Материал и методы

Проведено рандомизированное сравнительное проспективное изучение данных обследования 70 больных в возрасте от 17 до 94 лет (в среднем 61 год) с язвенными желудочно-кишечными кровотечени­ями (ЯЖКК) различной этио­логии и степени тяже­сти, поступавших в хирургические отделения ГКБ №15 им. О.М. Филатова (Москва) в период 2009-2011 гг., среди больных были 41 (58,6%) мужчина в возрасте от 21 года до 80 лет (в среднем 57 лет) и 29 (41,4%) женщин в возрасте от 17 до 94 лет (в среднем 71 год).

Длительность ЯЖКК у больных на момент по­ступления варьировала от 1,5 ч до 7 сут и в среднем составила 24 ч. 50 (71,4%) больных поступали в 1-е сутки, в том числе 24 (34,3%) – в первые 12 ч от де­бюта кровотечения, 26 (37,1%) – в период 12-24 ч; 11 (15,7%) пациентов – на 2-е сутки и 9 (12,9%) – на 3-й сутки и в более поздние сутки от дебюта ЯЖКК. У 39 (55,7%) пациентов ЯЖКК развилось из острой язвы, у 31 (44,3%) – из хронической язвы. Кровотечение из хронических язв было у пациентов более молодого возраста (в среднем 51 год), кровотечение из острых язв – у пожилых (в среднем 67 лет) р<0,05). По результатам ЭГДС количество актив­ных язв варьировало от 1 до 5, при этом у 48 (68,6%) больных язва была единственной, в остальных 22 (31,4%) наблю­дениях выявлены множественные яз­вы. Размер язв по данным ЭГДС варьировал в пре­делах от 0,04 до 20,0 см³, при этом у 26 (37,1 %) боль­ных объем кровоточащей язвы был менее 0,3 см³, у 29 (41,4%) обнаружена язва средних размеров – 0,3-1 см³, у 15 (21,4%) больных зарегистрирована язва размером более 1 см³.

При включении в исследование пациенты были рандомизированы на 2 группы: 1-ю группу сравне­ния составили 34 (48,6%) больных, получавших терапию, соответствующую стандартам оказания ме­дицинской помощи данной категории больных, 2-ю – основную группу – 36 (51,4%) больных, получав­ших в составе стандартной терапии энергокоррек­тор и антиоксидант на основе янтарной кислоты реамберин в дозе 400 мл в сутки внутривенно капельно с 1-х суток в течение 10 дней. При включе­нии в исследование состав обеих групп был стати­стически сопоставим (табл. 1).

Примечание. В скобках – показатели в процентах.

Лечение больных проводилось консервативным и оперативным методом. Стандартная терапия ЯЖКК включала лечебно-диагностическую эзофаго­гастродуоденоскопию, остановку кровотечения и проведение антисекреторной терапии блокатороми протонной помпы или Н₂-гистамин-блокаторами.

Состояние пациента оценивали в динамике (при поступлении, на 3, 8, 15-е сутки) на основе комплек­са клинических, лабораторных, инструментальных методов исследования:

1. изучение анамнеза и жа­лоб;
2. оценка клинического состояния больного; 3
3. исследование свободнорадикальных процессов (СРП) в плазме крови по кислородным маркерам окислительного стресса (по показателям генерации активных форм кислорода лейкоцитами – базальных – ПИХЛб и стимулированных зимозаном – ПИХЛс, коэффициенту активности лейкоцитов – КА) и липидным маркерам окислительного стресса (по показателям антиперекисной активности вто­ричной плазмы – АПА, малонового диальдегида – МДА);
4. исследование общего и биохимического анализов крови;
5. рН-метрия;
6. ЭГДС.

Хемилюминесцентные (ХЛ) показатели генера­ции активных форм кисло­рода лейкоцитами крови исследовали на адаптированном для хемилюмино­метрии хемилюминемометре ЛКБ «Wollac» (Шве­ция) при стандартной температуре 36,9°С. Опреде­ляли уровень базальной (спонтанной) ХЛ (ПИХЛб) в стандартном объеме взвеси лейкоцитов со стандарт­ной их концентрацией (2500 в 1 мкл). После добавле­ния неспецифического активатора (0,1 мл 1% рас­твора зимозана) определяли ПИХЛс. Рассчитывали показатель интенсивности ХЛ лейкоцитов по фор­муле: ПИХЛ=максимальная ХЛ·10⁶/количество грануло­цитов и моноцитов в исследуемом объеме лейкоцитарной массы. ПИХЛб – это показатель, харак­теризующий спонтанную ХЛ лейкоцитов в покое, возникаю­щую при поглощении ими микрочастиц, что сопровождается перестройкой окислительного метаболизма лейкоцитов и приводит к образованию активных форм кислорода. ПИХЛб отражает исхо­дное состояние метаболических процес­сов, обуслов­ленное равновесием между интенсивностью свобод­норадикальных окислительных процессов и активностью биоантиокси­дантных систем. ПИХЛс – ин­тегральный показатель, отражающий присутствие АФК в системе. Коэффи­циент активности лейкоцитов, вычисляемый по формуле КА=ПИХЛс/ПИХЛб, характеризует активность кислородных СРП. Мето­дика исследования анти­перекисной АПА основана на измерении и сопоставлении показателей индуци­рованной перекисью водорода хемилюминесценции плазмы и ее спонтанной ХЛ (Инд/Сп ХЛ). Рассчи­танный показатель отношения является величиной, обратно пропорциональной АПА. Чем меньше это отноше­ние, тем больше АПА и наоборот. Для опре­деления АПА исследовали спонтан­ную и индуциро ванную ХЛ вторичной плазмы. Вторичную плазму, не содер­жащую тромбоциты, получали путем двой­ного центрифугирования первичной плазмы. Спон­танная ХЛ вторичной плазмы отражала ХЛ-ответ плазмы в покое. Индуцированная ХЛ вторичной плазмы отражала ХЛ ответ плазмы после добавления 0,05 мл 3% раствора Н₂О₂. Малоновый диальдегид (МДА) – вторичный продукт свободно­радикального перекисного окисления липидов определяли по методике, описан­ной J. Douest (1983). Сущность ре­акции заключается во взаимодействии тио­барби­туровой кислоты (ТБК) с вторичной плазмой с после­дующим добавлением Н-бутанола для экстракции окрашенного ТБК-продукта. Оптическую плотность измеряли на спектрофотометре. Концентрацию МДА плазмы рассчитывали по формуле: С=Д·10р/1,56, где Д – оптическая плотность, р – степень разведения, 1,56 – поправочный коэффи­циент, и выражали конечный результат в микромо­лях на 1 л плазмы.

Исследуемые значения показателей СРП срав­нивались с одноименными показателями здоровых доноров.

Статистическую обработку результатов прово­дили с применением программ Microsoft Excel и па­кета статистического анализа данных Statistica 8.0 for Windows (StatSoft Inc., USA) и SPSS 15.0. Разли­чия считали статистически значимыми при уровне ошибки р<0,05. Количественные переменные опи­сывали средним арифметическим значением (M) ± стандартная ошибка среднего (m), в выборках, не подчиняющихся закону нормального распределе­ния – медианы. Качественные переменные описы­вали абсолютными и относительными частотами (процентами). Для оценки полученных результатов использовали методы статистического анализа: З²-критерий Пирсона (анализ таблиц сопря­женности), t-критерий Стьюдента, критерий Ньюмана-Кейлса для множес­твен­ных сравнений. Для независимых непараметрических выборок использовали крите­рий Манна-Уитни, для множественного сравне­ния – критерий Краскелла-Уоллиса. Для зависи­мых непараметрических выборок использовали критерий Вилкоксона, для множественного сравне­ния – Фридмана.