0,66±0,04), АЛаТ, Е/л 0,47±0,40 (норма 0,36±0,06), щелочная фосфатаза Е/л 1,97-1,95 (норма 1,21±0,33), НСТ тест усл.ед 90-81 (норма 70±5), т.о. показатели имели достоверные отличия при р<0,05 от интактной группы

Динамика показателей электролитного и кислотно-щелочного балансов показывает, что отклонения от нормальных параметров не компенсировались на 10 сутки.

Динамика эндогенной интоксикации и перикисного окисления липидов на 3-10 сутки - олигопептиды плазмы 0,32-0,28 г/л (норма 0,22±0,03), ВНСМ усл. ед. 47-42 (норма 36,8±1,4), каталаза 300-350 мг мл/мин (норма 450±20), малоновый диальдегид нмоль/мг белка 3,65-2,27 (норма 1,55±0,25), т.о. имеются достоверные отличия при р<0,05 от параметров интактной группы животных.

2. Группа компенсация кровопотери физиологическим раствором NaCI.

Установлено, на 3-10 сутки после кровопотери - гемоглобин 8,6-11,2 г/л (норма 12,7±0,5), гематокрит 32-39% (норма 48,07± 02,0%), эритроциты 5,0-5,9х10¹²/л (норма 6,5±0,2), лейкоциты 7,5-6,9 х 10⁹/л (норма 7,3±0,2), продолжительность свертывания крови 45-46 сек (норма 44,7±2,0), протромбиновый индекс 12,1-14,1% (норма 16,5±0,5), т.о. эти показатели имели достоверные отличия при р<0,05 на 3-5 сутки.

Биохимические показатели на 3-7 сутки - общий белок 57-65 г/л (норма 75±5), креатинин 0,11±0,10 ммоль/л (норма 0,08±0,01), глюкоза 6,7-6,8 ммоль/л (норма 7,1±0,1), АСаТ, Е/л 0,68±0,02 (норма 0,66±0,04), АЛаТ, Е/л 0,38±0,4 (норма 0,36±0,06), щелочная фосфатаза Е/л 1,87-1,88 (норма 1,21±0,33), НСТ тест усл.ед 90-75 (норма 70±5), т.о. показатели имели достоверные отличия при р<0,05 от интактной группы.

Динамика показателей электролитного и кислотно-щелочного балансов показывает, что отклонения от нормальных параметров компенсировались на 8-10 сутки.

Динамика эндогенной интоксикации и перикисного окисления липидов на 3-10 сутки - олигопептиды плазмы 0,29-0,21 г/л (норма 0,22±0,03), ВНСМ усл. ед. 44-35 (норма 36,8±1,4), каталаза 290-320 мг мл/мин (норма 450±20), малоновый диальдегид нмоль/мг белка 3,8-2,51 (норма 1,55±0,25), т.о. имеются достоверные отличия при р<0,05 на 3-10 сутки.

3. Группа животных с компенсацией кровопотери раствором "Гемодез".

Установлено, на 3-10 сутки после кровопотери - гемоглобин 10,3-12,5 г/л (норма 12,7±0,5), гематокрит 40-47 % (норма 48,0 7±2,0%), эритроциты 6,1-6,0х10¹²/л (норма 6,5±0,2), лейкоциты 7,2-7,6х10⁹/л (норма 7,3±0,2), продолжительность свертывания крови 46-42 сек (норма 44,7±2,0), протромбиновый индекс 9,2-16% (норма 16,5±0,5), т.о. эти показатели не имели достоверных отличий при р<0,05 на 3-10 сутки.

Биохимические показатели на 3-7 сутки - общий белок 70-69 г/л (норма 75±5), креатинин 0,08±0,10 ммоль/л (норма 0,08±0,01), глюкоза 6,8-6,4 ммоль/л (норма 7,1±0,1), АСаТ, Е/л 0,64±0,02 (норма 0,66±0,04), АЛаТ, Е/л 0,33±0,4 (норма 0,36±0,06), щелочная фосфатаза Е/л 1,55-1,65 (норма 1,21±0,33), НСТ тест усл. ед. 90-83 (норма 70±5), т.о. показатели имели достоверные отличия при р<0,05 от интактной группы.

Динамика показателей электролитного и кислотно-щелочного балансов показывает, что отклонений от нормальных параметров на 8-10 сутки не отмечено.

Динамика эндогенной интоксикации и перикисного окисления липидов на 3-10 сутки - олигопептиды плазмы 0,30-0,28 г/л (норма 0,22±0,03), ВНСМ усл.ед. 32-36 (норма 36,8±1,4), каталаза 360-410 мг мл/мин (норма 450±20), малоновый диальдегид нмоль/мг белка 3,2-2,18 (норма 1,55±0,25), т.о. имеются достоверные отличия при р<0,05 на 3 сутки.

4. Группа животных с компенсацией кровопотери раствором "Мафусол".

Установлено: на 3-10 сутки после кровопотери - гемоглобин 10,3-12,5 г/л (норма 12,7±0,5), гематокрит 40-47 % (норма 48,0±2,0), эритроциты 6,0-6,5х10¹²/л (норма 6,5±0,2), лейкоциты 7,2-7,6х10⁹/л (норма 7,3±0,2), продолжительность свертывания крови 46-42 сек (норма 44,7±2,0), протромбиновый индекс 9-16% (норма 16,5±0,5), т.о. эти показатели не имели достоверных отличий при р<0,05 на 3-10 сутки.

Биохимические показатели на 3-7 сутки - общий белок 68-70 г/л (норма 75±5), креатинин 0,08±0,07 ммоль/л (норма 0,08±0,01), глюкоза 6,8-6,5 ммоль/л (норма 7,1±0,1), АСаТ, Е/л 0,64±0,02 (норма 0,66±0,04), АЛаТ, Е/л 0,31±0,4 (норма 0,36±0,06), щелочная фосфатаза Е/л 1,53-1,22 (норма 1,21±0,33), НСТ тест усл.ед. 95-80 (норма 70±5), т.о. показатели не имели достоверных отличий при р<0,05 от параметров интактной группы.

Динамика показателей электролитного и кислотно-щелочного балансов показывает, что отклонения от нормальных параметров компенсировались на 3-8 сутки.

Динамика эндогенной интоксикации и перикисного окисления липидов на 3-10 сутки - олигопептиды плазмы 0,30-0,23 г/л (норма 0,22±0,03), ВНСМ усл.ед. 30-34 (норма 36,8±1,4), каталаза 370-430 мг мл/мин (норма 450±20), малоновый диальдегид нмоль/мг белка 2,95-2,06 (норма 1,55±0,25), т.о. нет достоверных отличий при р<0,05 на 3-10 сутки.

5. Основная группа животных с компенсацией кровопотери раствором Реамберин".

При анализе динамики лабораторных параметров крови установлено, что на 3-10 сутки после применения Реамберина - гемоглобин 11-13 г/л (норма 12,7±0,5), гематокрит 43-49% (норма 48,0±2,0%), эритроциты 6,3-6,8х10¹²/л (норма 6,5±0,2), лейкоциты 7,1-7,4х10⁹/л (норма 7,3±0,2), продолжительность свертывания крови 41-45 сек (норма 44,7±2,0), протромбиновый индекс 14-16 % (норма 16,5±0,5), т.о. эти показатели были в пределах нормы. В контрольных группах (физ. раствор, гемодез, мафусол) данные показатели только на 8-10 сутки восстанавливались до нормальных значений.

Биохимические показатели в основных группах (Реамберин) на 3-7 сутки - общий белок 71-76 г/л (норма 75±5), креатинин 0,08±0,05 ммоль/л (норма 0,08±0,01), глюкоза 7-7,2 ммоль/л (норма 7,1±0,1), АСаТ, Е/л 0,67±0,05 (норма 0,66±0,04), АЛаТ, Е/л 0,37±0,08 (норма 0,36±0,06), щелочная фосфатаза Е/л 1,46-1,26 (норма 1,21±0,33), НСТ тест усл. ед. 80-81 (норма 70±5), т.о. данные показатели имели незначительные отклонения от показателей группы интактных животных.

Динамика показателей электролитного и кислотно-щелочного балансов по­ка­зывает, что в основных группах (Реамберин) отклонения от нормальных пара­метров компенсировались на 3-7 сутки, в контрольных группах на 6-10 сутки.

Динамика эндогенной интоксикации и перикисного окисления липидов на 3-8 сутки – основные группы (Реамберин) олигопептиды плазмы 0,2-0,21 г/л (норма 0,22±0,03), ВНСМ усл. ед. 28-33 (норма 36,8±1,4), каталаза 400-510 мг мл/мин (норма 450±20), малоновый диальдегид нмоль/мг белка 2,55-1,36 (норма 1,55±0,25). В контрольных группах данные параметры восстанавливались на 8-10 сутки.

Оперированные животные

1. Резекция суставных поверхностей мыщелков бедренной
и большеберцовой костей без применения инфузионной терапии.

Установлено, на 3-10 сутки - гемоглобин 8,2-10,2 г/л (норма 12,7±0,5), гематокрит 35-37% (норма 48,0±2,0%), эритроциты 4,6-5,2х10¹²/л (норма 6,5±0,2), лейкоциты 7,0-7,5х10¹²/л (норма 7,3±0,2), продолжительность свертывания крови 36-48 сек (норма 44,7±2,0), протромбиновый индекс 9-12% (норма 16,5±0,5), т.о. эти показатели отличались от показателей интактных животных.

Биохимические показатели на 3-7 сутки - общий белок 65-70 г/л (норма 75±5), креатинин 0,13±0,11 ммоль/л (норма 0,08±0,01), глюкоза 7,9-6,8 ммоль/л (норма 7,1±0,1), АСаТ, Е/л 0,72±0,05 (норма 0,66±0,04), АЛаТ, Е/л 0,47±0,41 (норма 0,36±0,06), щелочная фосфатаза Е/л 1,97-2,17 (норма 1,21±0,33), НСТ тест усл. ед. 90-91 (норма 70±5), т.о. показатели имели достоверные отличия при р<0,05 от интактной группы.

Динамика показателей электролитного и кислотно-щелочного балансов показывает, что отклонения от нормальных параметров не компенсировались на 10 сутки.

Динамика эндогенной интоксикации и перикисного окисления липидов на 3-10 сутки - олигопептиды плазмы 0,32-0,27 г/л (норма 0,22±0,03), ВНСМ усл. ед. 47-42 (норма 36,8±1,4), каталаза 300-350 мг мл/мин (норма 450±20), малоновый диальдегид нмоль/мг белка 3,45-2,20 (норма 1,55±0,25), т.о. имеются достоверные отличия при р<0,05 от параметров интактной группы животных.

2. Резекция суставных поверхностей мыщелков бедренной и большеберцовой костей с компенсацией кровопотери раствором "Реамберин".

При анализе динамики лабораторных параметров крови установлено, на 3-10 сутки - гемоглобин 10-13 г/л (норма 12,7±0,5), гематокрит 43-48 % (норма 48,0±2,0%), эритроциты 6,3-6,7х10¹²/л (норма 6,5±0,2), лейкоциты 7,1-7,4х10¹²/л (норма 7,3±0,2), продолжительность свертывания крови 40-45 сек (норма 44,7±2,0), протромбиновый индекс 14-16% (норма 16,5±0,5), т.о. эти показатели были в пределах нормы.

Биохимические показатели на 3-7 сутки - общий белок 71-75 г/л (норма 75±5), креатинин 0,08±0,02 ммоль/л (норма 0,08±0,01), глюкоза 7,0-7,2 ммоль/л (норма 7,1±0,1), АСаТ, Е/л 0,67±0,03 (норма 0,66±0,04), АЛаТ, Е/л 0,37±0,02 (норма 0,36±0,06), щелочная фосфатаза Е/л 1,46-1,22 (норма 1,21±0,33), НСТ тест усл. ед. 80-70 (норма 70±5), т.о. данные показатели имели незначительные отклонения от показателей группы интактных животных.

Динамика показателей электролитного и кислотно-щелочного балансов показывает, что отклонения от нормальных параметров компенсировались на 3-7 сутки.

Динамика эндогенной интоксикации и перикисного окисления липидов на 3-8 сутки - олигопептиды плазмы 0,2-0,21 г/л (норма 0,22±0,03), ВНСМ усл. ед. 28-33 (норма 36,8±1,4), каталаза 400-510 мг мл/мин (норма 450±20), малоновый диальдегид нмоль/мг белка 2,45-1,38 (норма 1,55±0,25), т. о. данные показатели не отличались от показателей интактной группы животных.

Достоверные отличия лабораторных параметров от интактных животных получены на 1 и 3 сутки в группах с применением Реамберина, в контрольных группах на 1, 3, 10 сутки.

Учитывая, динамику лабораторных параметров можно заключить что Реамберин обладает антигипоксическим, дезинтоксикационным и цитопротек­тор­ным свойствами.

На основании анализа проведенного экспериментального исследования можно заключить, что показанием для применения "Реамберина" являются острая кровопотеря, применение анестезиологического пособия, гипоксия, ранний послеоперационный период.

Материал и методы клинических исследований

Клиническая часть работы включает анализ результатов лечения 100 больных с дегенеративно-дистрофическими поражениями коленного сустава, которым нами выполнены корригирующие околосуставные остеотомии большеберцовых костей и эндопротезирование коленного сустава. Основная группа 40 (40%) больных, которым в раннем послеоперационном периоде применяли раствор "Реамберин". В контрольной группе 60 (60%) пациентов осуществляли традиционную инфузионную терапию. Все больные проходили обследование и лечение на отделении экспериментально-клинической хирургии РосНИИТО им. Р.Р. Вредена.

Среди пациентов основной группы было 18 (45%) мужчин и 22 (55%) женщины в возрасте от 36 до 73 лет. Преобладали больные трудоспособного возраста 25 (62,5%) человека, из них работали 22 (81,4%). Стойкая утрата трудоспособности отмечена у 13 (32,5%) больных.

Среди пациентов контрольной группы, было 26 (43,3%) мужчин и 34 (56,7%) женщины в возрасте от 36 до 74 лет. Также преобладали больные трудоспособного возраста 39 (64,9%) человек, из них у 25 (41,6%) отмечена стойкая утрата трудоспособности, старше 60 лет было 21 (35,1%) больных.

Для оценки тяжести дегенеративно-дистрофического процесса коленного сустава пользовались классификационной схемой Н.С.Косинской (1961), базирующейся на клинико-рентгенологических данных (6).

Для комплексной объективной оценки функции коленного сустава перед операцией и в послеоперационном периоде использовали 100-балльную шкалу (Josef et Kaufman, 1990), включающую в себя оценку следующих параметров: боль (50) баллов, функция (24 балла), амплитуда движений в суставе (14 баллов), деформация конечности (5 баллов), мышечная сила (3 балла), стабильность сустава (4 балла) (26).

Всем больным проводили клинический анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови, коагулограмму крови, показатели кислотно-щелочного равновесия, электрокардиографию, обязательный осмотр анестезиолога, при необходимости консультации специалистов (терапевт, ангиохирург, уролог, гинеколог и другие).

В основной группе 40 больным произведены следующие операции:

• тотальное эндопротезирование коленного сустава шарнирным эндо­про­тезом "Феникс" 18 больным (кровопотеря 1350±110 мл),

• тотальное реэндопро­тези­рова­ние коленного сустава шарнирным эндо­про­тезом "Феникс" 4 больным (кровопотеря 2100±150 мл),

• тотальное эндопротезирование коленного сустава несвязанным эндо­протезом "Biomet-AGC-V2" 11 больным (кровопотеря 750±60 мл),

• подмыщелковая остеотомия большеберцовой кости с фиксацией кон­струк­циями из никелида титана (металл с памятью формы) 7 больным (кровопотеря 1250±120 мл).

В контрольной группе 60 больным произведены следующие операции:

• тотальное эндопротезирование коленного сустава шарнирным эндопротезом "Феникс" 34 больным (кровопотеря 1200±120 мл),

• тотальное реэндопро­тези­рование коленного сустава шарнирным эндопротезом "Феникс" 3 больным (кровопотеря 2000±80 мл),

• тотальное эндопротезирование коленного сустава несвязанным эндопротезом "Biomet-AGC V2" 10 больным (кровопотеря 700 7± 050 мл),

• подмыщелковая остеотомия большеберцовой кости с фиксацией конструкциями из никелида титана (металл с памятью формы) 13 больным (кровопотеря 1250±120 мл).

Результаты эффективности клинической апробации
инфузионного раствора "Реамберин"

В обеих группах на первые сутки в палате интенсивной терапии проводилась инфузионная терапия в суммарном обьеме 4-6 литров, стандартными растворами в различных комбинациях.

Общую кровопотерю в период вмешательства и раннем послеоперационном периоде восполняли, в основном, донорской консервированной кровью, переливали аутологичную консервированную кровь, проводили реинфузию крови, собранной во время операции и в раннем послеоперационном периоде при помощи реинфузатора "SELL-SAVER-4" фирмы "HAEMONETICS" (США). Средний объем переливаемой крови и кровезаменителей во время операции и раннем послеоперационном периоде в основной группе составил 795±120 мл, в контрольной группе больных 860±110 мл.

Больным основной группы вводили 1,5% - 400-800 мл раствора "Реамберин" внутривенно капельно в течении 1-1,5 часов ежедневно в течении четырех-восьми дней после операции. Скорость введения и дозировку препарата определяли в соответствии с состоянием больного.

В контрольной группе для инфузионной терапии использовали: изотонический раствор хлорида натрия, глюкоза, гемодез, полиглюкин, рефортан, мафусол, дисоль, стабизол в различных комбинациях и суточной дозе от 400 до 800 мл.

Инфузионную терапию в обеих группах сочетали с приемом антикоагулянтов (гепарина, фенилин), нестероидных противовоспалительных средств (аспирин, анальгин, кетонал и т.д.), антибиотиков (гентамицин, ампиокс), препаратов улучшающих кроветворение (ферроградумет, феррумлек и т.д.), витамины групп В, Д, С, липостабил, а также препаратов, направленых на коррекцию сопутствующей соматической патологии.

Оценку эффективности лечения Реамберином определяли по следующим показателям: 1) самочувствие больного до начала и после окончания курса лечения, 2) динамика клинико-лабораторных показателей в процессе лечения.

Применение общепринятой инфузионной терапии в послеоперационном периоде приводило к устранению проявлений астеновегетативного синдрома на 5-7 сутки. Только через 8-10 дней у 80% больных улучшалось самочувствие, восстанавливался аппетит, нормализовался сон, нормализовались артериальное давление и показатели пульса, температура. У 20% пациентов эти показатели восстанавливались на 14-16 сутки.

Боли в оперированной конечности и ее отек уменьшались на 5-7 сутки, заживление послеоперационной раны первичным натяжением на 12-14 сутки отмечено у всех больных, тромбозов и тромбофлебитов вен нижней конечности не отмечано. У 4 больных с сопуствующей гипертонической болезнью отмечали повышение артериального давления до 170-185 мм рт. ст. в течении 4-5 дней, у 3х больных с ишемической болезнью сердца возникли в течении первых 2х суток боли в области сердца.

Применение Реамберина в послеоперационном периоде приводило к устранению проявлений астеновегетативного синдрома на 2-3 сутки. Через 4-5 дней инфузионной терапии у подавляющего большинства пациентов 34 (85%) улучшалось самочувствие, исчезла слабость, восстанавливался аппетит, нормализовался сон и температура, артериальное давление и показатели пульса, увеличивался суточный диурез.

Боли в оперированной конечности стихли на 4-5 день, исчезал отек оперированной конечности, применении "Реамберина" позволило начинать раннюю мобилизацию больного вставать со 2-х суток. Заживление ран первичным натяжением на 10-14 сутки отмечено у всех больных, тромбофлебитов вен нижних конечностей и тромбоэмболий не было, клинические проявления сопуствующей патологии не усугублялись.

Динамика лабораторных показателей в основной
и контрольной группах больных

Показатели гемоглобина, эритроцитов, гематокрита, СОЭ, лейкоцитарного индекса интоксикации, лейкоцитов, протромбинового индекса в основной группе (Реамберин) приходили к дооперационным значениям на 10-14 сутки, в контрольной группе больных на 12-18 сутки.

Биохимические показатели общего белка, мочевины, креатинина, глюкозы, билирубина, АСаТ, АЛаТ, щелочной фосфатазы, электролитного состава, кислотно-основного баланса нормализовались в основной группе (Реамберин) на 8-14 сутки, в контрольной группе на 12-18 сутки.

В основной группе достоверно значимые отличия в показателях гемоглобина, СОЭ, общего белка, креатинина получены на 3-5 сутки, в контрольной группе на 8-10 сутки (см. графики 1-4).

Клиническая апробация Реамберина позволила установить, что препарат хорошо переносим, не приводит к развитию общих и местных осложнений при пролонгированном использовании.

Противопоказаний к применению Реамберина в раннем послеоперационном периоде не выявлено.

Следовательно Реамберин может быть рекомендован для широкого клинического применения для коррекции гомеостаза после ортопедических операций на крупных суставах.

Использованная литература

1. Зильбер А.П. Интенсивная терапия в хирургической клинике - Петрозаводск, 1981. - 128 с.

2. Каземирский А.В. Комплексная предоперационная подготовка и восстанови­тельное лечение при реконструктивных операциях на коленном суставе: Авторефер. дисс. ... канд. мед. наук (14.00.22). С-Пб., 1999. - 20 с.

3. Коваленко А.Л., Романцов М.Г. Реамберин 1,5% для инфузий: от экспери­мента в клинику. Санкт-Петербург, 1999. - 112 с.

4. Корнилов Н.В., Карпцов В.И., Новоселов К.А., Ермолаев Е.К. Опыт тоталь­ного эндопротезирования коленного сустава // Плановые оперативные вмешательства в травматологии и ортопедии. С-Пб., 1992. - С. 176-180.

5. Корнилов Н.В., Карпцов В.И., Новоселов К.А., Каземирский А.В. Применение адаптационной подготовки пациентов для профилактики осложнений при плановых ортопедических операциях // II съезд травматологов и ортопедов рес­публики Армения / Тезисы докладов. - Ереван, 1996. - С. 219-220.

6. Косинская Н.С., Рохлин Д.Г. Рабочая классификация и общая характеристика поражений костно-суставного аппарата. - Л.: Медицина, 1961. - 169 с.

7. Кустов В.М. Хирургическое лечение дегенеративно-дистрофических заболе­ваний и повреждений тазобедренного сустава с использованием регионарной анестезии // Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук. - С-Пб., 1997. - 42 с.

8. Литл Д. Управляемая гипотония в хирургии. М.: 1961.

9. Малышев В.Д. Интенсивная терапия острых водно-электролитных нару­шений. - Москва: Медицина, - С. 192.

10. Москалев В.П., Корнилов Н.В., Эпштейн Г.Г., Каныкин А.Ю., Сафрай Е.А., Григорьев А.И. Оценка сопутствующих заболеваний заболеваний у больных, нуждающихся в эндопротезировании крупных суставов // Материалы III Пленума правления Ассоциации травматологов и ортопедов России. С-Пб.-Уфа, 1998. - С. 180.

11. Новоселов К.А. Оперативное лечение дегенеративно-дистрофических заболеваний коленного сустава: Автореф. дисс. ... докт. мед. наук (14.00.22). - С-Пб., 1994. - 36 с.

12. Новоселов К.А., Каземирский А.В., Засульский Ф.Ю., Москалев Э.В., Куляба Т.А., Хрулев В.Н., Орлов Ю.Н., Корнилов Н.Н. Оценка реконструктивных операций на коленном суставе // Повреждения и заболевания позвоночника и крупных суставов (материалы научно-практической конференции). - Минск, 1998. - С. 111-113.

13. Ратников В.И., Ратникова Л.И. Фармакологическая регуляция адаптации иммун­ной системы к экстремальному воздействию острой гипоксии // Фарма­кологическая регуляция состояний дезадаптации. - М.: Б.И., 1986. - С. 74-81.

14. Руденко М.И., Андрюшкин В.Н., Артемов В.Г. Использование мафусола при острой кровопотере // Военно-медицинский журнал. 1994. - N10. - С. 33-34.

15. Руководство по содержанию лабораторных животных в питомниках и экспериментально-биологических клиниках (вивариях). - М., 1993. - 93 с.

16. Ржанович А.П. Регуляторы водно-солевого обмена и кислотно-щелочного состояния (электролитные растворы). В кн.: Справочник по переливанию крови и кровозаменителей / Под ред. О.К. Гаврилова. М., 1982, с. 176.

17. Справочник Лабораторные исследования в клинике. Под редакцией Меньшикова В.В. - М., Медицина, 1987. - 254 с.

18. Справочник по функциональной диагностике. Под редакцией Каширского И.А. - М., Медицина, 1970. - 178 с.

19. Стеблева Т.В. Экстенное эндопротезирование больных пожилого и старчес­кого возраста с переломами проксимального отдела бедренной кости, его анестезиологическое, обеспечение, профилактика соматических осложнений. Дисс. ... канд. мед. наук (14.00.22., 14.00.27). - С-Пб., 2000. - 187 с.

20. Deitch E. A., Bridges W., Ma L., Granger D. N. Hemorrhagic shock-induced bacterial translocation, the role of neutrophils and hydroxyl radicals. J. Trauma. 1990. N30, - C. 942-952.

21. Choudhy Z.M. Studies on succinate dehydrogenating system. Interaction of the mitochondrial succinate-ubiquinone reductase with piridoxal phosphate //Biochim. Diphys. Acta, 1986. - Vol.10, N1. - P. 131-138.

22. Coventry M.B. Proximal tibial varus osteotomy for osteoartritis of the laterel compatment of the knee // J. Bone Jt. Surgery. - 1987. - V. 69-A, N1. - P. 32-38.

23. Domingo J.L., Mercedes Gomez, Liobet J.M. Citric, malic and succunic acids as possible alternatives to deferoxamine in aluminium toxicity //Clin. Toxicol., 1988. - Vol. 26, N1-2. - P. 67-79.

24. Hardaway R.M. Microcoagulation in shock. Amer. J. Surg., 1965. - C. 298-301.

25. Insall J.N. Knee arthroplasty: then, now and tomorrow // Orthopedics. - V. 18, N9. - 1995. - P. 889-892.

26. Joseph J., Kaufman E.E. Preliminary results of Miller-Galante uncemented total knee arthroplasty // Int. Orthop. - 1990. - V. 13, N 5. - P. 511-516.

Иллюстрации к статье

Динамика показателей гемоглобина после острой кровопотери и компенсации инфузионными растворами.

Динамика показателей эритроцитов после острой кровопотери и компенсацией инфузионными растворами.

Динамика показателей СОЭ после острой кровопотери и компенсацией инфузионными растворами.

Динамика показателей общего белка после острой кровопотери и компенсацией инфузионными растворами.

Динамика показателей креатинина после острой кровопотери и компенсацией инфузионными растворами.

Динамика показателей АСаТ после острой кровопотери и компенсацией инфузионными растворами.

Динамика показателей АЛаТ после острой кровопотери и компенсацией инфузионными растворами.