Для решения поставленных задач было проведено проспективное исследование среди беременных 3-х вышеуказанных групп. Возраст пациенток колебался от 25 до 45 лет. По возрастному составу беременные распределились следующим образом:

• в основной группе от 20 до 29 лет – 18 (60,0±3,4)%, от 30 до 39 лет - 10 (33,3±2,5)%, 40 и старше лет – 2 (6,7±1,2)%;
• в группе сравнения от 20 до 29 лет – 19 (63,3±3,7)%, от 30 до 39 лет - 10 (33,3±2,7)%, 40 и старше лет – 1 (3,4±1,1)%;
• в группе контроля от 20 до 29 лет – 20 (66,6±3,2)%, от 30 до 39 лет - 10 (33,4±3,1)%, 40 и старше лет – не было.

Масса тела в контрольной группе колебалась от 56 до 79 кг, в среднем 68,5±3,3 кг, в исследуемых группах – от 53 до 110 кг, средняя масса тела в основной группе 77,2±2,9 кг, в сравнительной группе 76,6±3,2 кг.

Рост в контрольной группе колебался от 157 до 178 см, в среднем 167,5±2,3 см, в исследуемых группах – от 155 до 182 см, средний рост в основной группе 165,8±3,6 см, в группе сравнения 168,1±2,1 см.

Служащих в основной группе было – 15 (50,0±3,3)%, в группе сравнения – 16 (53,3±3,4)%, в группе контроля 17 (56,7±3,5)%, рабочих соответственно по группам 9 (30,0±3,1)% и 10 (33,4±3,1)%, в группе контроля – 10 (33,4±3,1)%, остальные беременные обследуемых групп были домохозяйками.

Обращает внимание поздняя явка в женскую консультацию среди беременных основной и сравнительной групп. Так, до 12 недель беременности встали на учет в основной группе 15 (50,0±3,0)%, в группе сравнения 16 (53,3±3,4)%, в группе контроля 21 (70,0±4,3)% беременная.

По паритету в основной группе первородящих было 15 (50,0±3,3)%, в том числе старшего возраста – 5 (16,6±2,2)%, повторнородящих – 14 (46,6±3,2)%, многорожавших – 1 (3,4±1,0)%. В группу сравнения вошли 16 (53,3±3,3)% первородящих, из них 5 (16,6±2,2)% старше 30 лет, 13 (43,3±2,8)% повторнородящих, 1 (3,4±1,0)% многорожавших. В группе контроля 18 (60,0±3,4)% женщин были первородящими, остальные 12 (40,0±2,7)% повторнородящими.

В группе контроля у матерей экстрагенитальной патологии выявлено не было. Большинство обследованных женщин основной и сравнительной групп (95,7%) имели в анамнезе перенесенные инфекционные заболевания в детстве.

Нозологические формы экстрагенитальных заболеваний в основной группе и группе сравнения представлены преимущественно анемией 10,0±2,0% и 6,6±1,2%, заболеваниями почек 13,3±2,0% и 20,0±2,1%, хроническими неспецифическими заболеваниями лёгких 10,0±2,0% и 13,3±2,0%, ожирением 23,3±2,1% и 20,0±2,1%, заболеваниями желудочно-кишечного тракта 13,3±2,0% и 10,0±2,0% соответственно. Кроме того имелись врожденные или приобретенные пороки сердца, заболевания щитовидной железы, ЛОР-органов. Заболеваемость экстрагенитальной патологией в основной группе достигает 1033,3 на 1000, в группе сравнения 1066,6 на 1000, что свидетельствует о сопоставимости вышеуказанных групп беременных. Гинекологическая заболеваемость представлена нарушением менструального цикла, миомой матки, хроническими воспалительными заболеваниями, эрозией шейки матки, и в основной группе составила 633,3 на 1000 против 566,6 на 1000 в сравнительной группе.

Акушерский анамнез у беременных основной группы был отягощен привычным невынашиванием у 3-х женщин (10,0%), внематочной беременностью у 1-ой (3,3%), медицинскими абортами у 6-ти (20,0%), рубцом на матке после предыдущего кесарева сечения у 2-х (6,6%), мертворождением или смертью ребенка в раннем неонатальном периоде у 2-х (6,6%) беременных.

В группе сравнения привычным невынашиванием страдали 2-е женщины (6,6%), медицинские аборты были у 7-и (22,6%), рубец на матке у 3-х (10,0%), перинатальные потери у 3-х (10,0%). Удельный вес отягощенного акушерского анамнеза в группах соответственно достигает 46,5±2,9% и 49,2±2,7%, являясь свидетельством отсутствия различий между первой и второй группами по вышеуказанным нозологическим формам. При предыдущих беременностях страдали гестозами разной степени тяжести по 8 беременных из каждой группы, т.е. 53,3% основной группы и 57,1% группы сравнения от всех повторно беременных женщин. У 1-ой беременной основной группы была эклампсия. Высокий удельный вес наличия у беременных гестоза в анамнезе, подтверждает данные литературы о вхождении их в группу высокого риска по развитию преэклампсии при последующих беременностях.

Течение настоящих беременностей осложнилось (кроме преэклампсии) угрозой прерывания в 13,3±2,0% беременных основной и сравнительной групп, хронической плацентарной недостаточностью у 36,6±3,2% и 30,0±3,1%, ранним токсикозом у 10,0±2,0% и 6,6±1,2%, обострением хронических заболеваний у 10,0±2,0% и 6,6±1,2% соответственно. В обеих группах превалируют хроническая плацентарная недостаточность, подтвержденная клиническими данными, результатами проведения кардиотокографии и допплерометрии (исследование маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотоков), ультразвуковым исследованием. По данным УЗИ имели место задержка внутриутробного развития плода, в основном по симметричному типу (по допплерометрии) и нарушения маточно-плацетарного и плодово-плацентарного кровотока от 2 ст. до критического состояния плода.

Сроки беременности, при которых начались клинические проявления гестоза, варьировали от 21-22 недель до 26-27 недель беременности, сроки госпитализации в клинику НЦАГиП колебались от 26-27 недель до 36-37 недель беременности. Установлен диагноз тяжёлой преэклампсии у большинства пациенток при госпитализации в клинику.

Из 60 пациенток обеих групп 9 женщин (15%) были переведены из различных стационаров с тяжёлой преэклампсией, где они получали лечение от 2-х до 9-ти дней в отделениях интенсивной терапии. Остальные 51-а (85%) беременная были направлены с преэклампсией средней степени тяжести, легкой преэклампсией, артериальной гипертензией и верификация диагноза преэклампсии тяжелой степени проведена в клинике НЦАГиП. Средняя длительность лечения до госпитализации в клинику НЦАГиП составила 6,3±1,2 дня. Это служит ярким доказательством того, что протоколы диагностики и лечения преэклампсии применяются недостаточно, так как. тяжёлая преэклампсия требует родоразрешения в течение 24-36 часов с момента установления диагноза.

При госпитализации состояние беременных оценено как тяжелое или среднетяжелое. Уровень артериального давления у всех превышал 140/90 мм.рт.ст., с колебаниями от 150/100 до 220/140 мм.рт.ст. У всех пациенток имелся отёчный синдром разной степени выраженности: от отёков на нижних конечностях и лице до анасарки. Уровень белка в разовой порции мочи при госпитализации также варьировал от 2,2 до 13,0 г/л, после определения белка в суточной моче его уровень у всех превышал 3,0 г/л. Из 60 беременных жалобы на головные боли, нарушение зрения, боли в эпигастрии, тошноту, рвоту, сонливость предъявляли 22 женщины (36,6%).

Таким образом, вышеприведенный анализ позволил установить репрезен­тативность основной и сравнительных групп по возрасту, социальному положению, образованию, по наличию экстрагенитальной, гинекологической патологии, степени отягощенности акушерского анамнеза, осложнений беременности.

Все беременные были родоразрешены через 24-36 часов от момента госпитализации. Родоразрешение через естественные родовые пути произошло у 45-ти (75%) беременных исследуемых групп, 25% родоразрешены путём кесарева сечения в связи с отсутствием готовности родовых путей, появлением клиники отслойки плаценты или по имевшим место другим показаниям (несостоятельный рубец на матке, ОАА, экстрагенитальная патология). В основной группе и группе сравнения родились 60 новорожденных. По массе тела от 500,0 до 999,0 гр. родились соответственно 3 и 4 ребенка, от 1000,0 до 1499,0 гр. – по 9 детей в каждой группе, от 1500,0 до 2499,0 гр. – 7 и 6 детей соответственно, более 2500,0 гр. – по 11 новорожденных в каждой группе. С антенатальной гибелью плода поступила 1-а беременная основной группы при сроке беременности 26-27 недель. Интранатальная гибель плода произошла у 1 беременной группы сравнения при сроке беременности 26 – 27 недель. Показатель мертворождаемости, таким образом, в обеих группах составил 33,3 на 1000. Живорожденные дети родились с оценкой по Апгар от 3-4 баллов до 7-8 баллов. В состоянии асфиксии в основной группе родились 5 детей, в группе сравнения 7 детей. В обеих группах при рождении оценка новорожденных по шкале Апгар была достоверно ниже (р<0,05), чем в контрольной группе. На 5 минуте установлена достоверно более высокая оценка по Апгар у новорожденных основной группы по отношению к группе сравнения (р<0,05), с сохранением более низкой оценки по отношению к контрольной группе. В последующем в раннем неонатальном периоде умер 1 ребенок в группе сравнения по причине синдрома дыхательных расстройств при массе тела 789,0 г. Показатель перинатальной смертности составил в основной группе 33,3 против 66,6 на 1000 в группе сравнения. Заболеваемость новорожденных основной группы была 698,6 на 1000, в группе сравнения 758,6 на 1000. В структуре заболеваемости в обеих группах преобладали синдром дыхательных расстройств, асфиксия, гипоксически-ишемическое поражение ЦНС, геморрагический синдром, внутриутробная пневмония. Следовательно, имеется тенденция к увеличению перинатальных потерь и заболеваемости в группе сравнения по отношению к основной группе. В группе контроля роды произошли у всех матерей в сроках 37-40 недель, все новорожденные были доношенными с оценкой по шкале Апгар от 7-8 до 8-9 баллов. Перинатальных потерь не было.

Средняя кровопотеря в родах в основной группе составила 324,0±45,0 мл. против 398,0±39,1 мл. в группе сравнения и колебалась от 150,0 до 900,0мл. Кровопотеря более 500,0 мл. в основной группе имела место в 1-ом (3,3%) случае по причине преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты, в группе сравнения в 2-х (6,6%) случаях так же по причине отслойки плаценты и гипотонического кровотечения. Во всех случаях кровотечение купировано консервативными методами согласно протоколам диагностики и лечения. Таким образом, хотя по уровню кровопотери достоверной разницы между группами нет, но имеет место увеличение объема кровопотери в родах в группе сравнения на 22,2% больше, чем в основной группе.

Все беременные были сразу госпитализированы в отделение реанимации и интенсивной терапии. Комплексный мониторинг показателей центральной гемодинамики, вегетативной нервной системы позволяет осуществлять контроль за динамикой изменений основных параметров функциональных систем беременных и проводить оценку адекватности терапии у пациенток с преэклампсией тяжёлой степени.

Из гемодинамических показателей нами использованы частота сердечных сокращений (ЧСС), ударный объем сердца (УО), сердечный выброс (СВ), сердечный индекс (СИ) и общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС). Состояние вегетативной нервной системы оценивалось по интеграль­ному показателю – индекс напряжения (ИН), отражающий баланс между симпатической и парасимпатической регуляцией гомеостаза.

Анализировались также показатели артериального давления, включая среднее АД (САД), ЭКГ и пульсовую оксиметрию – SpO₂ (насыщение крови кислородом). Данный комплексный мониторинг явился инструментом исследования изучаемых параметров, позволяющим получать и обрабатывать информацию о состоянии пациентки в реальном масштабе времени, позволяю­щий контролировать рациональность интенсивной терапии преэклампсии тяжёлой степени. Данные регистрировались и анализировались нами до начала лечения, через 12 часов от начала терапии (1 сутки) и на 3 сутки терапии. Показатели гемодинамики в исследуемых группах на I и II этапах исследования в сравнении с контрольной группой приведены в таблице 2. Анализ данных таблицы 2 позволил констатировать факт репрезентативности основной и сравнительной групп до начала лечения. Так по исследуемым показателям САД, ОПСС, ЧСС, УО, СВ, СИ, ИН эти группы полностью сопоставимы.

В сравнении с контрольной группой имеется достоверная разница в обеих группах по показателям САД (р<0,001), ОПСС (р<0,001), ЧСС (р<0,001), УО (р<0,05), СВ (р<0,05), СИ (р<0,05) и ИН (р<0,001). Наибольшая разница отмечается в показателе индекса напряжения, что характеризует выраженное напряжение симпатического отдела вегетативной нервной системы и является существенным фактором, поддерживающим высокий уровень АД. Изменения гемодинамических показателей характеризуют степень тяжести преэклампсии, при которой поражаются все функциональные системы организма, свидетельством чему являются данные таблицы. Через 12 часов от начала терапии показатели изменились: снизилось САД на 15,9% в основной и на 8,2% в сравнительной группах, снизилось ОПСС на 58,1 и 40,2% соответственно, ЧСС снизилась на 17,5% в основной группе и на 1,1% в группе сравнения, увеличился УО на 7,4 и 6,2% в соответствующих группах, СВ увеличился на 60 и 43% соответственно, СИ увеличился на 43 и 34%, снизился ИН на 40,0 и 30,9% соответственно в основной и сравнительной группах. Обращает внимание на более выраженные положительные изменения в основной группе в сопоставлении с группой сравнения, хотя достоверной разницы между этими показателями нет и сохраняется достоверная разница (от р<0,05 до р<0,001) по всем показателям в сопоставлении с контрольной группой.

На фоне прошедшего родоразрешения и дальнейшей интенсивной терапии тяжёлой преэклампсии показатели гемодинамики претерпевали закономерные изменения и на 3-и сутки, когда у всех пациенток была прекращена магнезиальная терапия, они уже не столь существенно по многим параметрам отличались от показателей контрольной группы (таблица 3).

Как свидетельствуют данные таблицы 3, уровень САД существенно снизился в обеих группах по сравнению с данными до начала лечения, но степень снижения САД выражена в большей степени в основной группе (р<0,05), чем в группе сравнения, на 14,3% при сопоставлении уровня САД на 3-и сутки. В обеих группах достоверно снизилось ОПСС, по прочим параметрам: ЧСС, УО, СВ, СИ достоверное улучшение имеется в основной группе. В группе сравнения так же имеется улучшение этих показателей, но менее выраженные, чем в основной – на 5,3-10,4%. ИН так же достоверно снижался в обеих группах но при сравнении степени его снижения установлено достоверно более быстрое его падение в основной группе (р<0,05).

По сравнению с контрольной группой остается превышение САД в основной группе на 14,3%, в группе сравнения на 19,4%. По параметрам ОПСС, ЧСС и СВ в основной группе достоверной разницы с контрольной группой не имеется но констатируется изменение параметра по уровню УО на 1,96% ниже и на 20,6% по данным СИ. Остаётся превышение показателя ИН на 49,9%. В группе сравнения по показателям ОПСС и СВ также нет достоверной разницы с группой контроля, но остается достоверная разница по ЧСС (р<0,05), СИ (р<0,1) и ИН (р<0,001).

Клинический эффект: снижение САД, снижение ИН, уменьшение отёчного синдрома, снижение протеинурии более, чем на 50% наблюдался в 1,7 раза чаще у пациенток основной группы в сопоставлении с группой сравнения.

Таким образом, вышеприведенный анализ наглядно показывает более выраженную эффективность лечения с применением препаратов сукцината натрия по сравнению со стандартной терапией, что выражается в нормализации ряда показателей, характеризующих состояние сбалансированности симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы, снижение напряжения в симпатическом отделе ВНС, повышении компенсаторно-адаптационных реакций. На основании вышеизложенного можно полагать, что возможности медицины с современной оснащенностью позволяют достаточно быстро решать клинические задачи во время проведения интенсивной терапии. Для практики важно то, что своевременная диагностика напряжения компенсаторных возможностей жизненноважных функциональных систем позволяет определить степень их декомпенсации и контролировать эффективность проводимой терапии по неинвазивному мониторингу.

В патогенезе преэклампсии, согласно литературным данным, большое значение имеет тканевая гипоксия, развивающаяся в результате циркуляторной, дыхательной, гемической или смешанной форм гипоксии. Гипоксия влияет на метаболизм и параметры гомеостаза в организме, вызывает гиперреакцию симпатико-адреналовой системы, степень изменений зависит от выраженности и длительности гипоксии. Данные о состоянии КОС и газов крови позволяют опосредованно судить о степени гипоксии. Изучены показатели КОС и газов крови по установленному протоколу исследования: до начала лечения, в первые сутки лечения (через 12 часов от начала терапии) и на третьи сутки интенсивной терапии. По данным литературы нормативные показатели КОС и газов крови по параметрам рН, рCО₂ соответственно 7,36-7,44 и 34-35 мм.рт.ст., параметры ВЕ от –3 до +3 ммоль/л, рО₂ – 85-103 мм.рт.ст., SрO₂ – 98-100% что подтверждается данными в контрольной группе. У беременных с преэклампсией развивался субкомпенсированный смешанный ацидоз разной степени выраженности. В обеих группах с преэклампсией тяжёлой степени до начала лечения были однотипные, в равной степени выраженные, изменения по сравнению с группой контроля. Имели место: достоверный сдвиг рН крови до 7,36-7,362 (р<0,05), снижение рО₂ более, чем на 20% (р<0,05) при одновременном нарастании напряжения рCО₂ (р<0,05), что сопровождалось дефицитом буферных оснований ВЕ (р<0,05) и снижением сатурации кислорода до 95,67-95,93% (р<0,05). Эти показатели отражают напряжение компенсаторно-адаптационных возможностей организма.

На фоне интенсивной терапии уже в течение первых суток показатели имели тенденцию к улучшению: уменьшению ацидоза, снижению дефицита оснований, но сохранялась достоверная разница с контрольной группой (р<0,05), повысилась сатурация кислорода на 0,8-1,9%. Эти положительные направленности более выражены в основной группе. Если сдвиг рН и сатурация кислорода мало отличалась в группах с преэклампсией, то парциальное давление кислорода в основной группе на 2,7% выше, углекислого газа более, чем на 2,0% ниже, дефицит буферных оснований менее выражен в основной группе в сравнении с группой сравнения. Это свидетельствует о процессе перехода субкомпенсированного ацидоза в состояние компенсации.

По мере проведения интенсивной терапии отмечается стремление к нормализации всех показателей: достоверное повышение рН в основной группе и группе сравнения, достоверное повышение напряжения кислорода в основной группе (р<0,05), нормализация напряжения углекислоты в основной группе (р<0,05) и его снижение на 21,5% в группе сравнения. Достоверное снижение напряжения рСО₂ на фоне применения сукцината натрия свидетельствует об улучшении ассоциативно-диссоциативных способностей гемоглобина, что указывает на антигипоксический эффект препарата при лечении преэклампсии тяжёлой степени. Дефицит буферных оснований приближается к нормативам, но их увеличение (более чем вдвое) отмечается в основной группе с сохранением достоверной разницы между их уровнем в основной и сравнительной группах. Нормализуется также и сатурация кислорода, но её средние параметры в основной группе на 1,5% превышают таковые в группе сравнения, сравниваясь с показателями в контроле.

Проведенные исследования свидетельствуют о том, что в процессе интенсивной терапии и родоразрешения происходит постепенная нормализация показателей КОС и газов крови, но применение сукцината натрия ускоряет и облегчает этот процесс, что, очевидно, связано с прямым воздействием янтарной кислоты на скорость метаболических процессов в цикле Кребса.

У беременных с преэклампсией тяжёлой степени наблюдалось повышение ионов натрия (р<0,05), что укладывается в клинику имеющегося отёчного синдрома на фоне снижения прочих показателей электролитов: калия до 47%, магния (р<0,05), кальция до 57,7% по сравнению со здоровыми беременными. В процессе интенсивной терапии наблюдается выравнивание показателей электролитов, приближение их к нормативным уровням. Тем не менее, в основной группе эти явления более выражены, чем в группе сравнения. Так уровень натрия в группе сравнения на 6,4% превышает его содержание в основной группе, содержание ионов магния на 12,2%, а кальция на 19,5% ниже, чем в основной группе. Это свидетельствует о том, что уменьшение степени гипоксии и степени метаболических нарушений при антигипоксической терапии сукцинатом натрия в сравнении со стандартной терапией положительно влияет на скорость и уровень обменных мембранных процессов.

Учитывая роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) в клиническом течении преэклампсии, как реализующей вазомоторные реакции организма, контролирующей сосудистый тонус, водно-солевой баланс и взаимосвязанной с центральной и вегетативной нервными системами, нами проведено исследование её состояния в процессе интенсивной терапии. Активация РААС при физиологической беременности является свидетельством относительного преобладания функциональной активности прессорного фактора, необходимого для обеспечения водно-солевого гомеостаза, поддержания сосудистого тонуса в условиях увеличения ОЦК и обеспечения адекватного маточно-плацентарного кровообращения.

В результате проведенного обследования было выявлено достоверное (р<0,05-0,001) повышение показателей РААС у беременных с преэклампсией по сравнению с данными контрольной группы. Так, содержание альдостерона увеличивалось более чем на 74,0%в основной и сравнительной группах, активность плазматического ренина в крови на 30,5%. Наиболее существенные изменения отмечались при исследовании ангиотензина-I, уровень которого у беременных с преэклампсией более чем в 5 раз превышал показатель при физиологической беременности, что является патогенетическим обоснованием повышения артериального давления.

На третьи сутки проведения интенсивной терапии преэклампсии уровень альдостерона и ангиотензина в крови беременных снижался как в основной группе, так и в группе сравнения. Однако более существенные изменения наблюдались при включении в схему лечения сукцината натрия. Так содержание альдостерона в основной группе достоверно (р<0,05) уменьшалось, тогда как в группе сравнения его снижение произошло на 4,8%. Установлено достоверное (р<0,05) превышение содержания альдостерона в группе сравнения в сопоставлении с основной группой на 3 сутки терапии. Уровень ангиотензина снижался в 4-6 раз в обеих группах исследования, достигая показателей при физиологической беременности, но в группе сравнения его уровень достоверно превышал таковой в основной группе (р<0,05).

Активность плазматического ренина, напротив, повышалась относительно данных, полученных до лечения. Причём при использовании сукцината натрия активность ренина увеличивалась на 29,1%, а при стандартной терапии на 22,2%. Выявленная закономерность повышения плазматического ренина является подтверждением ведущей роли прессорного фактора в развитии гипертензии и преэклампсии. Значительное увеличение активности РААС крови способствовало, очевидно, интенсивному образованию ангиотензина-II и одновременному разрушению брадикинина, при котором нарушается равновесие между прессорной (РААС) и депрессорной (ККС) системами регуляции тонуса сосудов.

Результаты исследований перекисного окисления липидов и уровня антиоксидантной защиты свидетельствуют об интенсификации процесса ПОЛ у беременных при преэклампсии тяжёлой степени и существенном нарушении баланса между ними. Так, имеется достоверное повышение содержания гидроперекисей липидов (р<0,05) и диеновых конъюгатов (р<0,001), количество которых повышено более, чем в 4 раза. Уровень вторичного продукта липопероксидации – малонового диальдегида (7,95±0,95 и 7,87±0,88 против 4,39±0,61 нмоль/л) повышен более чем на 80% (р<0,001).

Активность ферментов антиоксидантной системы: глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы, каталазы и супероксиддисмутазы существенно снижена. Так, активность каталазы и глутатионредуктазы имели достоверный уровень снижения (р<0,05) а ГП на 23%. Эти данные характерны для срыва адаптационных возможностей системы АОС, т.е. имеется несоответствие роста активности процессов ПОЛ и ответной реакции АОС.

При сопоставлении изменений в системе ПОЛ-АОС на фоне интенсивной терапии на третьи сутки проводимого лечения установлено улучшение показателей в крови родильниц, как в основной, так и в группе сравнения по отношению к уровню субстратов до начала лечения. Имеет место снижение продуктов пероксидации – ГПЛ, МДА и ДК на фоне активизации ферментов системы АОС. По отношению к группе контроля на 3 сутки интенсивной терапии в основной группе и в группе сравнения соответственно остаются повышенными ГПЛ на 4,7% и 13,0%, ДК на 48% и вдвое (р<0,05), МДА на 19,0% и 28,0%, уровень каталазы в основной группе сравнялся с данными в контроле, а в группе сравнения он остается пониженным на 11,6%. Прочие участники ферментативной защиты в основной и сравнительной группах снижены: ГП на 6,1% и 10,6% соответственно, СОД на 8,9% и 16,1% соответственно, уровень ГР в основной группе сравнялся с уровнем в группе контроля, а в сравнительной снижен на 14,1%. При сравнении степени этих положительных сдвигов видна разница в показателях между основной и сравнительной группами. Уровень продуктов липопероксидации в сравнительной группе превышает таковой в основной группе по ГПЛ на 8,0%, по ДК на 39,6%, МДА на 6,0% на фоне снижения ферментов соответственно по каталазе на 13,3%, ГП на 4,2%, ГР на 13,3% и СОД на 6,6%. Таким образом, наглядно представлена картина срыва баланса между системой ПОЛ-АОС при тяжёлой преэклампсии, существенно уменьшающейся на фоне интенсивной терапии, с явным преимуществом при подключении антигипоксантной терапии препаратом янтарной кислоты.

Результаты исследования уровня анаэробного метаболизма путем определения содержания лактата для оценки степени метаболического ацидоза при тяжёлой преэклампсии доказали достоверное повышение лактата в основной и сравнительной группах более 3,0 моль/л против 1,53±0,11 моль/л при физиологической беременности (р<0,001). Это свидетельствует о преобладании анаэробного пути окисления на фоне смешанной формы гипоксии. После родоразрешения на фоне интенсивной терапии явления лактатного ацидоза существенно уменьшаются. Сопоставление степени снижения показателей в основной и сравнительной группах указывают на более выраженное понижение лактата в основной группе. В основной группе уровень лактата соответствует верхней границе нормативных показателей с достоверным (р<0,05) снижением по отношению к уровню до лечения, тогда как в группе сравнения он всего на 22,0% ниже уровня до лечения и на 30,0% превышает норму. Следовательно, введение препарата янтарной кислоты ускоряет процессы аэробного окисления за счет уменьшения активности анаэробного пути метаболизма.

Суммируя данные клинических, биофизических, биохимических исследований можно оценить вклад антиоксиданта-антигипоксанта сукцината натрия (препарата янтарной кислоты) в эффективность интенсивной терапии преэклампсии тяжёлой степени.

Клиническая эффективность интенсивной терапии с применением сукцината натрия по сравнению со стандартной терапией подтверждена более выраженным снижением САД до нормальных показателей, достоверным снижением ИН, что согласуется с уменьшением степени тканевой гипоксии. Это подтверждается повышением напряжения кислорода, снижением напряжения углекислоты, снижением дефицита оснований в основной группе (р<0,05-0,001) по сравнению с группой сравнения. Улучшение метаболических процессов доказано и снижением активности процессов липопероксидации в основной группе по сравнению с группой сравнения по ГПЛ на 8,0%, по ДК на 39,6% и МДА на 6,0% на фоне повышения активности ферментов АОС по каталазе на 13,3%, ГП на 4,2%, ГР на 13,3% и СОД на 6,6% и снижении степени лактатного ацидоза более чем на 20,0%.

Математический анализ взаимосвязи показателей РААС с показателями деятельности сердечно-сосудистой системы и ВНС выявило высокую степень прямой корреляционной зависимости между САД и уровнем содержания альдостерона (r=0,6; r=0,81; r=0,82) в контрольной, основной группах и группе сравнения соответственно и между активностью плазматического ренина (r=0,4;r=0,6; r=0,6). По ИН степень корреляции с САД достигает r=0,9. Также наблюдалась прямая корреляционная зависимость между показателем рСО₂ и активностью РААС при преэклампсии тяжёлой степени (r=0,6; r=0,6) и обратная корреляционная зависимость между показателями рО₂ и уровнем содержания альдостерона (r=-0,4; r=-0,63; r=-0,64) в контрольной, основной группах и группе сравнения соответственно, между активностью плазматического ренина и содержанием ангиотензина-I (r=-0,41; r=-0,63; r=-0,64), прямая зависимость между уровнем САД и показателями лактата (r=0,8). Этот анализ демонстрирует , что на фоне интенсивной терапии направленность корреляционных связей сохраняется, но в основной группе их цифровые значения при сопоставлении САД и прочих параметров по многим приближаются к данным в контрольной группе: по альдостерону r=0,62, по плазматическому ренину r=0,5, по ИН r=0,6, по лактату r=0,5 при данных в группе сравнения соответственно: r=0,7; r=0,58; r=0,7 и r=0,7.

Диагностическое значение как показатель степени тяжести метаболических нарушений при преэклампсии тяжёлой степени имеет, в первую очередь, повышение ИН: чем он выше показателя у здоровых беременных, тем тяжелее нарушения при преэклампсии. Диагностическое значение тяжести метаболического ацидоза и, следовательно, тяжести гипоксических повреждений также имеет уровень лактата. Чем выше концентрация лактата, тем более выражен метаболический ацидоз как проявление гипоксических изменений в тканях беременных.

Используя критерии распределения признаков САД, ИН и лактата и изучая положительный и отрицательный эффекты в пределах двух сигм (М+2s), было выявлено, что положительный эффект антигипоксанта сукцината натрия проявляется снижением САД ниже 100 мм.рт.ст. у родильниц с преэклампсией в основной группе в 76,6% наблюдений, против 43,3% в группе сравнения. Это сопровождается снижением ИН в основной группе до 180 ед. у 77% пациенток против 13,3% в группе сравнения, а также снижением содержания лактата до нормативных показателей (2,2 ммоль/л) у 83,3% пациенток основной группы против 16,6% группы сравнения.

Таким образом, математическая обработка результатов исследования подтверждает положительный эффект применения препарата янтарной кислоты – сукцината натрия в протоколе интенсивной терапии преэклампсии тяжёлой степени, как препарата, уменьшающего отрицательный эффект смешанной формы гипоксии, сопровождающей тяжёлую преэклампсию, и активизирующего компенсаторно-адаптационные резервы организма, способствующие быстрейшей нормализации метаболических процессов у пациенток.