Результаты и обсуждение

Выявлена и объективизирована роль СРП в раз­витии и течении ЯЖКК уже в 1-е сутки госпитали­зации, при этом СР-дисбаланс затрагивал как кис­лородный, так и перекисно-липидный этапы. Так, у больных ЯЖКК в 1-е сутки повышается ПИХЛс в 3,10 раза (p<0,001), КА – в 4,28 раза (р<0,001) и МДА – в 1,41 раза (р=0,002). Наибольший дисба­ланс зарегистрирован у больных с неблагоприятным исходом заболевания (табл. 2).

Примечание.
Статистические результаты (при каждом показателе) представлены в виде следующих данных: первая строка – M±m, вторая строка – медиана.
* – статистически значимое при p<0,05 отличие показателя по сравнению с нормой;
# – статистически значимое при p<0,05 отличие показателя в зависимости от исхода заболевания.

При благоприятном исходе ЯЖКК зарегистри­рован в большей степени кислородный дисбаланс СРП с нерезко выраженными изменениями перекисно-липидной стадии в виде умеренного по­вышения уровня МДА плазмы, компен­си­рующийся нормальным уровнем АЛА. При неблагоприятном исходе заболевания выявленный СР-дисбаланс пре­имущественно затрагивал конечный перекисно-липидный этап окислительного стресса, что выра­жалось в значимом снижении АПА при выраженном росте МДА. Это свидетельствует о разру­шении мем­бран клеток ввиду недостаточности компенсатор­ных кислородных и энергетических механизмов. Таким образом, показатель АПА может быть ис­пользован в качестве раннего прогностического маркера течения и исхода заболевания.

Дифференцированный анализ СРП у больных с ЯЖКК с различной степенью тяжести выявил, что нетяжелые ЯЖКК сопровождаются дисбалансом исключительно кислородной части каскада окисли­тельного стресса (повы­шается ПИХЛс и КА), что является признаком включения компенса­торных механизмов, таких как выход крови из депо и др. У больных с тяжелыми ЯЖКК имеет место незначи­мое стихание активности кислородного дисбаланса с одновременной интенсификацией липидного дис­баланса СРП. Уровень повышения МДА свидетель­ствовал о необратимой гибели клеток и коррелиро­вал с выраженностью клинических проявлений.

Следует отметить, что у больных с ЯЖКК, раз­вившихся из острых язв, значимо превосходили норму показатели ПИХЛс, КА (р<0,001), МДА (p<0,01) наряду со снижением ПИХЛб (p<0,05) и тенденцией к депрессии АПА. У больных с ЯЖКК из хронических язв значимые изменения СРП каса­лись только кислородных маркеров: превосходили норму показатели ПИХЛс (р<0,001), КА (р<0,001). Поэтому при острых ЯЖКК активность ПИХЛб бы­ла в 1,94 раза ниже, чем при хронических (р<0,05), в то время как при хронических кровотечениях ПИХЛс активизировался в 1,33 раза больше, чем при острых (р<0,05). Перекисно-липидный этап окислительного стресса в наибольшей степени на­рушен при ЯЖКК из острых язв, что проявлялось повышением уровня МДА на 51% нормального и на 33% по сравнению с МДА у больных с ЯЖКК из хронических язв (р<0,05). Кроме того, обращает на себя внимание разнонаправленность векторов АПА. Данное сочетание может быть свидетель­ством до­статочных компенсаторных резервов при кровоте­чениях из хрони­ческих язв (рис. 1).

Указаны отклонения от нормы:
* – p<0.05 – отличие от нормы;
# – p<0.05 – различие по характеру язв.

Подтверждением этого является наибольшая выраженность окисли­тельного стресса на фоне де прессии защитной АПА плазмы у пациентов в 1-е сутки ЯЖКК, в то время как у пациентов, госпита­лизированных в период с 3-х и более суток от дебюта ЯЖКК, СР-дисбаланс выражен в меньшей степени, при этом АПА проявляет тенденцию к росту (рис. 2).

Указаны отклонения от нормы:
* – p<0.05 – отличие от нормы;

Анализ динамики СРП у больных с ЯЖКК вы­явил длительно не затухающие явления окислитель­ного стресса вплоть до 15-х суток иссле­дования, при этом отмечается тенденция к постепенному регрес­су кислородной части спектра окислительного ка скада с одновременной перекисно-липидной дизрегуляцией, усиливающейся к 15-му дню, что объек­тивизирует актуальность раннего назначения антиоксидантных энергокорри­гирующих препаратов больным с ЯЖКК (рис. 3).

* – p<0.05 – отличие от нормы;

Для восполнения оксидативного баланса и кле­точного энергодефицита использовали препарат ян­тарной кислоты реамберин, стимулирующий цикл Кребса и выработку дополнительного количества АТФ. При оценке действия антиоксидантной тера­пии у больных с ЯЖКК различного генеза и тяжести были получены результаты, позитивно оцениваю­щие динамику как кислородного, так и липидного спектра СРП. Отмечено уменьшение негативного действия АФК, уменьшение выраженности реакций ПОЛ и, вероятно, сохранение жизне­спо­собности и жизнедеятельности клеток (рис. 4). Однако, несмо­тря на выраженное позитивное действие реамберина на показатели окислительного стресса, его пол­ной нормализации не наблюдалось, что говорит о необходимости рассмотрения вопроса о проведении более высокодозной (более 500 мл/сут) и более дли­тельной терапии.

# – p<0.05 – межгрупповое различие показателя в определённой точке исследования;

Положительная динамика параметров окси-дантного стресса коррели­ровала с улучшением кли­нической картины заболевания, снижением часто­ты осложнений, что уменьшило сроки пребывания больных в дорогостоящих пала­тах интенсивной те­рапии в среднем в 1,9 раза. Длительность пребыва­ния в реанимации в группе стандартной терапии со­ставила 10,44±3,43 сут, в группе антиоксидантной энергокоррекции – 5,47+1,72 сут (р<0,05). В группе больных, получавших в комплексной терапии антиоксидант реамберин, рецидив кровотечения возник в 7 (19,4%) наблюдениях в отличие от группы срав нения, где частота рецидивов составила 26,5%.

Таким образом, на основании проведенного анализа свободно­ради­каль­ных процессов у больных с язвенными желудочно-кишечными кровотечениями выявлена значимость оксидантного стресса, который в наибольшей степени выражен у тяжело­больных с острыми язвами. При нетяжелых язвен­ных желудочно-кишечных кровотечениях (ЯЖКК) нарушения свободнорадикальных процессов (СРП) затрагивают кислородный этап окислительного стресса и являют собой приспособительные ком­пенсаторные механизмы. Интенси­фи­кация СРП по мере нарастания заключается в снижении активно­сти кислород­ного дисбаланса и выраженного нарас­тания липидного дисбаланса СРП. Уровень анти-перекисной активности может быть рекомендован в качестве раннего прогностического маркера тече­ния и исхода заболевания. Дисбаланс СРП продол ается длительное время вплоть до выписки боль­ных из стационара. Полученные данные служат основанием для рекомендации максимально ранне­го включения в комплекс лечебных мероприятий больных с ЯЖКК антиоксидантных энергокорриги­рующих препаратов.

Подтверждена эффективность применения энергокорригирующей анти­окси­­дантной терапии реамберином в суточной дозе 400 мл на примере коррекции оксидантного стресса у больных с ЯЖКК различного генеза и тяжести. Позитивное влияние реамберина на маркеры оксидантного стресса со­провождалось улучшением клинической картины заболевания и результатов лечения.