Кафедра хирургических болезней, топографической анатомии и оперативной хирургии (зав. — проф. С. А. Мунтян)
Днепропетровской государственной медицинской академии

Применение реамберина
при лечении обтурационной желтухи неопухолевой этиологии

С.А. Мунтян, Ю.В. Бондаренко

Изучено влияние препарата реамберин на тяжесть эндогенной интоксикации у больных, оперированных по поводу обтурационной желтухи (ОЖ) неопухолевой этиологии. У 10 пациентов в комплексе послеоперационной терапии применили реамберин 1,5% раствор внутривенно капельно в дозе 400 мл/сут в течение 3-10 сут. Установлено, что ОЖ неопухолевой этиологии сопровождается эндогенной интоксикацией и угнетением системы антиоксидантной защиты (АОЗ). Использование препарата реамберин способствовало более быстрой нормализации показателей эндотоксикоза и системы АОЗ по сравнению с таковыми в контроле.

Лечение больных с ОЖ неопухолевой этиологии в послеоперационном периоде представляет сложную и нерешенную задачу, что обусловливает необ­хо­димость разработки методов консервативной терапии [5].

Ведущими причинами неблагоприятного исхода хирургического лечения больных с ОЖ являются прогрессирование или возникновение после операции печеночной недостаточности и эндогенной интоксикации (ЭИ) [1, 4, 6, 8].

В значительной мере формирование синдрома ЭИ определяет накопление продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в избыточной концентрации. Активация ПОЛ является одним из ведущих механизмов, обусловливающих повреждение мембран гепатоцитов и возникновение цитолиза [7].

При ОЖ происходит некомпенсированная активация ПОЛ, что сопровож­дается нарушением структуры мембран, наиболее чувствительных к действию активных форм кислорода. Эти изменения происходят на фоне угнетения системы АОЗ.

В основе гипоксии при эндотоксикозе лежит инактивация митохондри­альных ферментных и ионотранспортных комплексов. Это обусловливает нарушение аэробного синтеза энергии, торможение или полную блокаду энергозависимых метаболических функций клеточных мембран, изменение структуры и гибель клеток [3].

В последнее время появились сообщения об эффективности применения для коррекции нарушений функции митохондрий при гипоксии препаратов из группы антигипоксантов. Антигипоксанты – это лекарственные средства, способствующие повышению резистентности организма к гипоксии или предотвращению ее возникновения, а также ускорению нормализации функций клетки в восстановительном периоде [2]. Высокоэффективным, но недостаточно изученным антигипоксантом является реамберин – полиионный раствор для внутривенного введения, содержащий натрия сукцинат.

Материалы и методы исследования

Изучено влияние препарата реамберин на тяжесть ЭИ в послеопера­цион­ном периоде у больных, оперированых по поводу ОЖ неопухолевого генеза. Обследованы 30 больных. В основную группу включены 10 пациентов, у кото­рых в комплексе послеоперационной терапии использовали реамберин, 1,5% раствор которого вводили внутривенно капельно в дозе 400 мл/сут в течение 3-10 сут. Контрольная группа – 20 больных. По возрасту и полу группы сопоста­вимы. Перед операцией содержание общего билирубина в основной группе составляло в среднем (126 ± 26) мкмоль/л, в контрольной – (110 ± 13) мкмоль/л. Оперативные вмешательства выполнены с применением лапароскопических и открытых методов.

Изучена динамика показателей ЭИ и системы АОЗ. Исследование выполняли до операции, на 3, 5-е и 8-10-е сутки после нее. Статистическая обработка результатов проведена с использованием t-критерия Fisher–Student. Достоверным считали различие показателей при Р < 0,05.

Результаты и их обсуждение

Для оценки динамики ЭИ у больных, оперированных по поводу ОЖ неопухолевого генеза, определяли содержание циркулирующих иммунных комп­лексов (ЦИК), малонового диальдегида (МДА), диеновых конъюгат (ДК). Результаты представлены в табл. 1.

Примечание.
* – различия показателей достоверны по сравнению с таковыми в контроле (Р < 0,05).

До оперативного вмешательства все лабораторные показатели превышали уровень нормы, что свидетельствовало о наличии ЭИ у больных с ОЖ. В исследо­ванных группах показатели достоверно не различались.

После операции отмечено постепенное снижение тяжести ЭИ по срав­не­нию с таковой до операции. У пациентов основной группы с 3-5-х суток наблю­дали более быструю динамику показателей ЭИ по сравнению с таковыми в контроле, однако различия показателей в группах больных были недосто­вер­ными. На 8-10-е сутки содержание МДА и ДК у больных основной группы было достоверно ниже, чем в контроле (Р < 0,05), что свидетельствовало об угнетении процессов ПОЛ под влиянием реамберина. Уровень ЦИК на 8-10-е сутки в исследуемых группах достоверно не различался.

Влияние реамберина на состояние системы АОЗ изучали на основе оценки актив­ности каталазы, содержания церулоплазмина, аскорбиновой кислоты. Резуль­таты представлены в табл. 2.

Примечание.
* – различия показателей достоверны по сравнению с таковыми в контроле (Р < 0,05).

Перед операцией отмечено снижение активности системы АОЗ, в исследованных группах показатели достоверно не различались. На 3-5-е сутки после операции активность системы АОЗ увеличилась, содержание церуло­плаз­мина достигло уровня нормы в обеих группах, но достоверные различия в зависимости от проведенной терапии не выявлены. На 3-5-е сутки у пациентов основной группы содержание аскорбиновой кислоты достоверно отличалось от такового в контрольной группе (Р < 0,05). Активность каталазы была ниже пока­за­теля нормы, достоверные различия в исследуемых группах не выявлены. На 8-10-е сутки уровень церулоплазмина был в пределах нормы, активность каталазы и содержание аскорбиновой кислоты в исследуемых группах досто­верно различались (Р < 0,05).

Выводы

1. При ОЖ неопухолевого генеза наблюдают ЭИ и угнетение активности системы АОЗ.
2. Применение препарата реамберин у больных с ОЖ в послеоперационном периоде способствует более быстрой нормализации показателей ЭИ и системы АОЗ по сравнению с таковыми в контроле.
3. Включение в программу интенсивной терапии в послеоперационном периоде препаратов, обладающих антигипоксическим эффектом, позволяет улучшить результаты хирургического лечения, снизить летальность.

Литература

1. Ившин В. Г., Якунин А. Ю., Лукичев О. Д. Чрескожные диагностические и желчеотводящие вмешательства у больных с механической желтухой. — Тула, 2000. — 312 с.
2. Коваленко Л. А., Романцев М. Г. Реамберин 1,5% для инфузий: от эксперимента в клинику. — СПб, 1999. — 112 с.
3. Лукьянова Л. Д. Гипоксия при патологиях. Молекулярные механизмы и принципы коррекции // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. — Пущино, 2001. — С. 56— 69.
4. Руководство по хирургии печени и желчевыводящих путей / Под ред. А. Е. Борисова: В 2 т. — СПб: Скифия, 2003.— Т. 1. — 488 с.
5. Рябцев В. Г., Соломка Я. А. Комплексное лечение механической желтухи // Вестн. хирургии им. И. И. Грекова. — 1994. — № 3. — С. 42.
6. Синенченко Г. И., Кабанов М. Ю., Тихончук С. В. Перспективы применения озонированных растворов в комплексном лечении больных с механической желтухой // Там же. — 2004. — № 5. — С. 91— 94.
7. Федоровский Н. М. Непрямая электрохимическая детоксикация. — М.: Медицина, 2004. — 142 с.
8. Ouyang D., Qiu H., Lu X., Long M. Analysis of complications and deaths in aged patient with obstructive jaundice // Human Yi Ke Da Xue Bao. — 1999. — Vol. 24, N 2. — P. 181— 182.