Введение

Важной ролью карнитина в биологических процессах и его участием в патогенезе большого числа наследственных и приобретенных патологических состояний обусловлено повышенное внимание клиницистов к этому биологи­чес­ки активному соединению. Известно, что карнитин обеспечивает транспорт жирных кислот из цитоплазмы в матрикс митохондрий, где осуществляется b-окисление жирных кислот с последующим образованием АТФ. Установлено, что карнитин регулирует интенсивность митохондриального энергообмена путем конъюгации ацильного радикала и высвобождения КоА. Доказано значение карни­тина для связывания высокореакционных органических кислот — проме­жу­точных продуктов окислительных процессов. Указанные токсичные соединения в виде эфиров карнитина выводятся из тканей почками [1, 2].

В организме человека и животных присутствует только L-карнитин, именно он является биологически эффективным. D-изомер карнитина имеет синтети­чес­кое происхождение. Обращают внимание результаты эксперименталь­ных иссле­до­ваний с рацемическим DL-карнитином и с чистыми изомерами D- и L-карни­тина, которые показали, что D-карнитин – не просто неэффективное или биологи­чески инертное вещество, но представляет собой потенциально токсичную примесь, негативно влияющую на метаболизм путем конкурентного ингиби­рования процессов усвоения L-карнитина и нарушающую его проникновение в клетки [3-5]. В связи с этим Управление по контролю лекарств и пищевых продуктов (ФДА) США еще в 1984 г. запретило импорт данного продукта в США [6]. В настоящее время в большинстве стран мира используют только препараты на основе L-карнитина.

Недостаточность карнитина может быть вызвана различными причинами.

Первичный дефицит связан с генетически детерминированным аутосомно­рецессивным дефектом карнитина, что проявляется резкой мышечной слабостью и гипотонией, тяжелой кардиомиопатией, жировой дистрофией печени и почек [2].

Вторичный дефицит карнитина встречается гораздо чаще [7-14]. Он может быть обусловлен:

1. недостаточным поступлением карнитина с пищей – при нарушениях вскарм­ли­вания, диетотерапии, парентеральном питании и др.;

2. ограниченной способностью к биосинтезу карнитина – у детей раннего воз­раста, особенно недоношенных, с малой массой тела, страдающих гипо­трофией;

3. нарушением всасывания карнитина в желудочно-кишечном тракте, его потерей через почечный канальцы – при рахите, целиакии, муковисцидозе, болезнях почек;

4. активным выведением с мочой конъюгатов карнитина с токсичными орга­ни­ческими кислотами – при наследственных органических ацидемиях, болезнях транспорта и окисления жирных кислот, энцефалогепатопатии Рейе (после приема салицилатов), у больных с эпилептическими синдро­мами на фоне лечения препаратами вальпроевой кислоты;

5. высокой потребностью в карнитине, вследствие большой значимости b-окис­ления жирных кислот для обеспечения необходимого уровня синтеза АТФ – при кардиомиопатии, фиброэластозе и других заболеваниях сердца;

6. расстройствами тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования – при митохондриальных болезнях (синдромах Кернса-Сейра, MELAS, прогрессирующей офтальмоплегии и др.).

В последние годы была продемонстрирована недостаточность карнитина при ряде форм наследственной патологии (синдромах Ретта, Марфана, Элерса-Данло и др.), составивших группу так называемых вторичных митохондриальных забо­ле­ваний, при которых дисфункция митохондрий, по-видимому, имеет вторичный характер, сопровождая основной патологический процесс. При этих состояниях выявлены признаки снижения процессов клеточной биоэнергетики, на что указы­вают высокий уровень молочной и пировиноградной кислот в крови при высоком соотношении лактат/пируват, увеличение содержания продуктов пере­кис­ного окисления липидов в крови, снижение антиокислительной активности плаз­мы, низкие показатели активности ферментов энергетического обмена в лимфоцитах периферической крови, увеличение количества «рваных» красных мышечных волокон (RRF) в биоптатах мышечной ткани [15-17]. Причины низкого уровня карнитина в крови у детей, страдающих указанными заболеваниями, остаются неясными. Однако очевидно, что больные нуждаются в назначении препаратов карнитина.

Целью настоящего исследования явилась оценка эффективности применения препаратов карнитина для медикаментозной коррекции недостаточности карни­тина у детей, страдающих моногенными заболеваниями соединительной ткани, синдромами Марфана и Элерса-Данло.