Терапевтические стратегии
для восстановления микроциркуляции
при сепсисе

Многочисленные экспериментальные и клинические исследования и практический опыт показали, что любой из предложенных методов по восста­нов­лению циркуляции сам по себе недостаточный для обеспечения положи­тельного результата. В настоящее время установлено, что сочетание адекватной инфузионной терапии, использование вазопрессоров для поддержания адекватного уровня АД и дополнительное применение трансфузии эритро­цитарной массы, инотропных препаратов и вазодилататоров для обеспечения адекватной общей доставки кислорода является эффективным. Такая комбинированная терапия улучшает микроциркуляцию и органную функцию и повышает выживаемость [6].

Rivers E. et al. разработали протокол ранней целенаправленной  терапии (EGDT) и установили, что инфузионная терапия до достижения ЦВД 8-12 мм рт ст, включение вазопрессорных агентов для поддержания САД>65 мм рт ст, измерение сатурации смешанной венозной крови, использование трансфузии эритроцитарной массы и инотропных агентов для обеспечения SvO2>70% снижают летальность при септическом шоке с 46,5% до 30,5% (р=0,009). Вклю­чение в протокол EGDT нитроглицерина при САД>90 мм. рт. ст. и добутамина при SvO2<70% (после коррекции ЦВД, САД и гематокрита) снижают микроциркуляторное шунтирование крови и улучшают тканевую оксигенацию.

Клинические исследования эффективности простациклина (PGL2) пока­зали значительное повышение общей доставки и потребления кислорода и гас­траль­ного интрамукозного рН, однако, применение простациклина ограничено из-за опасности рецидива артериальной гипотонии.

Ингибиторы индуцибельной NO-синтетазы улучшают ауторегуляторную функцию микроциркуляторного коллектора в эксперименте. Вазопрессин повы­шает гломерулярное перфузионное  давление и усиливает диурез по сравнению с норадреналином, рекомендованным для лечения рефрактерного септического шока.

Модуляция воспалительного ответа имеет важное значение для микро­циркуляторной ресусцитации. Доказана эффективность применения низких доз гидрокортизона, протеина С.

Антицитокиновая терапия не рекомендована после проведения ІІІ фазы рандомизированных контролируемых исследований, но современный мета-ана­лиз показал, что эта стратегия может быть полезной для восстановления микроциркуляции и функции эндотелия.

Для коррекции митохондриальной дисфункции чрезвычайно важное зна­че­ние приобретает стратегия жесткого контроля гликемии и ранняя нутритивная поддержка [7].

Терапевтические стратегии, эффективность которых доказана в мульти­центровых контролируемых  исследованиях, включены в итоговое между­народ­ное руководство Surviving Sepsis Campaign for management of severe sepsis and septic shock [8].

Для оптимизации стратегии ранней целенаправленной терапии с целью модуляции ММДС нами предложено включение двух препаратов полифункцио­нального действия – перфторана и реамберина. Возможные механизмы действия и ожидаемые положительные эффекты данных препаратов  представлены на рисунке 3.

Рис. 3. Механизмы действия перфторана и реамберина
в стратегии ранней целенаправленной терапии септического шока

Безопасность и эффективность каждого из данных препаратов в отдель­ности изучена нами ранее [9,10], поэтому совместное их применение представ­ляет интерес, поскольку оба ингридиента имеют направленное воздействие на универсальное звено генерации органной дисфункции – ММДС.

Подробные сведения о перфторане и реамберине и способы их приме­нения широко представлены нами в предыдущих работах [9,10].

Цель данного исследования – определить эффективность и безопасность включения препаратов полифункционального действия перфторана и реамбе­рина в стратегию ранней целенаправленной терапии для модуляции микро­циркуляторно-митохондриальной дисфункции у больных с тяжёлым сепсисом и септическим шоком.