Материалы и методы исследования

На базе отделения интенсивной терапии сепсиса клиники анестезиологии и интенсивной терапии Днепропетровской государственной медицинской академии в исследование включены 36 больных с тяжёлым сепсисом и септическим шоком, соответствующих определениям 2001 SCCM / ESICM / ACCP / ATS / SIS International Sepsis Definition Conference [8].

Все больные рандомизированы (1:1) для проведения ранней целе­направленной терапии (РЦТ) согласно ключевым рекомендациям по лечению тяжёлого сепсиса и септического шока [8] – группа 1, (n = 18) и дополнительного включения в схему лечения EGDT перфторана 1,2 мл/кг однократно и реамберина из расчёта 12–14 мл/кг/сутки в течении 3 дней (группа 2, n = 18).

Основные демографические и клинические характеристики больных представлены в табл. 2.

Интегральную оценку тяжести состояния больных после первичного обсле­дования проводили по шкале APACHE II на основе 12 рутинных клини­ческих и биохимических показателей, состояние шока выявляли по шкале Spronk (табл. 1).

Для оценки регионарной тканевой перфузии и оксигенации использовали клинические и лабораторные маркеры:

• Анализ амплитуды плетизмограммы (ΔРОР); максимальные значения (РОРмакс) и минимальные (РОРмин) в миллиметрах определялись в процессе мониторинга пульсоксиметрии (монитор Ютас-300), изменения плетизмограммы после проведения ранней целенаправленной терапии рассчитывали по формуле:

ΔРОР(%) = 100Ч([РОРмакс-РОРмин]/[РОРмакс+РОРмин)/2];

• Температурный градиент (ΔТ) в °С определяли, как разницу между темпе­ратурой ядра тела и ногтевой фаланги указательного пальца кисти (монитор Ютас-300);
• Гастрально-альвеолярный градиент СО2 в мм рт ст. определяли методом гастральной тонометрии и конечной порции выдыхаемого газа (газоанализатор для СО2 «Сигма Л» );
• Анионную разницу (АР) в моль/л рассчитывали, как градиент между концентрацией Na+ и суммой ионов гидрокарбоната и хлора:

АР = Na+ -(HCO3-+ CL-);

• Концентрации лактата и глюкозы в сыворотке крови определяли на биохимическом анализаторе “Doctor Muller” (Германия).

Для оценки метаболического ответа и митохондриального редокси-статуса определяли динамику концентраций глюкозы в моль/л; лактат-пируватный индекс, как соотношение концентраций лактата и пирувата (ед); дозу инсулина для поддержания уровня гликемии в пределах 4,8-6,1 ммоль/л; активность трансаминаз АлТ и АсТ, α-гидроксибутиратдегидрогеназы (α-HBDH) в ЕД кинетическим методом с реактивами «Нuмаn» на полуавтоматическом биохими­ческом анализаторе РА:50 Bayer Diagnostics (США). Актуальный расход энергии (АРЭ) определяли методом непрямой калориметрии по потреблению кислорода (VO2).

Концентрацию фибриногена и активность системы протеина С (норми­ро­ван­ное отношение, НО) определяли на коагулометре “Amelung KC-4A) (Германия). Концентрацию С-реактивного белка в мг/л определяли с помощью теста “Humatex CRP” фирмы “Human” (Германия).

Конечными гемодинамическими точками для оценки эффективности РЦТ служили: центральное венозное давление (ЦВД)  в пределах 8 – 12 мм. рт. ст.; САД e 70 мм. рт. ст., диурезe 0,5 мл/кг/час; SvO2>70%.

Частоту развития органных нарушений через 72 часа регистрировали с использованием шкалы SOFA.

Конечными точками для оценки эффективности проводимого лечения  являлись: длительность лечения в ОИТ, дни; летальность, %; выздоровление до 28-го дня болезни, %; наличие признаков персистирующей органной дисфунк­ции, %; восстановление качества жизни до 36-го дня болезни по критериям European quality of life questionnaire (EQ-5D).

Статистическая обработка полученных данных проведена с использо­ва­нием методов вариационной статистики. Для сравнения частотных характе­ристик использовали функцию распределения Лапласа.