АЦЕТИЛКАРНИТИН
В КАЧЕСТВЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО АГЕНТА

В основе медицинского применения эфиров карнитина лежит их способ­ность проходить через клеточные мембраны и поступать в матрикс митохондрий при экзогенном введении. Здесь они превращаются в соответствующие ацил-СоА, которые могут участвовать в митохондри­альном обмене веществ с образованием дополни­тельного количества энергии. Кроме того, эфиры карнитина обеспечивают некоторую степень специфичности при терапии карни­тином. В на­стоящее время наиболее широко изучено приме­нение в медицинской практике ацетилкарнитина [66] и, в меньшей степени, пропионил-, изовалерил- и пальмитоилкарнитина.

Биологическое действие АЛК во многом обусловлено метаболическими эффек­тами карни­тина и ацетильной группы, входящих в состав его молекулы. По сравнению с карнитином, АЛК более эффективно поступает в кровоток, легче проникает через клеточные мембраны, включая гематоэнцефалический барьер, и более эффек­тивно утилизируется митохондриями. При внут­ривенном введении (333 мг/кг) пик концентра­ции АЛК в крови у крыс достигается через 5 мин и составляет 5375 мкмолей/л, а затем снижается в последующие 6 часов до 106 мкмолей/л. При пероральном приеме (500 мг/кг) пик концентра­ции препарата в крови наступает через 4 ч, со­ставляет 40 мкмолей/л и сохраняется таким в тече­ние 8 часов. Определены фармакокинетические показатели после одноразового перорального при­ема таблетки АЛК (500 мг) 8 здоровыми добро­вольцами: период полувыведения был равен 4,2 ч, а время достижения максимальной концентра­ции в крови – 3,1 ч [67].

Всасывание АЛК из желудочно-кишечного тракта происходит за счет актив­ного его транс­порта или путем простой диффузии через слизис­тую оболочку (при условии его высокой концен­трации). В большинство тканей, включая цереб­ральную, АЛК поступает из плазмы крови с учас­тием транспортера OCTN2 (исключение состав­ляют печень и тонкий кишечник) в неизменен­ном виде. В клетку АЛК поступает за счет пря­мого энергозависимого процесса против градиента концентрации. Выводится из организма почка­ми.

Фундаментальные исследования последних лет показали, что АЛК является одним из наи­более эффективных веществ, поддерживающих клеточную энерге­тику организма. Действитель­но, поскольку АЛК поставляет уже активирован­ные ацетильные группы непосредственно в митохондриальный матрикс, в котором образующийся из него ацетил-СоА может быть окислен в ЦТК без дополни­тельного расхода энергии, то он представляет собой наиболее легко доступный субстрат, способный запустить митохондриальные процессы образования энергии. Кроме это­го, ацетильная группа этерифицированного кар­нитина явля­ется также предшественником в цитозольном синтезе структурных липидов.

В экспериментальных и клинических иссле­дованиях было установлено, что терапевтическое действие АЛК в значительной степени отличает­ся от действия карнитина. Кроме уже указанных свойств, он влияет еще на работу мозга, улучшая память, настроение и познавательные функции, поддерживает нормаль­ное функционирование иммунной системы [68], снижает образование загрязняю­щего клетки пигмента,называемого липофусцином [69], и обладает еще рядом по­лезных свойств, которые здесь будут кратко рас­смотрены.

Абсолютная потребность нейрона как в оп­тимальном митохондриальном метаболизме, так и в сохранении структурной целостности плаз­матических мембран, от которых зависит не только сохранение клетки, но также и нейро­транс­миссия, превращает нейроны в предпочтительную мишень для метаболи­ческого действия АЛК. Это предпочтение усиливается тем фактом, что АЛК, являясь предшественником ацетилхолина и об­ладая структурным сходством с ним, оказывает холиномиметическое действие [70].

Помимо влияния на различные этапы холинергической передачи, АЛК прояв­ляет еще ряд положительных эффектов. Он повышает экстра-целлюлярный уровень аспартата, глютамата и таурина [71]. Имеются данные о способности АЛК при хроническом введении увеличивать плотность NMDA-рецепторов в гиппокампе, коре и стриатуме и препятствовать уменьшению их числа в условиях старения [72]. Установлена способность АЛК усиливать действие не только ацетилхоли­на, но также и серотонина [73].

Широкий спектр нейрохимических свойств АЛК проявляется в реализации его нейроповеденческих эффектов. В частности, АЛК улучша­ет процессы памя­ти, нарушенной скополамином в тесте водного лабиринта Морриса [74]. Резуль­таты экспериментальных исследований, прове­денных нами, показали, что АЛК обладает антиамнестической активностью, способностью улуч­шать процессы обучения, показатели неассоциа­тивной памяти, оказывать позитивный эффект на мнестические функции в условиях экспери­ментальной модели болезни Альц­гей­мера, не вызывая при этом побочных эффектов седативного и миорелаксантного характера.

Как энергозависимые, так, холинергические и ноотропные свойства объяс­няют положитель­ные эффекты, оказываемые АЛК на замедление нейродегенера ­тивных возрастных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера [75]. С другой сто­роны, клинические улучшения, наблюдаемые при периферической нейро­патии, включая диабети­ческую нейропатию, вероятно, связаны с мета­боли­ческим действием АЛК [76]. Таким обра­зом, имеющиеся данные показывают, что АЛК не только необходим для нормальной работы мозга, но и оказывает нейрозащитное действие против ряда токсинов.

6.1. АЛК и обратимость нарушений,
вызванных старением

Наиболее значимый фармакологический эффект АЛК связан с замедлением процессов старения, который обусловлен усилением транс­порта жирных кислот в митохондрии и поддер­жанием их работы на уровне молодого организ­ма. В соответствии с современными представле­ниями одной из основных причин старения орга­низма являются митохондриальные нарушения и, как следствие, недостаточность энергетичес­кого обмена. При старении окислительный стресс усиливается, а образование макроэргических со­единений, обеспечиваемое рабо­той митохондрий, заметно ослабляется, и это является одним из наиболее значи­мых факторов патогенеза нейро­дегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и других типов деменций, болезнь Паркинсона, эпилепсия, рассеянный склероз и др.

Повреждение митохондрий обусловлено на­коплением деструктивных свободных радикалов – побочных продуктов нормального метаболизма, которые выводят из строя ДНК, липиды, фер­менты и другие важные соединения. В частно­сти, снижается активность ключевого митохондриального фермента, КАТ, ответственного за ути­лизацию жирных кислот и образование энергии. Поскольку при участии этого фермента синтези­руется АЛК, то его образование в организме при старении заметно снижается. При этом умень­шается снабжение организма энергией и ему при­ходится работать на "голодном пайке". Много­численные исследования показали, что примене­ние АЛК для стимулирования образования энер­гии клетки и нормального функционирования мозга очень эффективно. В экспериментах, вы­полненных на старых крысах, выявлены антиоксидантные свойства АЛК, прием которого пред­отвращал свойственное старению усиление свободнорадикального пероксидного окисления в моз­говой ткани, приводящее к ее разрушению. Ис­следования, проведенные американскими учеными, иллюс­три­руют уникальную способность АЛК повышать клеточное дыхание на моделях старе­ния. Так, изучены особенности паренхиматозных клеток печени у старых крыс после приема 1,5%-го раствора АЛК в течение 1 месяца. По­лученные результаты показывают, что введение АЛК в значительной степени восстанавливает воз­растные нарушения митохондриальных мембран­ных функций [77,78]. Исследователями были по­лучены впечатляющие данные о возрастных из­менениях клеточной энергетики в митохондриях сердца крыс. Прежде всего, было отмечено, что у старых крыс на 40% подавлены как процес­сы клеточной энергетики, так и клеточного дыха­ния; содержание кардиолипина, который являет­ся наиболее характерным фосфолипидом мито­хондрий и участвует в транспорте митохондиальных субстратов, также было значительно сни­жено [79]. Прием АЛК привел к тому, что часто­та сердечных сокращений и содержание кардио­липина почти полностью восстанавливались до уровня, наблюдаемого в контроле у молодых животных. Это изучение в значительной степе­ни позволяет объяснить причины благоприятно­го эффекта АЛК при лечении застойной сердеч­ной недостаточности у человека.

В одном из исследований было установле­но, что у старых крыс общее содер­жа ­ние карнитина в тканях сердца, скелетных мышцах, коры головного мозга и гиппо­кампе на 20% ниже, чем у молодых животных. Прием АЛК повышает уро­вень карнитина у старых крыс, но не оказы­вает влияния на его содержание у мо­ло­дых жи­вотных. При этом было отмечено, что АЛК сни­жает избыток триглице­ридов и холестерола у ста­рых крыс, и, что важно, АЛК снижает повышен­ный общий уровень холестерола и соотношение холестерол / фосфолипиды в их мозговой ткани. Полученные результаты показывают, что длитель­ное введение АЛК делает обратимыми возраст­ные нарушения обмена липидов [80].

6.2. Защита мозга
и нейродегенеративные заболевания

Исследования последних лет показывают, что АЛК может быть использован для эффективно­го лечения заболеваний головного мозга и фи­зиологических изменений ЦНС, вызванных в том числе и старением. Так, снижение основных ког­нитивных функций (внимание, память, способ­ность к оценке и анализу ситуации, к принятию решений, пространственная ориентация) проис­ходит в возрасте от 40 до 65 лет, хотя у многих людей мозг работает эффективно и после шести­десяти лет. Предполагается, что в основе нару­шений когнитивных функ­ций лежат повреждения клеток мозга и изменения метаболических процессов в нем, связанные с гормональной пе­рестройкой. Результаты недавних исследо­ваний свидетельствуют, что АЛК противодействует не­которым механизмам таких повреждений. При старении циркуляция крови в мозгу снижается, что приводит к "патологическому метаболичес­кому каскаду", приводящему к раз­лич­ным не­врологическим нарушениям и формированию ин­фаркта мозга. АЛК предохраняет мозг от ише­мии благодаря полноценному энергетическому обеспечению организма при меньшем потребле­нии кислорода тканями [81]. Нейротрофическая и нейропротекторная эффективность АЛК была установлена с помощью широкого спектра мето­дов на различных моделях, в частности показано его модулирующее действие на активность фак­тора роста нервов [82]. Другое исследование по­казало, что АЛК также защищает клетки мозга от нейро­токсических эффектов аммиака и глутамата [83]. Наличие у АЛК и еще анти­оксидантного, и мембраностабилизирующего действия, по­зволяет рассматривать его как эффективный нейропротектор.В экспериментах на животных бьшо показано, что АЛК не только защищает клетки мозга при ишемии, но и улучшает неврологичес­кие последствия болезни. Это изучение указыва­ет на возможность использования АЛК для экс­тренной интенсивной терапии в отделениях ско­рой помощи при инсульте и травматических по­вреждениях в мозгу [84].

Прогрессирующее снижение памяти в по­жилом возрасте является чаще всего проявлени­ем болезни Альцгеймера – одного из наиболее распростра ­ненных нейрогериатрических заболе­ваний. По статистике это заболевание лежит в основе не менее половины случаев деменции (сла­боумия) у пожилых и отмечается у 5-10% лиц старше 65 лет. По оценке специалистов в США от болезни Альцгеймера страдает около 4 миллио­нов человек, а в России число больных прибли­жается к 1,4 миллиона. Эта болезнь характеризу­ется отложением амилоидного белка в головном мозгу – как вокруг нейронов с образованием бля­шек, так и внутри нейронов с формированием нейрофибриллярных перепле­тений. Такие изме­нения имеют патологические последствия для нейрона, которые приводят к потере синапсов и затрагивают нейротрансмиттеры, включая ацетил-холин и, возможно, глутамат, норадреналин и серотонин. Для лечения больных этим заболева­нием чаще всего используют ингибиторы холин-эстеразы: такрин, донепезил, ривастигмин, метрифонат и галантамин. Для изучения возможно­сти применения АЛК при болезни Альцгеймера были проведены контролируемые клинические испытания в ряде европейских стран, включая и Россию, которые показали, что он улучшает ког­нитивные функции как у обычных пожилых людей, так и у пациентов с таким заболеванием.

Хотя результаты использования АЛК для лечения болезни Альцгеймера были противоре­чивы, однако большинство исследователей отме­чают положи­тельный эффект в отношении ког­нитивных функций, не уступающий эффекту ацетилхолинергических препаратов [85]. Иссле­дование, проведенное в Калифор­нии, показало, что АЛК больше помогал больным до 62 лет, чем более старым [86]. В подобном исследова­нии, проведенном в России, у больных с болез­нью Альцгеймера и сосудистой деменцией уста­новлена терапевтическая эффектив­ность и хоро­шая переносимость препарата. Хотя наибольший эффект от приме­нения препарата отмечается на начальных стадиях болезни и у пациентов до 62 лет, но люди, страдающие от этих заболеваний, но не входящие в эти группы, также могут рас­считывать на другие известные полезные невро­логические эффекты АЛК, которые не были оце­нены в этих испытаниях. Безусловно, длитель­ное применение АЛК может отсрочить, либо за­медлить прогресси­ро­вание болезни Альцгейме­ра. Представляет интерес изучить терапевтичес­кую эффективность комбинации антихолинэстеразных препаратов и АЛК при лечении этой болезни.

Учитывая результаты проведенных исследо­ваний, интерес к АЛК, как потенциальному геропротектору, значительно увеличился, а его вли­яние на повышение продолжительности жизни продолжают изучать в широко­масштабных ис­следованиях. Но уже сейчас в большинстве ми­ровых проектов по оздоровлению населения АЛК используют в качестве многоцелевого средства против старения. Возможно АЛК может быть эффективным при лечении "уме­рен­ных когни­тивных нарушений" (УКН) или мягких когни­тивных расстройств. Этот термин был введен при последнем пересмотре международной классифи­кации болезней (МКБ-10). УКН занимают про­межуточное положение между возрастной ког­нитивной дисфункцией и деменцией. При этом основными пато­гене­тическими механизмами воз­никновения когнитивных расстройств являются нейродегенеративные процессы и сосудистая моз­говая недостаточность[87]. Можно надеяться, что фирмы, производящие АЛК, проведут клиничес­кие испытания по определению эффективности этого препарата при УКН.

В последние годы появился ряд сообщений о возможности омолаживания организма с ис­пользованием комбинации АЛК с одним или несколькими антиоксидантами, в частности, липоевой кислотой (ЛК), которая образуется в митохондриях, играет в их работе существенную роль и поддерживает постоян­ный уровень дру­гих антиоксидантов. В большой серии исследо­ваний, выполнен­ных в последние годы и опуб­ликованных в ведущих американских биологи­ческих журналах, было изучено влияние комби­нации АЛК и ЛК на восстановление различных биохимических показателей, сниженных в резуль­тате окислительного стресса, а также на актив­ность КАТ у старых крыс [88-90]. Было показа­но, что у старых животных активность этого фер­мента, а также ее аффинность к АЛК и ацетил-СоА была существенно ниже, чем  у молодых крыс. У старых животных после приема АЛК и ЛК значительно улучшился мета ­болизм, замедлились деструктивные процессы, обусловленные окисли­тельным стрессом, восстановилась активность КАТ и ее аффинность в отношении обоих суб­стратов. Важно отметить, что некоторые биохи­мические показатели, которые были изучены в эксперименте, восстанавливались до уровня, на­блюдаемого у молодых животных, или отлича­лись от них в незначительной степени. Исполь­зуя такие показатели когнитивных функций, как пространственная память в водном лабиринте Морриса и тесте временной дискриминации, ав­торы показали, что кормление старых крыс АЛК и ЛК приводит к восстановлению памяти у ста­рых животных, а, следовательно, улучшается и деятельность мозга. Комбини­рован­ное введение АЛК и ЛК старым и вялым крысам (24-28 ме­сяцев) в течение 30 дней делало их более энер­гичными, их активность соответствовала живот­ным среднего и молодого возраста 7-10 месяцев. Это, как указывают авторы, эквивалентно тому, чтобы сделать из 75-80-летнего старика челове­ка средних лет. Они изучили только краткосроч­ный эффект, но авторы ожидают получить по­ложительные результаты и в долго­срочном ис­следовании. Во всех работах указывается, что дей­ствие комбинации было эффективнее, чем дей­ствие каждого из соединений в отдельности. Од­нако только надежные клинические исследова­ний могут дать правильную оценку действитель­ной эффективности этих веществ у человека и отсутствия у них каких-либо побочных явлений.

6.3. Депрессивные расстройства
в позднем возрасте

Когнитивные симптомы в пожилом возрас­те весьма характерны и для эмоциональных рас­стройств в виде депрессии, распространенность которой среди пожилых людей достаточно вели­ка. У больных пожилого возраста отме­чена вы­сокая сочетаемость депрессии и деменции, хотя симптомы и признаки этих психических расстройств во многом похожи. Решающую роль при лечении депрессии у таких больных в насто­ящее время играют антидепрессанты. Однако воз­можность терапевтического воздействия на деп­рессивные расстрой­ства с помощью антидепрес­сантов, включая препараты последнего поколе­ния, и других психотропных веществ у пожилых людей существенно ограничены особен­ностями фармакокинетики и фармакодинамики лекар­ственных препаратов в старости и повышенной чувствительностью к их побочным действиям. "Идеаль­ный" для позднего возраста препарат должен быть не только безопасным, но и обла­дать широким спектром действия, учитывая на­личие у пожилых людей целого ряда соматичес­ких заболеваний. АЛК в значительной степени удовлетво­ряет этим требованиям. В различных клинических исследованиях была показана вы­сокая эффективность АЛК при широком круге депрессивных расстройств, характерных для по­жилого и старческого возраста при отсутствии нежела ­тель­ных побочных эффектов, характерных для обычных антидепрессантов [91]. Положитель­ный эффект наблюдался через 4 недели и более после приема препарата, причем у больных сред­него возраста он наступал на 2 недели раньше, чем у более старых пациентов [92]. Общим ре­зультатом исследований явился вывод о высокой эффективности АЛК, сравнимой с результатами, полученными при лечении другими антидепрес­сантами, включая, например, флуоксетин [93]. Таким образом, АЛК может быть препаратом выбора для длительного приема у лиц пожилого возраста, у которых симптомы депрессии и де­менции (любой этиологии) нередко сочетаются.

6.4. Регенерация нервных клеток

В течение многих десятилетий считалось, что нервные клетки (нейроны) в процессе старения только отмирают, но не восстанавливаются. Од­нако совсем недавно ученые из Принстонского Университета в США установили, что мозговые клетки могут генерировать новые нейроны в моз­гу обезьян. Эти новые нейроны образуются глу­боко в мозгу около желудочка, затем они посту­пают в различные области, включая предлобную кору головного мозга, рассматри­ваемую как об­ласть "высших познавательных функций". Зна­чение этого открытия трудно переоценить, по­скольку оно доказывает, что нейроны, по край­ней мере частично, могут восстанавливаться. Если синтез новых нейронов с таким же успехом воз­можен и в мозгу человека, следовательно появи­лись допол­нительные возможности направлен­ного воздействия на процессы нарушения функ­ции мозга и успешного сохранения познавательных функций до глубокой старости. Новое от­крытие указывает также на важность снабжения мозга необхо­димыми биологически активными веществами, которые бы способствовали образо­ванию новых клеток. Было показано, что АЛК является одним из тех веществ, которые могут поддерживать процесс регенерации нервных кле­ток после их механического повреждения [94]. В эксперименте было установлено, что АЛК про­являет значительный нейрозащитный эффект против дегенерации травмированных моторных нейронов. Эти наблюдения позволили выдвинуть гипотезу относительно возможности восстанов­ления мотонейронов и даже роста нервных кле­ток, что дает основание считать АЛК важным фактором в комплексе лечебных мероприятий у больных, страдающих от потери нервных функ­ций в результате травмы или нейродегенеративных заболеваний мозга.

6.5. Нейропатические боли

Целый ряд клинических и эксперименталь­ных исследований показал, что АЛК эффекти­вен при лечении некоторых нейропатических бо­левых синдромов, которые являются клиничес­ким проявлением большого числа самостоятель­ных заболеваний и вызваны поражением или дисфункцией нервной системы.

Тяжелым осложнением сахарного диабета является диабетическая поли­нейропатия, от ко­торой страдают от 45 до 80% пациентов с этим заболеванием на различных этапах болезни. О целесообразности использования АЛК в лечении этого заболевания имеется много сообщений [66]. Так, в экспериментальных исследованиях диабе­тической нервной дегенерации и нейропатии бьшо пока ­зано, что АЛК ускоряет нервную регенера­цию после экспериментального пов­реж­дения. Бьшо установлено, что "диабетические" крысы, принимавшие АЛК, сохраняли практически нор­мальную проводимость нервного импульса без какого-либо побочного действия на уровень глю­козы, инсулина и свободных жирных кислот [95]. В другом случае бьшо показано, что карнитиновая недоста ­точность тесно связана с патогенезом диабетической нейропатии [96]. Эти данные по­зволяют сделать вывод о том, что АЛК может ускорять регенерацию нервных клеток и препа­рат на его основе имеет хорошие перспективы для лечения этого типа нейропатии [97].

Противоопухолевые препараты, принадлежа­щие к платиновым или такса ­новым группам, яв­ляются нейротоксичными агентами, вызывая пе­риферические нейропатии с различными клини­ческими симптомами. В экспериментальных мо­делях было показано, что при приеме как цисплатины, так и паклитаксела совместно с АЛК нейротоксичность обоих препаратов заметно сни­жается. При этом АЛК не оказывает влияния на противоопухолевый эффект препаратов [98].

Нуклеозидные аналоги, являющиеся инги­биторами обратной транскриптазы, нарушают синтез митохондриальной ДНК, ослабляя энер­гетический метаболизм, и приводят к перифери­ческой симметричной полинейропатии (антиретровирус­ной токсической нейропатии), которая имеет заметную распространенность у ВИЧ-ин­фицированных пациентов, принимающих эти лекарства. Отмечено, что у таких больных уро­вень АЛК в плазме заметно снижен. Обнаруже­но, что карни­тин и ацилкарнитины, включая АЛК, при использовании в комбинации с анти-ретровирусными лекарствами не только ингибируют синтез церамида, но также повышают антиретровирусную активность и поддерживают функциони­рование иммунной системы, нарушен­ной приемом этих лекарств. Английские иссле­дователи показали, что прием АЛК является па­тогенетически обоснованной формой лечения периферической нейропатии, вызванной лекар­ствами от СПИД нуклеозидной природы [99,100].

Полученные результаты свидетельствуют о том, что включение АЛК в лечение больных мо­жет оказывать защитное действие от нейропатий, вызванных противоопухолевой или проти­вовирусной терапией.

Показано также, что АЛК защищает клетки мозга от ряда нейротоксических эффектов, выз­ванных алкогольной интоксикацией [101]. Вы­явленные в экспери­менте положительные мета­болические и функциональные эффекты АЛК могут служить хорошей основой для обоснова­ния его клинического применения в терапии ал­коголизма [102].

6.6. Профилактика катаракты

Неферментативное гликозилирование белков в организме млекопитающих, которое происхо­дит в результате прямой реакции восстановлен­ных Сахаров с первичной аминогруппой белков, приводит к образованию поперечносвязанных неприродных молекулярных структур, называе­мых конечным продуктом глико­зили­рования (КПГ). Эта реакция играет важную роль в раз­витии различных патоло­гических изменений, включая и процессы старения животных и чело­века. Образование КПГ необратимо и эти про­дукты имеют свойство накапливаться в организ­ме. Продукты гликозилирования белков посред­ством различных меха ­низмов индуцируют раз­витие диабетической нейропатии. Процесс попе­речного связывания белков, вызванный гликзилированием, наиболее заметен в коллагене кожи, в мозгу (при старении) и хрусталике глаза. Ве­личина КПГ гликогена кожи может служить на­дежным параметром при оценке биологического возраста человека или эффективности действия геропротекторов.

Увеличение количества гликозилированного белка в хрусталике глаза при­водит к катарак­те. Старческая катаракта развивается у некото­рых людей в возрасте 50-60 лет. Лечебные пре­параты, способные полностью избавить чело­века от этого заболевания, пока не разработаны. Ис­следователи недавно обнаружили, что с помощью АЛК (но не карнитина) возможно благодаря его антиоксидантным свойствам удается снижать реакции гликозилирования белков хруста ­лика гла­за и замедлять процесс созревания катаракты на 42%. Дополни­тельные исследования показали, что АЛК вызывает 70%-е снижение количества бел­ков КПГ, образование которых делает катаракту необратимой. Это первое иссле­до­вание, в кото­ром установлено, что АЛК препятствует процес­су "сшива ­ния" белка в хрусталике глаза, которое дает надежду на создание препарата, предупреж­дающего развитие катаракты [103]. Поскольку это вещество пред­от­вра ­­щает процессы гликозилования, вероятно, что и при диабетической нейро­патии его лечебный эффект в значительной сте­пени связан со снижением КПГ миелиновой обо­лочки.