1. Состав препарата

Реамберин – 1,5% раствор для инфузий представляет собой хорошо сбалансированный полиионный раствор с добавлением янтарной кислоты, содержащий:

• Натрия хлорида - 6,00 г
• Калия хлорида - 0,3 г
• Магния хлорида - 0,12 г
• N-(1-дезокси-D-глюцитол-1 ил)-`N-метиламмония натрия сукцината - 15,0 г
• Вода для инъекций - до 1 л

Ионный состав раствора:

• Натрия 142,4 ммоль
• Калия 4,0 ммоль
• Магния 1,2 ммоль
• Хлорида 109,0 ммоль
• Сукцината 44,7 ммоль
• N-метилглюкаммония 44,7 ммоль

2. Осмолярность и pH 1,5% раствора Реамберина

Нормальная осмолярность плазмы крови человека колеблется от 275 до 310 мосм/кг, составляя в среднем - 290 мосм/кг. Реамберин в виде 1,5% раствора является сбалансированным препаратом с осмолярностью, приближенной к нормальной осмолярности плазмы крови человека, т.е. изотоническим раствором и слабощелочным, в пределах нормальных значений pH для крови [10,11].

Биохимические показатели крови после введения реамберина достоверно не изменяются. Показатели основных электролитов в крови также достоверно не меняются, при этом показатели осмолярности плазмы никогда не выходят за верхние пределы нормальных колебаний.

Введение реамберина сопровождается достоверным увеличением рН и буферной емкости крови (изменение BE, BEecf, BB). Это приводит к ощелачиванию мочи (увеличению рН мочи). Следует отметить, что при сохранении концентрационной способности почек на фоне введения реамберина отмечается достоверное снижение выделения натрия с мочой.

Включение янтарной кислоты в сбалансированный полиионный раствор определяет его основополагающие свойства метаболического и энергетического корректора.

3. Физиологическая роль янтарной кислоты

Превращение янтарной кислоты в организме связано с продукцией энергии необходимой для обеспечения жизнедеятельности. При возрастании нагрузки на любую из систем организма, поддержание ее работы обеспечивается преимущественно за счет окисления янтарной кислоты. Мощность системы энергопродукции, использующей янтарную кислоту, в сотни раз превосходит все другие системы энергообразования организма.

Именно это и обеспечивает широкий диапазон неспецифического лечебно-го действия янтарной кислоты и ее солей. Кроме того, янтарная кислота обладает и такими эффектами, как актопротекторный и противовирусный.
  В экспериментальных исследованиях биологическая активность экзогенного сукцината зависила от дозы, режима введения препарата, его химической формы (кислота, соль, сложный эфир), а также от функционального состояния организма.

При применении физиологических доз янтарной кислоты выявлены две ведущие группы эффектов:

• прямое действие янтарной кислоты на клеточный метаболизм;
• влияние янтарной кислоты на транспорт свободного кислорода в ткани.

В экспериментах in vitro было показано, что применение сукцината приводило к приросту потребления кислорода тканями за счёт окисления добавленных субстратов до конечных продуктов - углекислоты, воды и тепла. Одна молекула добавленной к ткани дикарбоновой кислоты обеспечивает окисление многих эндогенных субстратов. Иными словами, окисление сукцината является необходимым условием каталитического действия любой другой из карбоновых кислот для усвоения тканью кислорода (цикл три- и дикарбоновых кислот).

Потеря интермедиатов цикла возрастает при острых и хронических отравлениях аммиаком. Пополнение пула кислот цикла Кребса нарушается при алкоголизме, гиповитаминозе В6 и при отравлениях ингибиторами пиридоксальфосфат зависимых ферментов. Поэтому пополнение пула интермедиатов цикла Кребса, в том числе из пищевых источников, является необходимым. Янтарная кислота является метаболитом человеческого организма и эндогенный уровень её в плазме крови человека колеблется от 1 до 6 мкг/мл.

Свободная янтарная кислота распространена в природе. В значительных количествах (0,1-1,0 г/кг, или 0,8-8,0 ммоль/кг) она содержится в незрелых ягодах, соке сахарной свеклы, сахарного тростника, репы, в ревене, алоэ, боярышнике, землянике, каланхоэ, крапиве, чистотеле, полыни и других растениях, а также в продуктах спиртового брожения. Дополнительным источником янтарной кислоты в тканях является липолиз.

Для пополнения пула всех органических кислот цикла Кребса у человека достаточным оказалось экзогенное введение лишь одного сукцината, который является стимулятором синтеза восстановительных эквивалентов в клетке. Биологическое значение данного явления заключается в быстром ресинтезе клетками АТФ и в повышении их антиоксидантной резистентности.

Введение сукцината натрия лабораторным животным или здоровым людям приводило к снижению уровня органических кислот в крови, экскреции кислых продуктов обмена из организма, что указывает на нормализацию аэробной фазы тканевого дыхания.

Преимущества сукцината перед другими субстратами клеточного дыхания наиболее выражены в условиях гипоксии, когда возрастает продукция эндогенного сукцината и скорость его окисления.

В основе лечебно-профилактического действия янтарной кислоты и ее соединений лежит модифицирующее влияние на процессы тканевого метаболизма – клеточное дыхание, ионный транспорт, синтез белков. При этом амплитуда и направленность модификаций зависят от исходного функционального состояния тканей, а ее конечный результат выражается в оптимизации параметров их функционирования. Такие свойства позволяют отнести янтарную кислоту к лечебно-профилактическим препаратам нового поколения – к так называемым "умным лекарствам".

И тем не менее, при уникальной разносторонности проявлений биологи­ческой активности янтарной кислоты, сфера ее применения в медицинской практике остается пока еще узкой.

4. Биологические эффекты янтарной кислоты

• Более, чем тридцатилетний опыт лабораторного и клинического исследования действия ЯК указывает на наличие у препарата следующего спектра физиологических эффектов.
• Антиацидотическое действие. Препарат эффективно снижает тканевой метаболический ацидоз, что позволяет рекомендовать его как не имеющее аналогов средство для предотвращения поражения тканей при накоплении молочной кислоты и снижении внутриклеточного pH (физические нагрузки, ишемии миокарда головного мозга и других органов).
• Антигипоксическое действие. Базируется на низкой чувствительности сис­темы окисления ЯК к недостатку кислорода. Препарат эффективен при купировании внутриутробной гипоксии плода.
• Антистрессорное, адаптогенное действие. В основе лежит мощная энергетическая поддержка активности систем обеспечения адаптации.
• Детоксикационное действие. Связано с энергетической поддержкой системы окисления ЯК процессов дезинтоксикации и выведения чужеродных веществ. Препарат купирует токсическое действие анестетиков, противо­судорожных, туберкулостатиков, гормонов, сердечных гликозидов, алкоголя; снижает кетоз и уровень сахара при диабете; стабилизирует работу сердца, улучшая показатели микроциркуляции, биоэлектрической активности и внутрисердечной гемодинамики.
• Мочегонное действие. Обусловлено преимущественным энерго­обеспе­чением работы почек за счет окисления ЯК.
• Противовирусное действие (герпес, коревая краснуха). Связано с повышением резистентности организма.
• Актопротекторное действие. Способствует поддержанию продолжительное время высокой физической активности. Связано с усилением энерго­обеспечения мышечной активности, интенсификации метаболизма молочной кислоты.
• Предотвращение преждевременного старения организма , снижение проявления возрастных изменений в организме. Основано на уникальной нормализации внутриклеточного соотношения АТФ/АДФ.
• Радиопротекторное действие. В основе лежит способность системы окисления ЯК обеспечивать активность системы естественной анти­оксидантной защиты организма и тем самым предотвращать развитие свободнорадикальных реакций, ингибировать перекисное окисление липидов.
• Защита организма при гипервитаминозе Д2. В основе лежит защита почек от нефрокальциноза. Терапевтический эффект связан с антиоксидантным, мембрано­стабилизирующим действием препарата, предотвращением внутри­клеточного отложения кальция.

Механизм действия реамберина может быть представлен на рисунке 3.

5. Методика введения реамберина

Реамберин применяют только внутривенно капельно в суточной дозе для взрослых до 2 литров раствора. Скорость введения и дозирование препарата определяют в зависимости от состояния больного, но не более 90 капель в минуту (1–1,5 мл/мин). Взрослым обычно назначают 400–800 мл/сутки (6–14 мл/кг/сутки) на протяжении 7–11 дней.

Реамберин сочетается с основными лекарственными препаратами, которые используются в практике интенсивной терапии. При шоке препарат рекомендуется вводить совместно с коллоидными кровозаменителями, растворами кристалло­идов, применением вазопрессорных и инотропных агентов.

Возможны аллергические реакции, металлический привкус во рту. При быстром введении препарата не исключены кратковременные реакции в виде чувства жара и покраснения верхней части тела.

Препарат противопоказан при индивидуальной непереносимости, черепно-мозговой травме с отёком головного мозга. При передозировке может возникнуть артериальная гипотензия.

Препарат является антагонистом барбитуратов, что следует учитывать в послеоперационном периоде и при проведении седации во время ИВЛ.

Препарат хранится в защищённом от света месте при температуре 0 - 25°С.

При изменении цвета раствора или наличии осадка применение препарата недопустимо.

Форма выпуска – флаконы по 200 мл и 400 мл, срок хранения – 3 года.

Препарат разрешён для клинического применения в Украине (регистрационное свидетельство № ИА/0530/01/01)