Источник: ХИРУРГИЯ. Журнал им. Н.И. Пирогова, Номер: 2, Год: 2012, Страницы: 64-69

Омская государственная медицинская академия,
Городская клиническая больница скорой медицинской помощи №1, г.Омск

Эффективность и безопасность сбалансированного раствора
с антиоксидантной направленностью «Реамберин»
в интенсивной терапии перитонита и острой кишечной непроходимости

Доктор мед. наук Ю.П. ОРЛОВ, профессор В.Н. ЛУКАЧ,
профессор С.И. ФИЛИППОВ, кандидат мед. наук А.В. ГЛУЩЕНКО,
кандидат мед. наук А.И. МАЛЮК,
кандидат мед. наук Т.В. ПРИТЫКИНА, К.К. ПАРХОМЕНКО, Ю.В. ПЕТРОВА


Изучены эффективность и безопасность использования реамберина, как сбалансированного раствора с антиоксидантной направленностью, у пациентов с острой непроходимостью кишечника и перитонитами различной этиологии. Исследование проведено у 80 пациентов различного пола в возрасте 35,7±1,2 лет. В I основную группу (n=20) вошли пациенты с гнойно-фибринозным перитонитом, где в программу инфузионной терапии включали введение реамберина в дозе 500 мл дважды в сутки в течение 2-х послеоперационных дней. Во всех группах проводилась рандомизация по возрасту, полу, срокам заболевания, исходной тяжести общего состояния и сопутствующей патологии, объему предоперационной, интраоперационной и послеоперационной инфузионной подготовки, а также по объему оперативного вмешательства. Выявлено, что инфузия реамберина в объеме 1000 мл в сутки в ранние сроки при различных формах перитонита и кишечной непроходимости является патогенетически обоснованной и безопасной, что подтверждается динамичным улучшением общего состояния пациентов. Это в большей степени связано: со снижением активности свободно-радикального окисления; восстановлением антиоксидантного статуса; стабилизацией гемодинамических расстройств и электролитного обмена; ранним восстановлением моторики кишечника. Эффект реамберина при указанной патологии во многом связан с устранением гипоксии и анаэробного пути окисления на уровне тканей кишечника, что способствует своевременной коррекции имеющейся энтеральной недостаточности и ранней профилактике полиорганной дисфункции.


СОДЕРЖАНИЕ

1. Введение
2. Материал и методы
3. Результаты и обсуждение
4. Выводы
5. Литература



Введение

В настоящее время одной из актуальных проблем медицины критических состояний является качество проводимой инфузионной терапии, которая преследует несколько принципиальных целей. В первую очередь это увели­чение объема циркулирующей крови и улучшение ее реологических свойств [16]. Это позволяет восстановить функционирование микроциркуля­торного сосудистого русла. Во вторую – увеличение доставки кислорода и питательных веществ, что способствует интенсификации метаболической кор­рек­ции на клеточном уровне [1, 5, 8, 13]. Арсенал современных лекарственных средств, используемых в медицине критических состояний для достижения указанных целей, достаточно широк.

Однако, большинство препаратов в большей степени решают только про­блему восстановления микроциркуляции, но по ряду причин не могут адекватно влиять на метаболические процессы, которые при критических состо­яниях находятся в состоянии декомпенсированных расстройств и не обеспечивают энергетическим компонентом будущие репаративные процессы [9, 16, 20]. Об этом свидетельствуют возрастающие в период реперфузи концентрации лактата, трудно управляемая гипергликемия, а так же активация свободно-радикального окисления, и на что указывают, в свою очередь, высокие концентрации малонового диальдегида (МДА) и других продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) [3, 11, 12].

Вместе с тем на сегодняшний день существует ряд препаратов, так или иначе обладающих антиоксидантной направленностью и возможностью восста­нав­ливать энергетических процесс с «рельсов» анаэробного (энерго­затратного), на аэробное (энергопродуктивное) окисление. Это обусловливает быстрое вос­ста­новление функций митохондрий за счет поступления веществ, нормали­зую­щих или протезирующих синтез энергии в цикле трикарбоновых кислот [5, 7, 8]. Таким препаратом является реамберин (производство ООО «НТФФ «ПОЛИСАН, Россия), который полностью соответствует возможности решать вышеозначенные задачи по обеспечению процессов репарации за счет активного влияния на окислительно-восстановительные процессы при широком круге патологии.

Целью исследования являлось определение эффективности и безопас­ности использования Реамберина (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН, Россия) в про­грам­ме интенсивной терапии перитонитов и непроходимости кишечника в после­операционном периоде, как энерготропного и антиоксидантного препарата.

Материал и методы

Исследование проведено у 80 пациентов, которые находились на лечении в отделении гнойно-септической реанимации ГК БСМП № 1 по поводу различных форм гнойно-фибринозного перитонита и острой непроходимости кишечника различной этиологии. Учитывая тяжесть общего состояния по шкале АРАСН II (19,3±2,1 балов) и длительность заболевания более суток (31,6±2,1 часов), всем пациентам проводилась стандартная предоперационная подготовка включавшая, раннее назначение антибактериальных препаратов, инфузионную терапию в объеме 2480±250 мл коллоидов (Гелофузин) и кристаллоидов (Стеро­фундин) в соотношении 2:1. Объем оперативного вмешательства вклю­чал устра­нение причин непроходимости, санацию и дренирование брюшной полос­ти без травматичных органовыносящих манипуляций. В интра­операционном периоде инфузионная терапия (2200±250 мл) включала инфузию кристаллоидов (раствор Рингера) и коллоидов (Гелофузин) в соотношении 1:1. В исследование не включались пациенты старше 45 лет, имеющие сопутствую­щую патологию (сердца, легких, печени, поджелудочной железы и почек, кишечника), посту­павшие в состоянии менее 15 баллов по шкале АРАСН II, с развитием заболе­вания в сроки более 2 суток от его начала, а также пациенты, требовавшие вазопрессорной поддержки в процессе предопера­ционной подготовки.

В процессе исследования были сформированы 4 группы с рандомизацией по возрасту, полу, срокам заболевания, исходной тяжести общего состояния и сопутствующей патологии, объему предоперационной и интраоперационной инфузионной подготовки и объему оперативного вмешательства. В I основную группу (n=20) вошли пациенты с гнойно-фибринозным перитонитом (оценка по шкале Мангеймера 28,4±2,1 балла): 12 мужчин с осложненными формами остро­го аппендицита и девертикулита (без наложения анастамоза) в возрасте 33,4±4,1 лет; и 8 небеременных женщин с гнойно-септической гинекологи­чес­кой патологией, имевших осложнение в течение острого аднексита, саль­пингита, острого аппендицита в возрасте 35,4±2,1 лет, где в программу инфузионной терапии включали введение реамберина в дозе 500 мл дважды в сутки в течение 2-х послеоперационных дней. Во II основную группу (n=20) вошли 14 мужчин (36,2±3,3 лет) и 6 женщин (35,4±3,8 лет) с острой непро­ходимостью кишечника (острая спаечная непроходимость после осложненных форм острого аппендицита и холецистита, частичных резекций желудка, травматических повреждений селезенки и печени), у которых в после­опера­ционном периоде проводилась аналогичная I группе программа инфузионной терапии (использование в программе инфузионной терапии реамберина в дозе 500 мл дважды в сутки в течение 2-х послеоперационных дней). В III контрольную группу (n=20) были включены пациенты (14 мужчин и 6 женщин в возрасте 36,4±2,7 лет) с гнойно-фибринозным перитонитом, которые получали весь период исследования стандартную инфузионную терапию без реамберина. В IV контрольную группу (n=20) вошли пациенты (17 мужчин и 3 женщины в 37,4±2,9 лет) с острой кишечной непроходимостью аналогичной этиологии, у которых инфузионная терапия также проводилась без использования реам­берина. В контрольных группах также проводилась рандомизация по возрасту, полу, срокам заболевания, исходной тяжести общего состояния и сопут­ствую­щей патологии, объему предоперационной и интраоперационной инфузионной подготовки, а также по объему оперативного вмешательства, Полученные результаты сравнивались с аналогичными данными здоровых доноров (n=10).

Во всех основных группах и в группах контроля осуществлялась одинаковое анестезиологическое пособие: комбинированный эндотрахеальный наркоз с миорелаксантами и продленная искусственная вентиляция в течение 16,5±2,5 часов с учетом тяжести общего состояния, длительности анестезии и травматичности оперативного вмешательства.

У всех пациентов кроме общеклинических анализов трижды (до и после оперативного вмешательства, а также через 2 суток лечения) проводился забор крови для исследований, где определялись: концентрация лактата (фермента­тивный колориметрический метод Триндера), церулоплазмина [19], ферритина с помощью иммуноферментного теста UBI MAGIWEL Ferritin (Франция), трансферрина (иммунотурбидиметрическим методом на автоматическом биохимическом анализаторе «Кonelab-20»), общей антиоксидантной активности (ОАА с помощью микропланшетного колориметрического теста с реактивами фирмы «Labor Diagnostica Nord GmbH») и вторичных продуктов перекисного окисления липидов (малонового диальдегида) [2]. Указанный набор биохими­ческого исследования был обусловне тем, что отражает как степень выражен­ности воспалительной реакции, так и ответ организма на воспаление, а также состояние процессов окисления на уровне тканей.

Данные представлены в виде среднего значения исследуемых величин (М), средней ошибки (m) для каждого показателя. Все результаты были прове­рены на нормальность с помощью одновыборочного критерия Колмогорова-Смирнова. Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием параметрических (t-критерий Стьюдента) и при негауссовом распределении непараметрических (Манна-Уитни) критериев. Корреляционную зависимость оценивали с помощью показатели линейной регрессии и корре­ляции, критерия Спирмена и парного критерия Стьюдента с использованием пакета прикладных программ Primer of Biostatistics, Statistica 6.1 и MS Excel. Различия статистически значимыми считали при p<0,05.

Результаты и обсуждение

Как известно, эффективность проводимой терапии во многом зависит от исходной тяжести общего состояния пациента и степени использованных компенсаторных возможностей организма.

Как следует из данных табл. 1, исходная тяжесть общего состояния паци­ентов во всех группах была обусловлена тяжелым эндотоксикозом, относи­тель­ной гиповолемией с выраженной гемоконцентрацией и расстройствами водно-электролитного обмена, гипергликемией, в сочетании с почечной и печеночной дисфункциями, компенсированной сердечно-сосудистой и дыхательной недостаточностью.

Таблица 1. Исходные лабораторные данные пациентов с перитонитом
и непроходимостью кишечника (M±m)

Показатели

Перитонит

Непроходимость

Доноры

Основная

Контроль

Основная

Контроль

АРАСНЕ II

18,9±2,1

19,4±1,9

19,2±2,2

19,3±2,2

 

Гемоглобин, г/л

176,3±6,1*

171,2±9,4

179,5±8,2

177,2±8,8

135,4±7,2

Эритроциты, 10-12

4,9±0,8*

5,1±0,8*

4,9±1,1

5,2±0,8

4,2±0,3

Ht, %

57±3*

55±4

55±4

56±3

46±2

Лейкоциты, 10-9

17,8±2,5*

18,2±1,7

17,9±1,8

17,4±1,6

6,8±0,4

Нейтрофилы, %

4±1*

6±2

5±2

7±2

2±0,3

ЧДД-1

22±2*

22±2

24±2

24±2

16±2

SaO2, %

91,5±2,2*

92,2±1,6

91,8±2,3

92,2±1,8

96,5±2,2

ЧСС-1

128±8*

131±5

133±6

134±6

77±5

АДс, мм рт.ст.

65,4±5,2*

62,5±4,2

62,5±4,8

66,1±4,4

94,5±5,5

Глюкоза, моль/л

12,3±1,5

11,9±0,9

11,6±1,4

12,7±0,9

6,7±0,2

Лактат, моль/л

4,2±0,4*

3,9±0,3

4,1±0,4

4,4±0,4

1,2±0,1

Креатинин, моль/л

0,231±0,06*

0,198±0,03

0,202±0,4

0,222±0,05

0,055±0,03

Мочевина, моль/л

11,3±1,3*

13,4±1,8

12,5±2,1

11,7±1,4

4,5±0,3

Ферритин, нг/мл

1066±82*

1210±110

1180±92

1310±112

56±4

ЦП, мг/мл

22,4±1,7*

24,4±1,9

21,7±2,1

23,2±1,4

33,2±1,2

Трансферрин, мг/дл

44,6±3,8*

52,3±4,1

49,5±4,5

55,5±3,9

220±12

ОАА, МЕ/л

54,3±1,2*

44,1±3,3

48,2±2,7

52,6±3,3

26,3±2,2

МДА, нмоль/мл

3,3±0,3*

3,6±0,2

3,4±0,3

3,6±0,5

1,27±0,07

АсАТ, МЕ/л

90,1±4,5*

102,3±5,2

95,5±4,3

98,4±6,1

12,5±1,5

АлАТ, МЕ/л

102,5±7,7*

96,6±5,2

107,4±6,8

95,5±6,1

14,2±0,9

Натрий, моль/л

127,7±3,8*

131,1±4,5

128,3±3,3

130,5±3,9

142±6

Калий, моль/л

2,8±0,3*

3,1±0,5

2,9±0,4

3,2±0,4

4,1±0,2

Хлор, моль/л

85,5±4,8*

83,3±4,1

85,3±5,2

82,8±5,4

98,5±2,5

*- достоверно р<0,05 для данных всей строки при сравнении с данными здоровых доноров.


После проведенной предоперационной подготовки, оперативного лечения и интраоперационной инфузионной терапии у всех пациентов (табл. 2) отме­чалась некоторая стабилизация параметров водно-электролитного обмена и цен­траль­ной гемодинамики за счет устранения гиповолемии. Но тяжесть общего состояния и выраженность эндотоксемии при этом существенно не изменились.

Таблица 2. Лабораторные данные пациентов с перитонитом и непроходимостью кишечника
после выполнения предорепационной подготовки и оперативного лечения (M±m)

Показатели*

Перитонит

Непроходимость

Доноры

Основная

Контроль

Основная

Контроль

АРАСНЕ II

18,1±2,4

18,2±2,2

18,3±2,4

18,1±1,8

 

Гемоглобин, г/л

106,3±9,2*

99,2±7,3

104,5±6,4

102,2±7,4

135,4±7,2

Эритроциты, 10-12

3,3±0,3

3,2±0,4

3,3±0,4

3,3±0,3

4,4±0,3

Ht, %

44±2

45±4

42±4

43±3

46±2

Лейкоциты, 10-9

16,5±2,9*

17,1±1,9

16,6±2,2

17,2±1,9

6,8±0,4

Нейтрофилы, %

16±2*

18±3

18±3

19±2

4±0,3

ЧДД-1

22±2*

22±2

24±2

24±2

16±2

SaO2, %

95,5±1,1

95,3±2,7

96,3±1,2

96,1±1,4

96,5±2,2

ЧСС-1

108±8*

101±5

103±6

104±6

77±5

АДс, мм рт.ст.

95,4±5,2*

92,5±4,2

92,5±4,8

96,1±4,4

94,5±5,5

Глюкоза, моль/л

9,4±0,5

9,2±0,7

9,1±0,6

8,7±0,4

6,7±0,2

Лактат, ммоль/л

5,7±0,5*

6,1±0,5

5,4±0,6

5,7±0,7

1,2±0,1

Креатинин, ммоль/л

0,061±0,06

0,088±0,03

0,077±0,04

0,082±0,05

0,055±0,03

Мочевина, ммоль/л

3,3±0,3

3,4±0,5

5,5±0,6

4,7±0,4

4,5±0,3

АсАТ, МЕ/л

20,1±0,5*

22,3±0,7

15,5±0,6

22,4±0,7

12,5±1,5

АлАТ, МЕ/л

22,5±0,7*

16,6±0,9

17,4±0,8

18,5±0,4

14,2±0,9

ЦП, мг/мл

42,5±2,1*

52,4±2,7

55,3±2,2

48,2±2,1

33,2±1,2

Ферритин, нг/мл

1540±112*

1680±90

1670±120

1490±82

56±4

Трансферрин, мг/дл

29,3±0,8*

32,1±1,1

29,5±1,5

25,2±1,8

220±12

ОАА, МЕ/л

108,3±4,2*

104,3±4,8

92,2±3,3

102,3±4,4

26,3±2,2

МДА эритр., нмоль/мл

5,4±0,8*

5,6±1,2

6,1±1,3

5,1±0,9

1,27±0,07

Натрий, моль/л

145±6

146±6

151±4

147±5

142±6

Калий, моль/л

4,2±0,5

4,4±0,3

4,3±0,3

4,1±0,3

4,1±0,2

Хлор, моль/л

89,3±2,2*

91,2±1,7

85,4±2,1

94,6±2,1

98,5±2,5

*- достоверно р<0,05 для данных всей строки при сравнении с данными здоровых доноров.


На это указывали динамичный рост концентрации белков острой фазы во­спа­ления (ферритина на 28-30%, церулоплазмина на 29-12% соответственно па­то­логии) в сочетании с высокими цифрами лейкоцитов (снижение всего на 6-7%) и нейтрофилов (напротив, возросших по сравнению с исходными данными в 3-4 ра­за) в периферической крови. Сохранялась высокая концентрация лактата (пре­вы­шение в 4 раза против данных группы доноров), динамичное увеличение кон­цен­трации МДА и гипергликемия, что указывало на явное превалирование ана­эроб­ного окисления и активацию свободно-радикального окисления (увели­чение ОАА в 2 и 3 раза соответственно) и ПОЛ (увеличение концен­трации МДА в 4 раза).

Данное обстоятельство необходимо связывать с тем фактом, что прово­димая терапия (оперативное лечение и инфузионная терапия) способствовали, в первую очередь, процессам реперфузии и реоксигенации [3, 4, 18], массивному поступлению кислорода в ткани, и естественно, большому напряжению про­цессов окислительного фосфорилирования на тканевом уровне [12, 14]. Это неизбежно влечет за собой развитие энергетического дефицита и истощение энергетического субстрата, в виде эндогенного сукцината для цикла Кребса [7, 8, 15]. В ряде исследований отмечается аналогичная картина биохимического статуса крови, что объясняется авторами именно с позиции реперфузии, которая сопровождается поступлением в системный кровоток большого количества недоокисленных продуктов обмена и активацией процессов ПОЛ [9, 18, 20].

Обращает на себя внимание увеличение в периферической крови концен­трации церулоплазмина и ферритина на фоне прогрессивного снижения (более чем в 6-7 раз по сравнению с контролем) концентрации трансферрина. Учитывая, что основным донатором реакций свободно-радикального окисления является свободное железа (Fe2+) [1, 6], то с большой долей вероятности можно предположить - период реперфузии сопровождается поступлением в системный кровоток большого количества свободного железа. Это, в свою очередь, обусловливает расходы трансферрина и «помощь» церулоплазмина (учитывая его ферроксидазную активность) и ферритина в инактивации ионов железа [9, 10, 11, 13]. Вполне возможно, что уменьшение пула свободного железа связано с увеличением потребностей митохондрий в железе для ускорения транспорта электронов в дыхательной цепи, где активным участником является железо в структуре цитохромов [1, 15].

Проведение интенсивной терапии с использованием реамберина позво­лило существенно скомпенсировать метаболические процессы на уровне тканей. Из данных табл. 3 видно, что в основных группах в послеоперационном периоде, ко 2-м суткам по сравнению с исходными данными, отмечалось достоверное (р<0,05) улучшение общего состояния (снижение баллов по шкале АРАСНЕ II). В биохимическом анализе крови отмечалось активное снижение концентрации ферритина (более чем в 3 раза), увеличение трансферриновой емкости (на 32%) и нормализация уровня церулоплазмина (р<0,05), белка, составляющего лабильную антиоксидантную систему организма [1, 13]. При этом регистрировалось достоверное уменьшение ОАА (на 60%) и, как следствие, снижение концентрации малонового диальдегида (в 2 раза) и лактата (в 3,8 раза), что указывало на достоверное снижение напряженности в реакциях свободно-радикального окисления и ПОЛ.

Таблица 3. Лабораторные данные пациентов с перитонитом и острой непроходимостью кишечника
на 2-е сутки после проведения интенсивной терапии (M±m)

Показатели

Перитонит

Непроходимость

Доноры

Основная

Контроль

Основная

Контроль

АРАСНЕ II

13,1±2,2°

16,4±1,1

12,5±1,9 °

16,1±1,3

 

Гемоглобин, г/л

111,3±10,3*

108,2±6,1

109,5±4,4

107,2±5,5

135,4±7,2

Эритроциты, 10-12

3,5±0,3*

3,5±0,4

3,3±0,6

3,1±0,4

4,4±0,3

Ht, %

40±2°

44±3

40±2°

44±3

46±2

Лейкоциты, 10-9

11,2±0,3*°

15,4±2,1

10,5±0,4°

14,5±1,3

6,8±0,4

Нейтрофилы, %

3±1°

6±1

3±1°

7±1

4±0,3

ЧДД-1

22±2*

22±2

24±2

24±2

16±2

SaO2, %

94,5±0,5

95,3±0,3

94,6±0,4

94,7±0,3

96,5±2,2

ЧСС-1

88±5*°

102±5

83±6°

98±6

77±5

АДс, мм рт.ст.

95,2±5,5

82,8±4,4

95,5±3,8

86,1±3,4

94,5±1,5

Глюкоза, моль/л

5,3±0,3

8,1±0,5

5,8±0,4

9,1±0,4

6,7±0,2

Лактат ммоль/л

1,5±0,2°

3,3±0,3

1,4±0,3°

3,7±0,3

1,2±0,1

Креатинин, моль/л

0,067±0,011°

0,14±0,02

0,058±0,006°

0,210±0,04

0,055±0,03

Мочевина, моль/л

6,1±0,4*°

12,3±0,8

5,3±0,8°

10,5±0,9

4,5±0,3

АсАТ, МЕ/л

8,1±1,1*°

54,3±3,7

10,5±0,8°

44,7±2,5

12,5±1,5

АлАТ, МЕ/л

11,9±0,7°

46,8±3,3

9,8±0,5°

49,5±2,3

14,2±0,9

ЦП, мг/мл

38,5±2,1°

22,1±2,1

35,5±2,2°

18,4±2,2

33,2±1,2

Ферритин, нг/мл

410±10*°

1110±60

480±14°

1190±80

56±4

Трансферрин, мг/дл

190,5±5,9*°

74,1±3,1

184,5±5,5°

68,2±2,2

220±12

ОАА, МЕ/л

49,3±2,2*°

12,6±0,5

52,5±2,7 °

10,1±0,4

26,3±2,2

МДА, нмоль/мл

2,1±0,3*°

4,5±0,4

2,5±0,3°

4,1±0,3

1,27±0,07

Натрий, моль/л

141±6

142±6

141±4

137±5

142±6

Калий, моль/л

4,1±0,5

4,3±0,3

4,1±0,3

4,4±0,3

4,1±0,2

Хлор, моль/л

92,3±1,2

94,2±0,7

95,4±1,1

94,6±1,1

98,5±2,5

*- достоверно р<0,05 для данных всей строки при сравнении с данными здоровых доноров;
°- достоверно р<0,05 при сравнении с данными группы контроля.


Напротив, в контрольных группах ко 2-м суткам лечения регистри­ровались более тяжелое общее состояние. Так, оценка по шкале АРАСНЕ II превышала более 15 баллов, и при этом имели место высокие уровни маркеров воспаления – общее количество лейкоцитов с нейтрофильным сдвигом, гипер­гликемия, прогрессивное уменьшение концентрации церулоплазмина, транс­фер­рина и сохранение высоких значений ферритина. На этом фоне регистри­ровалось истощение антиоксидантной защиты (снижение ОАА ниже данных контроля более чем в 2 раза) и манифестация ПОЛ (четырехкратное увеличение МДА). Существенно, что при этом сохранялась высокая концентрация лактата, которая превышала данные основной группы в 1,5 раза, а данные контроля в 2,3 раза и свидетельствовала в сочетании с гипергликемией о тяжелой гипоксии на уровне тканей. Следствием гипоксии необходимо считать и сохраняющиеся явления органных дисфункций (гепато- и нефропатия) у пациентов кон­трольных групп, где концентрация креатинина, мочевины и активность трансаминаз достоверно превышали аналогичные показатели в основной группе в несколько раз. Концентрация электролитов плазмы крови у этих пациентов существенно не отличалась от данных основной группы, за исключением натрия, уровень которого превышал данные в основных группах и в группе доноров на 15% и 22% соответственно.

Схема патогенетической и фармакодинамической эффективности реам­берина у пациентов с перитонитом и острой кишечной непроходимостью может выглядеть следующим образом. Активное включение реамберина, а точнее экзогенной молекулы янтарной кислоты, в процессы окислительного фосфорилирования способствует более быстрому компенсаторному переносу электронов во II комплексе цепи дыхательных цитохромов в структуре митохондрий и увеличению функциональной активности самих органелл в синтезе АТФ [7, 8, 17].

Восстановление деятельности цикла Кребса, возврат окислительных процессов на путь аэробного окисления (о чем свидетельствует уменьшение концентрации лактата и нормогликемия), способствует снижению выражен­ности гипоксии на уровне тканей, что подтверждает многие теоретические выкладки [8]. Клинически эффект реамберина выражался в раннем купировании явлений пареза, восстановлении перистальтики кишечника, уменьшении объема отделяемого по желудочному и кишечному зондам. К этому следует добавить, что в процессе инфузий реамберина не было отмечено каких-либо аллерги­ческих реакций и отрицательных влияний на электролитный статус пациентов.

Необходимо отметить, что положительная динамика со стороны белков «острой фазы», лактата и ферментов антиоксидантной защиты довольно высоко коррелировала со степенью выраженности гипоксии (табл. 4). Показатели корреляционной зависимости без сомнения указывают на факт тесной связи окислительно-восстановительных процессов и метаболического благополучия на уровне тканей с интенсивностью свободно-радикального окисления и обменом железа, играющего важную роль в энергоемких биохимических процессах, происходящих в цикле Кребса при критических состояниях [7, 8, 12].

Таблица 4. Показатели линейной регрессии и корреляции,
коэффициента Спирмена и парный критерий Стьюдента
у пациентов (n=80) с перитонитом и острой непроходимостью кишечника

Поиск зависимости

Линейная корреляция и регрессия

Коэффициент Спирмена

Парный критерий Стьюдента

r

t

Р

Степень свободы

R

р

t

P

Церулоплазмин
и лактат

0,7587

7,069

0,0001

72

0,759

2,000

4,156

0,0001

Ферритин и лактат

0,6821

6,441

0,0001

68

0,676

2,000

3,560

0,005

Церулоплазмин и ОАА

0,6587

6,069

0,0001

68

0,645

2,000

3,006

0,0001

Ферритин и ОАА

0,7821

7,003

0,0001

72

0,776

2,000

3,321

0,005


Выводы
  1. Эффективность использования реамберина в ранние сроки при различных формах перитонита и кишечной непроходимости подтверждается динамич­ным улучшением общего состояния пациентов, что в большей степени свя­за­но: со снижением активности свободно-радикального окисления; вос­ста­­новлением антиоксидантного статуса; стабилизацией гемодина­ми­ческих рас­стройств и электролитного обмена; ранним восстановлением моторики ки­шеч­ника. Эффект реамберина при указанной патологии во многом связан с устранением гипоксии и анаэробного пути окисления на уровне тканей ки­шеч­­ника, что способствует своевременной коррекции имеющейся энте­ральной недостаточности и ранней профилактике полиорганной дисфункции.
  2. Использование реамберина в программе интенсивной терапии различных форм перитонита и непроходимости кишечника является патогенетически обоснованным и безопасным.
Литература
  1. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты. Вестник РАМН 1998; 7: 43-51.
  2. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с теобарбитуровой кислотой. Вопр. Мед. химии. 1987 33, (1): 188-122.
  3. Голубев А.М., Мороз В.В., Кузовлев А.Н., Сундуков Д.В. Значение ишемии-реперфузии в развитии острого повреждения легких (обзор). Общая реаниматология 2007; III: 3: 107-113.
  4. Дж. Е. Коттрелл Защита мозга. Анестезиология и реаниматология 1996; 2: 81-85.
  5. Косинец В.А. Применение реамберина в коррекции функциональной активности энтероцитов при экспериментальном перитоните. Экспериментальная и клиническая фармакология 2010; Т. 73: 2: 35-38.
  6. Лубянова И.П. Роль повышенного содержания железа в организме в развитии патологии (обзор литературы). Журн. АМН Украiни 1998; Т. 4: 3: 514-529.
  7. Лукьянова Л.Д., Германова Э.Л., Цыбина Т.А., Черноваева Г.Н. Энерготропное действие сукцинатсодержащих производных 3-оксипиридина. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2009; Т. 148: 10: 388-392.
  8. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы адаптации к гипоксии. Сигнальные механизмы и их роль в системной регуляции. Патологическая физиология и экспериментальная терапия 2011; 1: 3-19
  9. Накашидзе И., Чиковани Т., Саникидзе В., Бахутвшвили В. Проявления оксидантного стресса и его коррекция при травматическом шоке. Анест. и реаниматол. 2003; 5: 22-24.
  10. Орлов Ю.П., Иванов А.В., Долгих В.Т., Лукач В.Н. и др. Нарушения обмена железа при критических состояниях. Общая реаниматология 2011; Т.VII: 5: 15-19.
  11. Орлов Ю.П., Долгих В.Т., Глущенко А.В. и др. Роль сывороточного железа в активации про­цес­сов ПОЛ при развитии критических состояний. Общая реаниматология 2006; Т. II: 3: 18-22.
  12. Саватеев А.В., Саватеева-Любимова Т.Н. Апоптоз – универсальный механизм гибе­­ли и выживания при ишемии и реперфузии. Пути фармакологического кон­троля. Экспериментальная и клиническая фармакология 2010; Т. 72: 12: С.44-49.
  13. Сурина-Марышева Е.Ф., Кривохижина Л.В., Кантюков С.А., Сергиенко В.И., Ермолаева Е.Н., Смирнов Д.М. Влияние церулоплазмина на количество и резистентность эритроцитов при физи­ческой нагрузке. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2009; Т. 148: 8: 151-153.
  14. Элбакидзе Г.М., Элбакидзе А.Г. Механизмы гиперметаболических состояний. Вестник Российской АМН 2011; 7: 50-54.
  15. Cadenas E., Kelvin J.A.D. Mitochondrial free radical generation, oxidative stress, and aging. Free Radical Biology and Medicine 2000; 29: 3-4: 222-230.
  16. Ceppa E.P., Fuh K.C., Bulkley G.B. Mesenteric hemodynamic response to circulatory shock. Curr. Opin. Crit. Care 2003; 9: 2: 127-132.
  17. Coskun P.T. The effect of desferrioxamine and guercetin on hepatic ischemia-reperfusion induced renal disturbance. Prostagland.,Leukotrienes end Essent 2006; 74: 6: 379-383.
  18. Daly J.J., Haesler M.N., Hogan C.J., Wood E.D. Massive intravascular haemolysis with T-activation and disseminated intravascular coagulation due to clostridial sepsis. Brit. J. Haemotol. 2006; 134: 553-558
  19. Ravin Y.A. An improved colorimetric enzymatic assay of ceruloplasmini J. Lab. Clin. Med. 1961; 58; 1: 161-168.
  20. Zimmerman J.J. Defining the role of oxyradicals in the pathogenesis of sepsis. Crit. Care Med. 1995; 23: 3: 616-621.