Результаты и обсуждение

При обследовании у всех больных с моногенными заболеваниями соедини­тельной ткани была выявлена типичная для этой патологии клиническая симпто­матика. у детей с синдромом марфана отмечались высокорослость, астеническое телосложение, низкая масса тела, арахнодактилия, воронкообразная деформация грудной клетки, аневризма аорты, пролапс митрального клапана, подвывих хрусталиков. у пациентов с синдромом Элерса-Данло наблюдались повышенная растяжимость кожи, келоидные и «папиросные» рубцы, изменения опорно-двигательного аппарата (кифосколиозы, деформации грудной клетки, плоско­стопие, гиперподвижность суставов), сердечно-сосудистые нарушения (пролапс митрального и трикуспидального клапанов, расширение полостей сердца, аритмии) и миопия.

Обращало внимание, что у всех больных отмечались клинические проявле­ния, свидетельствующие о недостаточности клеточной биоэнергетики: низкая толерантность к физическим нагрузкам, мышечная гипотония и гипотрофия, снижение мышечной силы, мигренеподобная головная боль.

Лабораторное обследование детей позволило выявить основные биохими­ческие признаки митохондриальной дисфункции. Содержание молочной и пировиноградной кислот в крови как натощак, так и после нагрузки глюкозой было достоверно увеличено. Отмечалось повышение соотношения лактат/пиру­ват натощак и через 3 ч после нагрузки, снижение активности ГФДГ и ГДГ в лимфоцитах (табл. 1). Уровень общего L-карнитина в крови у всех больных был снижен до 8,8-32,7 мкмоль/л (M±m 19,2±2,26 мкмоль/л). У 10 детей контрольной группы, не имевших клинических признаков уровень L-карнитина колебался от 41,1 до 148,9 мкмоль/л и в среднем был равен 72,8±11,7 мкмоль/л. Изученные лабораторные показатели у больных с синдромами Марфана и Элерса-Данло не различались.

Всем больным с установленной недостаточностью L-карнитина была осу­ществлена коррекция выявленных нарушений, для чего были использованы два различных лекарственных препарата. В 1-ю группу вошли 9 детей (2 ребенка с синдромом Марфана и 7 – с синдромом Элерса-Данло), которые для коррекции уровня карнитина в крови получили Элькар в дозе 20 мг на 1 кг массы тела в сутки в течение 14 дней, Во 2-ю группу – также 9 детей (2 ребенка с синдромом Марфана и 7 – с синдромом Элерса-Данло), которым для ликвидации недоста­точности L-карнитина был назначен карнитина хлорид в дозе 20 мг на 1 кг массы тела в сутки в течение 14 дней. По возрасту, тяжести основного заболевания, начальному содержанию общего карнитина в крови, уровню молочной кислоты в крови и показателям активности ферментов клеточ­ной биоэнергетики в лимфоцитах пациенты двух групп не различались (табл. 2). У детей 1-й группы отмечались более высокие показатели отношения лактат/пируват в крови через 1 ч после нагрузки (p<0,03) и тенденция к увеличению этого показателя натощак и через 3 ч после нагрузки, у детей 2-й группы наблюдалось более высокое содержание пировиноградной кислоты в крови натощак (p<0,01) и тенденция к его повышению после нагрузки глюкозой. В обеих группах препараты карнитина применялись в качестве монотерапии, других лекарственных средств больные не получали.

За время 14-дневного приема препаратов карнитина не наблюдалось каких-либо побочных клинических эффектов их воздействия. Напротив, через 4-7 дней от начала лечения у больных отмечалось улучшение самочувствия, сниже­ние утомляемости, улучшение концентрации внимания. Через 2 нед после назначения препаратов был осуществлен контроль за изменением уровня L-карнитина в крови и показателями активности ферментов клеточного энерго­обмена в лимфо­цитах.

У всех детей 1-й группы уровень общего L-карнитина в крови повысился. В результате его среднее содержание достоверно увеличилось с 16,4±3,31 до 40,8±7,70 мкмоль/л (p<0,008).

Во 2-й группе уровень общего L-карнитина в крови повысился у 8 из 9 детей. В то же время у одного ребенка 6 лет с синдромом Элерса -Данло содержание L-карнитина значительно снизилось (с 25,7 до 9,7 мкмоль/л). В среднем в этой группе детей уровень карнитина повысился с 21,8±2,86 до 45,2±11,11 мкмоль/л, однако различия не вышли на уровень достоверности (p=0,07).

Сравнительный анализ показал, что у пациентов 1-й группы содержание общего L-карнитина в крови после лечения Элькаром достигло 280,7±49,39% от исходного, а повышение уровня L-карнитина составило 180,7±49,39% к началь­ному уровню. У детей 2-й группы эти показатели были ниже – 223,1±60,42 и 123,1±60,42% соответственно (различия между группами недостоверны).

На фоне терапии препаратами карнитина у детей обеих групп отмечалось улучшение цитохимических параметров: достоверное повышение активности ГФДГ и ГДГ, улучшение качественных характеристик гранул (достоверное сни­же­ние балльной оценки), достоверное снижение отношения ГФДГ/СДГ, сви­детель­ствующее об интенсификации аэробных процессов. Улучшились количес­твенные и качественные показатели СДГ и ЛДГ, однако их динамика не достигла уровня достоверности (табл. 3).

Сравнительный анализ параметров активности изученных ферментов после лечения не выявил различий между группами детей, получивших различные препараты карнитина. Также не установлено различий в динамике клинического состояния больных.

Таким образом, проведенное исследование продемонстрировало несомнен­ную эффективность применения Элькара для коррекции недостаточ­ности L-карнитина и улучшения процессов клеточного энергообмена у детей с моно­ген­ными болезнями соединительной ткани. В то время как использование для этой цели карнитина хлорида не доказало его эффективного воздействия на содер­жание общего L-карнитина в крови в связи с отрицательной реакцией у одного из обследованных больных. У других детей этой группы установлено положи­тель­ное влияние карнитина хлорида на процессы клеточной биоэнергетики, что обусловлено, по-видимому, присутствием в рацемическом препарате 50% L-изомера. Очевидно, необходимо продолжить изучение сравнительной эффектив­ности лекарственных средств для выработки оптимальной тактики ведения больных с недостаточностью L-карнитина. Однако имеющиеся в литературе данные и результаты настоящего исследования дают основания рекомендовать при дефиците L-карнитина использование препаратов, содержащих только природный изомер. 

Примечание:
Достоверные отличия (p<0,05): * – с контролем; ** – c результатами до лечения